红景天治疗高原缺氧性脑损伤的作用机制及实验验证
刘方舟1
李园白1
杨阳1
马四清2
1.中国中医科学院中医药信息研究所 北京 1007002.青海省人民医院 西宁 810007
摘要：目的:基于反向分子对接与体内实验方法探讨红景天治疗高原缺氧性脑损伤的作用机制.方法:通过检索中药综合数据库(ETCM)、中药与疾病症状关联数据库(SymMap)及文献补充收集红景天的化学成分.利用药物筛选平台(FAFDrugs4)筛选吸收、分布、代谢、排泄(ADME)预测结果为"acceped"的活性成分.利用反向分子对接方法预测活性成分的潜在靶点,人类基因数据库(GeneCards)获取高原缺氧性脑损伤疾病相关靶点,获取药材与疾病共同靶点,构建"中药-成分-靶点-疾病"调控网络,共同靶点蛋白-蛋白互作(PPI)网络.基于网络拓扑学分析获取核心靶点,利用欧易云平台(OmicShare)软件进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并进行体内药效学实验验证.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测红景天对高原缺氧性脑损伤大鼠模型海马组织中核心靶点信使核糖核酸(mRNA)表达的调节作用.采用蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测红景天对低压氧联合脂多糖(LPS)致脑损伤大鼠脑组织中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达的调节作用,进一步证实网络药理学分析的结果.结果:从红景天中筛选出76个活性成分、285个靶点,获取高原缺氧性脑损伤疾病靶点148个,交集靶点23个.核心靶点为AKT1、热休克蛋白90α1(HSP90AA1)、清蛋白(ALB)、雌激素受体1(ESR1)、STAT3.GO富集分析得到1 607个条目;KEGG富集分析得到71条通路.红景天可使核心靶点丝氨酸/AKT1、STAT3 mRNA表达水平下调.红景天可抑制丝氨酸/AKT1蛋白磷酸化,且各剂量均可显著抑制STAT3蛋白表达(P＜0.01).结论:红景天通过多靶点、多通路协同治疗高原缺氧性脑损伤.
关键词：高原缺氧性脑损伤红景天反向分子对接作用机制
资助基金：青海省科学技术厅青海科技计划(No.2020-ZJ-754)中国中医科学院实验室项目(No.ZZSYS-1902-01CZ)中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(No.CI2021A05311)
论文发表日期：2026-03-25
在线出版日期：2026-04-07（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 885-892 )
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