基于ApoE-/-与NLRP3-/-小鼠模型探讨天香丹调节自噬-mTOR-AIM2炎性小体轴抑制动脉粥样硬化进展的作用机制
郭龙龙1
孙龙飞2
张丽1
张夏夏1
郭林涛1
魏文杰1
安冬青3
1.新疆医科大学 乌鲁木齐 8300172.新疆医科大学附属中医医院 乌鲁木齐 8300003.新疆医科大学 乌鲁木齐 830017;新疆医科大学附属中医医院 乌鲁木齐 830000
摘要：目的:探讨天香丹通过调节自噬-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-黑素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体轴抑制小鼠动脉粥样硬化进展的作用及其机制.方法:通过高脂饮食喂养12周构建载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型.将小鼠分为模型组(MD)、天香丹组[2.73 g/(kg·d),TXD组]、ApoE-/-·NACHT、LRR和PYD结构域蛋白3(NLRP3)-/-+TXD组[2.73g/(kg·d),NLRP3-/-组]及ApoE-/-·NLRP3-/-+RGFP966组[400 μg/(kg·d),RGFP966组],每组10只.将10只C57BL/6J小鼠给予基础饲料喂养作为空白对照组(CO组).通过油红O染色、苏木精-伊红(HE)及马松(Masson)染色评估斑块负荷及稳定性;透射电镜观察主动脉组织自噬体形态;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin-1)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、AIM2、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、焦亡素D(GSDMD)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)蛋白表达;免疫组化及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测AIM2 mRNA表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清及主动脉匀浆中IL-1β、IL-18水平,并进行相关性分析.结果:与MD组比较,TXD组AIM2、p-mTOR、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白表达量降低,LC3、Beclin-1蛋白表达量升高,血清IL-1β、IL-18含量及AIM2 mRNA表达量降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与TXD组比较,NLRP3-/-组AIM2、p-mTOR、Caspase-1、GSDMD蛋白及AIM2 mRNA表达量升高,IL-18、LC3、Beclin-1蛋白表达量、血清IL-18含量表达量降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与TXD组比较,RGFP966组IL-18蛋白表达量及血清IL-18含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05).相关性分析显示,LC3与AIM2、GSDMD、IL-1β及IL-18呈负相关,p-mTOR与AIM2、GSDMD、IL-1β及IL-18呈正相关.结论:天香丹可减轻斑块负荷并提高斑块稳定性,其机制可能与调节自噬-mTOR-AIM2炎性小体通路有关.
关键词：动脉粥样硬化天香丹自噬-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-黑素瘤缺乏因子2炎性通路小鼠实验研究
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(No.2024D01B01)国家自然科学基金(No.82274480)国家自然科学基金(82060861)新疆维吾尔自治区研究生创新项目(No.XJ2024G180)
论文发表日期：2026-03-25
在线出版日期：2026-04-07（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 860-868 )
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