过表达Nav1.5对海葵素诱导的长QT综合征小鼠心肌细胞凋亡和纤维化的影响
李培成
刘辉
李亚楠
李小雷
刘鹏
孔令昊
新乡医学院第一附属医院(河南 新乡 453100)
摘要：目的:探讨过表达钠离子通道蛋白1.5(Nav1.5)对海葵素诱导的长QT综合征小鼠心肌细胞凋亡和纤维化的调控作用.方法:将24只无特定病原体(SPF)级8周龄雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为对照组、海葵素组、pcDNA-Nav1.5+海葵素组和pcDNA-null+海葵素组,每组6只.海葵素组每天尾静脉注射10 nmo/L海葵素溶液0.1 mL;对照组小鼠每天静脉注射等体积生理盐水;pcDNA-Nav1.5+海葵素组小鼠尾静脉注射10 nmol/L海葵素溶液与50 μg/L pcDNA3.1(+)过表达Nav1.5配成的混合溶液0.1 mL;pcDNA-null+海葵素组尾静脉注射10 nmol/L海葵素溶液与50 μg/L的pcDNA3.1(+)空载体(pcDNA-null)配成的混合溶液0.1 mL.每组每日注射1次,连续注射7 d.采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌细胞中Nav1.5、凋亡相关蛋白[裂解型胱天蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]、纤维化相关蛋白[Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、Ⅲ型胶原蛋白(COL3A1)、平滑肌肌动蛋白α-亚型(α-SMA)]和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路相关蛋白[TGF-β1、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad3]表达情况.采用流式细胞术检测各组心肌组织中细胞的凋亡率.结果:与对照组相比,海葵素组小鼠QT间期延长,心肌细胞凋亡率增加,cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,心肌纤维化相关蛋白COL1A1、COL3A1、α-SMA表达上调,TGF-β1和p-Smad3蛋白表达上调(P＜0.05).在过表达Nav1.5后,这些改变均显著逆转.与pcDNA-null+海葵素组相比,pcDNA-Nav1.5+海葵素组心肌细胞凋亡率减少,cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,心肌纤维化相关蛋白COL1A1、COL3A1、α-SMA表达上调,TGF-β1和p-Smad3蛋白表达下调(P＜0.05).结论:过表达Nav1.5可以有效抑制海葵素诱导的长QT综合征小鼠心肌细胞凋亡和纤维化,其机制可能与调控TGF-β1/Smad3信号通路有关.
关键词：长QT综合征钠离子通道蛋白1.5心肌细胞凋亡纤维化海蔡素
资助基金：国家自然科学基金(No.82300353)
论文发表日期：2026-03-10
在线出版日期：2026-03-24（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 665-671 )
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