基于网络药理学、分子对接及分子动力学探讨调脂口服液治疗高脂血症的作用机制
陈佳永1
卢健棋2
庞延2
潘朝锌2
吴东霖1
温志浩2
唐梅玲2
彭志林2
毛美玲1
方显明1
1.广西中医药大学 南宁 5302002.广西中医药大学第一附属医院 南宁 530022
摘要：目的:基于网络药理学、分子对接技术和分子动力学探讨调脂口服液治疗高脂血症的作用靶点和分子机制.方法:基于TCMSP数据库检索调脂口服液的活性成分.应用GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库筛选高脂血症靶点,得到调脂口服液治疗高脂血症的交集靶点.借助STRING平台构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络.采用Cytoscape 3.10.1软件网络拓扑计算筛选核心靶点,R4.3.2进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,构建"活性成分-靶点"网络.借助AutoDock进行分子对接,并预测活性成分及核心靶点的结合性能.利用超级计算机平台对分子对接结果进行分子动力学模拟,进一步验证对接结果的准确性.结果:共筛选出调脂口服液治疗高脂血症的交集靶点79个,其中核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、白细胞介素1B(IL1B),涉及的主要有效成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚.GO富集分析结果显示,生物过程(BP)涉及对细菌分子的反应、对脂多糖的反应、调节炎症反应、对外来刺激的反应等;细胞组成(CC)涉及膜筏、膜侧、神经元细胞体膜等;分子功能(MF)涉及转录因子活性与结合、受体活性与结合、酶活性与结合等过程.KEGG富集结果表明,与脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、化学致癌-受体激活等相关.分子对接结果显示,槲皮素、木犀草素、山柰酚与TNF的结合能更低,槲皮素、木犀草素与IL6的结合能更低,槲皮素与IL1B的结合能更低,结构更稳定.分子动力学模拟结果证实,研究体系有较好的结合亲和力和结构稳定性.结论:调脂口服液治疗高脂血症与脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路、化学致癌-受体激活等相关,槲皮素、木犀草素、山柰酚可能是调脂口服液治疗高脂血症的核心活性化合物,且复合物构象稳定、亲和力好.
关键词：高脂血症调脂口服液网络药理学分子对接分子动力学作用机制
资助基金：国家自然科学基金(No.82160887)国家中医临床研究基地业务建设科研专项(No.JDZX2015146)国家中医药传承创新中心项目(No.2023019-10)广西自然科学基金项目(No.2021GXNSFBA196018)广西岐黄学者培养项目(No.2022015-003-02)广西自然科学基金面上项目(No.2021GXNSFAA220111)广西中医药管理局自筹经费科研课题(No.GXZYA20230065)广西高水平中医药重点学科-中医心病学(No.2024016-02-02)
论文发表日期：2026-03-25
在线出版日期：2026-04-07（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：14( 829-842 )
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