甲基转移酶3及其调节基因在脑出血中的作用
毛俊翔1
郭蔓2
赵国辉2
张震宇2
周杰2
1.解放军联勤保障部队第九四〇医院神经外科,兰州 730000;解放军联勤保障部队第九四〇医院,甘肃省干细胞与基因药物重点实验室,兰州 7300002.解放军联勤保障部队第九四〇医院神经外科,兰州 730000
摘要：目的 探究甲基转移酶3(methyltransferase-like protein 3,Mettl3)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后病理生理机制的影响.方法 采用胶原酶VII-S诱导C57bl/6小鼠建立ICH模型,采用荧光定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹检测Mettl3的表达.基于基因表达综合数据库 GSE222968数据集分析m6A修饰和表达差异基因,并进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析、免疫浸润和蛋白质互作网络分析;通过加权基因共表达网络分析筛选Mettl3共表达基因,与差异基因取交集后经最小绝对值收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,Lasso)进一步筛选核心基因;ROC曲线评估核心基因诊断性能.结果 ICH后Mettl3表达升高,鉴定出5 316个m6A修饰基因和1 148 个差异表达基因(均与免疫生物学过程相关),多种免疫细胞浸润水平显著改变;鉴定出2 077个Mettl3共表达基因,与差异基因交集得到关键基因Apold1、B2m、Cox8b和Tnnt;Lasso筛选出核心基因Apold1和Tnnt1;ROC曲线证实Apold1具有诊断价值.结论 Mettl3-Apold1轴可作为ICH临床诊断及新免疫疗法的生物标志物.
关键词：脑出血m6A甲基化Mettl3治疗靶点
资助基金：甘肃省自然科学基金(23JRRA532)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2025-12-02（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 8-15 )
英文信息