基于AMPK/PPARα信号通路探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响
范辉
翟雪芹
李江
王晓峰
新疆医科大学附属中医医院(乌鲁木齐 830000)
摘要：目的:探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路的影响.方法:将48只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK抑制剂组,每组12只.除假手术组外,其余各组采用胸主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭模型.芪红散组术后每天灌胃2 mL的1.62 g/kg芪红散溶液;芪红散组+AMPK抑制剂组每天灌胃2 mL的1.62 g/kg芪红散溶液+500 μL的0.15 mg/kg AMPK抑制剂溶液;假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水.超声心动图检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD).苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理变化.Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化程度.采用试剂盒检测大鼠血清中氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和PPARα蛋白表达.结果:与假手术组相比,模型组LVEF、LVFS显著降低,LVEDD、LVESD升高,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润增多,血清NT-proBNP、Mb、cTnI水平升高,心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平升高,p-AMPK和PPARα蛋白表达显著降低(P＜0.05).与模型组相比,芪红散组LVEF、LVFS显著升高,LVEDD、LVESD降低,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润程度减弱,血清NT-proBNP、Mb、cTnI水平降低、心肌组织α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平降低,p-AMPK和PPARα蛋白表达升高(P＜0.05).与芪红散组相比,芪红散+AMPK抑制剂组逆转芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化上述指标的调控作用.结论:芪红散可改善心力衰竭大鼠心功能,抑制胶原蛋白的合成,缓解心肌纤维化,其作用机制可能与激活AMPK/PPARα信号通路有关.
关键词：心力衰竭芪红散心肌纤维化腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α信号通路
资助基金：新疆维吾尔自治区科学技术厅,自治区自然科学基金面上项目(No.2022D01C166)
论文发表日期：2026-03-10
在线出版日期：2026-03-24（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 672-677 )
英文信息