摘要：间充质细胞治疗药物作为新兴治疗手段,展现出广阔应用前景.本文聚焦其质量研究进展,从间充质细胞特性、质量控制要点及面临挑战等方面进行阐述,旨在为该类药物的研发、生产及质量监管提供参考,推动其安全、有效地应用于临床.

摘要：目的:卡马西平为BCS Ⅱ类窄治疗窗药物,溶出是吸收限速步骤,但现行溶出度检查方法存在转速不统一(如0.2g规格采用150 r·min-1高转速)、单点法控制(窄治疗窗药物需两点法)及缺乏具有体内外相关性的溶出方法等问题.因此需建立具有体内外相关性的溶出方法,以指导仿制药一致性评价.方法:采用桨法和流池法测定北京诺华制药有限公司(0.2g)及太阳药业(日本)有限公司(0.1g)参比制剂在5 种介质中的溶出曲线,通过GastroPlus软件建模筛选体内外相关性最好的溶出条件,并以此考察9 家企业仿制药的溶出行为.结果:筛选出了体内外相关性最好的桨法与流池法的溶出条件,可区分不同企业产品,相较之下流池法更能够反映出仿制制剂与参比制剂的内在质量差异.结论:建议修订卡马西平片溶出度标准,以流池法替代桨法,并采用两点法进行质量控制.

摘要：目的:构建一个针对食药物质的定量结构-活性关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)肝毒性预测与评估方法,并将其用于白果、何首乌的肝毒性评价.方法:从SIDER数据库(SIDER 4.1,于2015 年10 月更新)和LiverTox(于2025 年3 月更新)中共收集1 110 种肝脏毒性不良反应的化合物作为阳性数据集,DILIrank(于2023 年9 月更新)中收集312 种不会造成肝损伤的化合物作为阴性数据集;运用Stone MIND Collector软件将搜集的化合物分子通过图片转换成分子结构的线性格式(Simplified Molecular Input Line Entry System,SMILES),然后Drug Flow平台的inno-QSAR构建肝毒性模型,采用5 倍交叉验证法对QSAR肝毒性模型进行准确性和稳健性验证.然后,于TCMSP数据库(Version 2.3,于2014 年5 月更新)和药智网数据库(于2024 年第4 季度更新)搜集并整合筛选得到72 种白果所含化合物和25 种何首乌所含化合物,采用上述QSAR肝毒性模型对2 种食药物质进行肝毒性预测和评价.结果:对构建的QSAR肝毒性模型拟合评价的结果是准确率(accuracy,ACC)为0.809;ROC曲线下面积AUC(receiver operating characteris-tic-area under curve,ROC-AUC)为0.757,F1 得分(F1)为 0.888,表示该模型准确度和精密度高,模型性能好,预测性高.预测结果显示白果和何首乌均属于"可能会引起肝毒性"的物质,白果引起肝毒性最有可能与化合物cardanol(C21 H34 O)、amentoflavone(C30 H18 O10)、ginkgolide B(C20 H24 O10)、ginkgolide J(C20 H24 O10)有关,何首乌引起的肝毒性最有可能与化合物pyrogallol(C6 H6 O3)、2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-gluco-side(C20 H22 O9)、citreorosein(C15 H10 O6)有关.结论:本文建立的食药物质QSAR肝毒性预测和评价方法,旨在更深入、精细地挖掘和评价食药物质的肝毒性,为早期识别和预警提供数据参考.

摘要：标准物质是药品质量控制的重要物质基础,依法供应国家药品标准物质是中国食品药品检定研究院的主要职能之一.作为新质生产力的推动剂,大数据提升了标准物质供应管理工作的精准化和智能化水平.本文通过对用户需求数据进行分析,对标准物质供应环节进行研究,对大数据技术在各环节的应用实践进行统计提炼,研究得出大数据技术在构建接续循环体系、优化品种的供应方案、梳理供应方式特点、整合包装运输工序等方面具有广泛的应用,并提出建立用户智能反馈系统、标准物质和标准联动共享数据、优化工作量分配等建议,为进一步提高标准物质管理的工作效率提供参考.

摘要：斑秃是一种常见的慢性组织特异性自身免疫性疾病,其特征是破坏毛囊并导致头皮和其他身体部位不可预测的脱发.研究表明,Janus激酶(JAK)是斑秃发病机制中免疫激活的关键因素.新型氘代化合物deuruxolitinib(LEQSELVI)于2024 年7 月25 日在美国FDA批准上市,是一种JAK 1/2 抑制剂,用于治疗成人重度斑秃.多项临床研究表明,重度斑秃患者使用deuruxolitinib后毛发再生,使用期间总体安全,耐受性良好.本文对其药理作用、药动学、临床研究、安全性及特殊人群用药等方面作介绍.

摘要：目的:构建中草药来源的目标微小RNA(microRNA,miR)在小鼠肺组织中的靶基因谱检测方法,利用该方法检测清肺排毒汤所含miR-320—靶基因谱及其生物学功能,为清肺排毒汤治疗病毒性肺炎的分子机制补充miR维度的数据支撑.方法:采用二代高通量测序测定目标miR(miR-320)在清肺排毒汤中的表达情况,利用"结合态 miR—靶基因抓取测序技术(capturing and sequencing of miRNA-target complex technology,CSCT)"初步检测其在小鼠肺组织中的靶基因谱,并采用Alphafold3 验证检测结果,取其交集作为目标miR的靶基因谱;进而分析靶基因谱的功能,阐释清肺排毒汤通过miR-320 在小鼠肺组织中的调控功能;此外,将检测结果与TargetScan的预测结果进行比对,验证本检测方法(CSCT+Alphafold3 序贯检测法)的优势.结果:高通量测序结果表明清肺排毒汤中富含miR-320,其表达含量居前50 位.miR-320 在小鼠肺组织中可作用于26 类靶基因,其中19 类为已知基因(18 类为mRNA以及1 类为转录增强子),其主要通过miR经典作用模式识别靶基因,与26 类靶基因具有良好的碱基互补性,最小自由能在-35.8～-21.8 kcal·mol-1 之间;Alphafold3 预测的靶基因的iPTM和PTM之和最小值为1.1,位于高置信度区域,100%验证了CSCT的检测结果,据此确证26 类靶基因为miR-320 作用谱;与TargetScan相比,本研究构建的"CSCT+Alphafold3 序贯检测法"对于靶基因谱的检测准确率更高.这些靶基因具有多种功能,主要富集于白介素介导的免疫信号通路,在抗原处理与提呈、免疫因子或细胞介导的细胞凋亡、淋巴细胞增殖与活化等生物学过程中发挥作用.结论:清肺排毒汤所含miR-320 在小鼠肺组织内主要富集于免疫调节相关通路,这可能是清肺排毒汤治疗病毒性肺炎的miR分子机制之一;本研究构建的"CSCT+Alphafold3"法对于miR靶基因谱的检测具有较高的可靠性和准确性,可作为中药汤剂中miR—靶基因互作谱检测技术.

摘要：目的:为优化我国中药非处方药上市注册路径提供建议.方法:从审评机构、法规体系、分类简化注册路径、申报资料要求等方面,对欧盟传统草药、日本一般用汉方制剂和我国中药上市简化注册制度进行比较研究,在借鉴国际经验基础上,提出完善我国中药非处方药简化注册管理的建议.结果:日本、欧盟的药品监管机构以传统使用经验和科学文献数据作为安全性和有效性的有力证据建立传统药物的生产标准,对于符合标准的可以免除提供非临床或临床试验等要求,避免不必要的重复试验.结论:我国应当进一步明确可以直接申报中药非处方药的类别,建立中药非处方药生产标准,对于符合标准的中药,可以适当简化上市申报资料要求,以加快中药非处方药上市,促进中药非处方药创新发展.

摘要：我国药品专利链接制度的实施,为原研药企业和仿制药企业之间的专利纠纷提供了一个早期解决的关键平台.本文系统梳理了我国上市药品专利信息登记平台上的仿制药专利声明信息、国家知识产权局官网公开的药裁案例及中国裁判文书网公开的判决,聚焦于药品专利链接制度实施以来的典型案例,从仿制药企业视角出发,深入剖析其专利声明策略以及在药链案件中惯常运用的抗辩策略,旨在为仿制药企业在专利声明决策制定过程中提供有益参考,助力其在复杂的药品专利环境中做出更为精准、合理的决策.

摘要：目的:研究克拉霉素片在中国健康人体内的生物等效性.方法:空腹试验52 例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服克拉霉素片受试制剂或参比制剂0.25 g,用LC-MS法测定血浆中克拉霉素的血药浓度,用WinNonlin 8.1 软件计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效.结果:空腹试验克拉霉素受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(1 219.26±446.14)和(1 179.41±473.28)ng·mL-1,AUC0-t分别为(6 285.38±2 021.53)和(6 311.37±2 212.95)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(6453.49±2041.59)和(6619.14±2335.67)h·ng·mL-1;餐后克拉霉素试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(1 587.32±628.76)和(1 492.28±573.62)ng·mL-1,AUC0-t分别为(7053.24±2436.54)和(6714.95±2193.32)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(7253.08±2510.36)和(6959.44±2206.17)h·ng·mL-1.两制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比的 90%置信区间均完全落在 80.00%～125.00%.结论:2 种克拉霉素片在中国健康受试者体内具有生物等效性.

摘要：眼部药物递送长期以来面临诸多难题,主要由于眼睛具有复杂的生理屏障和快速清除机制,导致传统眼用制剂的生物利用度低、易引发不良反应且患者用药依从性较差.为了克服这些局限性,近年来研究者开发了多种新型眼部药物递送系统,旨在延长药物在眼表滞留时间、增强其眼部渗透能力,并提高靶组织中的药物浓度.本文系统综述了新型眼部药物递送系统的研究进展,包括已上市产品及处于临床研究阶段的药物,详细阐述其处方设计、作用机制及疗效.根据给药途径的不同,重点介绍了眼表递送系统(如纳米递药系统、非水溶剂递送系统、眼用凝胶、药物洗脱隐形眼镜、泪小管植入剂)、眼周递送系统(如结膜下给药和脉络膜上腔给药)、眼内递送系统(如前房内和玻璃体内植入剂)以及鼻黏膜递送和药械结合递送系统等代表性策略.最后,对新型眼部药物递送系统的未来发展进行了展望.

摘要：目的:研究旨在比较夫那奇珠单抗与其他中国已上市且获批斑块状银屑病适应证白细胞介素-17A(interleukin 17A,IL-17A)抑制剂的疗效与安全性.方法:本研究选取司库奇尤单抗、依奇珠单抗和赛立奇单抗3 个IL-17A抑制剂作为参照药物,采用匹配调整间接比较方法比较夫那奇珠单抗与参照药物的疗效与安全性.结果:疗效方面,与司库奇尤单抗相比,夫那奇珠单抗起效更快,第 4 周PASI 75 应答率更高,第12 周PASI 100 应答率更高(34.23%vs 32.90%,P=0.574),但PASI 75,90 应答率更低(均P<0.001).与依奇珠单抗和赛立奇单抗相比,夫那奇珠单抗第 12 周PASI 75,100 应答率均更高(88.91%vs 85.80%;33.40%vs 33.00%,85.72%vs 82.10%,P=0.104;36.06%vs 30.20%,P<0.05).安全性方面,夫那奇珠单抗的上呼吸道感染、注射部位反应、足癣等不良事件发生率显著更低或无差异(均P<0.001).结论:夫那奇珠单抗4 周内起效更快,第12 周PASI 100 应答率更高,PASI 75 高于依奇珠单抗和赛立奇单抗,安全性更佳.

摘要：目的:挖掘与分析美国FDA不良事件报告系统(US FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库中导致老年患者低血压的药品不良反应风险信号,为老年患者安全用药提供参考.方法:收集FAERS数据库中2004 年第一季度至2024 年第四季度老年患者(年龄≥60 岁)低血压相关报告.采用比例失衡法中的报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(proportional reporting ratio,PRR)检测药品导致老年患者低血压的不良反应信号.结果:经数据清洗,共获得发生低血压的老年患者 82048 例,涉及报告82844 份,检测到阳性信号药物272 个,其中34 个药品说明书中未记载低血压风险.阳性信号药物主要集中于心血管系统用药和神经系统用药.结论:许多药物与老年患者低血压风险有关.临床实践中应考虑药物诱发低血压的风险水平,以优化药物治疗.

摘要：目的:建立采用超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)法同时测定活血止痛胶囊中17 个皂苷类成分含量的方法,并结合多元统计学对不同批次的活血止痛胶囊进行质量评价.方法:采用Thermo Fisher Scientific Accucore Phenyl Hexyl色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.6μm),以含0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4mL·min-1,柱温为35℃.质谱采用加热电喷雾离子源,在负离子模式下进行多反应监测扫描.采用凝聚层次聚类分析、主成分分析及箱线图分析综合评价产自不同厂家的活血止痛胶囊之间的差异.结果:17 种皂苷成分在线性范围内呈现良好的线性关系(r≥0.9968),其精密度、重复性、稳定性RSD均<5.00%,平均加样回收率在93.2%～108.0%,RSD为1.01%～5.67%,10 批次的活血止痛胶囊中17 种皂苷:三七皂苷R1、Fa,人参皂苷Re、Rg1、Rf、F3、Rg2、Rb1、Rc、F1、Rb2、Rb3、Rd、F2、Rg5,20(S)-人参皂苷Rg3、20(R)-人参皂苷Rg3 的含量分别为346.2976～730.3066、59.1678～125.9001、189.4788～391.8343、1696.3028～2078.3066、2.4021～3.1435、40.31299～71.5728、37.1285～57.8093、968.6498～1784.8576、4.5467～6.2157、4.3753～10.1749、10.1996～22.9377、7.5306～12.3707、337.7592～686.3070、4.3891～9.4875、0.0000～11.5466、6.3211～9.6231、0.0000～1.4262μg·g-1.多元统计学分析显示不同厂家生产的活血止痛胶囊在皂苷成分上呈现差异性,即便是同一厂家生产的不同批次产品,其所含17 种皂苷成分含量亦存在一定程度的差异.结论:所建立的分析方法具有较好的分离效能和灵敏度,能够高效地定量活血止痛胶囊中的17 个皂苷类成分,可为质量控制优化和标准提升提供科学依据.

摘要：目的:为实现中药性状鉴别智能化升级,建立人工智能图像识别与数据分析方法,实现对不同规格黑豆、混淆品野大豆以及常见伪品黑芸豆的高效、精准区分.方法:收集黑豆及其相关品种的性状样本数字图像制作数据集;利用深度学习方法学习该数据集以获得对黑豆及其相关品种的鉴别能力;通过生成式样本扩充方法与度量学习提升模型性能,从而获得更好的鉴别能力.结果:在黑豆及其相关品种数据集上获得了99.8%的精确率、100.0%的召回率、99.9%的平均精度均值(mean average precision,mAP)、99.8%的mAP@0.5:0.95(阈值从0.5～0.95 以0.05 为步长计算的多个mAP分数的均值);所训练的模型能够有效区分黑豆及其相关品种,并能够直观展示其检测结果.结论:本研究以黑豆及其相关品种为范例,为中药性状鉴别智能化升级提供参考,以期提升中药鉴别效率与准确性,完善中药质量标准体系,赋能中药产业全链条数字化转型,为中药监管与市场流通提供技术支撑.

摘要：目的:建立供含量测定用的首批沙格列汀国家对照品.方法:应用红外光谱、核磁共振和液质联用仪对沙格列汀进行结构确证,采用高效液相色谱法测定样品色谱纯度,同时测定水分和炽灼残渣,以质量平衡法计算沙格列汀的含量.结果:确证沙格列汀的结构,确定首批沙格列汀对照品含量为 94.2%.结论:研制的首批沙格列汀化学对照品可作为沙格列汀原料及其相关制剂的鉴别和含量测定用对照品.

摘要：目的:聚焦于生物制品领域,探讨常用小规格玻璃注射剂瓶的装量差异对其与药物相容性的影响.方法:选取4 种不同类型的2mL玻璃注射剂瓶,灌装不同体积的模拟溶液,检测溶液中玻璃主要组成元素的迁移量和注射剂瓶被侵蚀情况.结果:随着装量的减少,不同玻璃注射剂瓶的元素迁移量均有不同程度的增加,中硼硅玻璃管制注射剂瓶内表面可见明显侵蚀,且受装量影响显著,而中硼硅玻璃模制注射剂瓶与铝硅玻璃管制注射剂瓶未见明显侵蚀,在不同装量下情况基本一致.结论:低装量的药品更易暴露于中硼硅玻璃管制注射剂瓶的"脆弱"区域,中硼硅玻璃模制注射剂瓶与铝硅玻璃管制注射剂瓶不存在此"脆弱"区域.建议为注射剂选择玻璃瓶包装或改变装量时,应开展全面的相容性研究.

摘要：目的:表皮葡萄球菌及其生物膜的耐药性已成为临床工作中的棘手难题,新型抗菌药物的挖掘可为临床相关感染性疾病的治疗提供突破口.本研究探讨新型小分子化合物L007-0069 对表皮葡萄球菌的抗菌活性,并进一步阐明其作用机制.方法:通过纸片扩散实验和微量肉汤稀释实验检测L007-0069 对表皮葡萄球菌的体外抑菌活性;采用时间-杀菌曲线研究L007-0069 对表皮葡萄球菌及其持留菌的杀菌活性;棋盘稀释实验用于评估L007-0069 与庆大霉素的联合用药效果;二甲氧唑黄实验用于检测L007-0069 对表皮葡萄球菌生物膜的抗菌作用;通过SYTO9/PI双荧光染色观察L007-0069 对表皮葡萄球菌生物膜结构的破坏作用;通过DiSC3(5)和SYTOX Green荧光探针检测L007-0069 对表皮葡萄球菌细胞膜完整性的破坏作用;最后通过小鼠皮肤脓肿模型,研究L007-0069 对表皮葡萄球菌的体内抗菌效果.结果:L007-0069 对表皮葡萄球菌RP62A和ATCC 12228 的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度均为4μg·mL-1,其对临床菌株也具有良好的敏感性.L007-0069 具有一定的时间和浓度依赖性杀菌活性;纸片扩散实验提示,与未加药的对照组抑菌圈(0.000±0.000)相比,80 μg 的 L007-0069 表现出明显的抑菌圈(9.267±1.201)mm(q=16.631,P<0.0001),且抑菌圈直径随着L007-0069 药量增加而扩大.L007-0069 与庆大霉素联用具有协同抗菌活性,其协同抑菌指数为0.5.此外,当L007-0069 的浓度为 4μg·mL-1 时可显著抑制表皮葡萄球菌生物膜的形成,使570 nm处的吸光度(A570)从(0.896±0.167)减少到(0.049±0.019)(q=5.551,P=0.0004).同时,4μg·mL-1 的L007-0069 还可有效破坏已形成的生物膜,使A570 从(1.367±0.198)减少到(0.237±0.072)(q=10.03,P<0.0001).通过激光共聚焦显微镜观察,L007-0069 可显著破坏生物膜的三维结构,使生物膜的总量显著减少.DiSC3(5)荧光探针实验提示L007-0069 在1/2×MIC浓度下能够显著提高细菌细胞膜电位的荧光强度.此外,SYTOX Green荧光探针实验结果表明,1/2×MIC浓度的L007-0069 能显著增加表皮葡萄球菌的SYTOX Green荧光强度且该效应呈浓度依赖性,进一步验证了其对细胞膜的破坏作用.动物体内模型提示,L007-0069 可显著降低脓肿组织活菌载量并降低炎症细胞浸润.结论:L007-0069可通过破坏表皮葡萄球菌细胞膜而发挥体外和体内抗菌作用,有望成为表皮葡萄球菌生物膜相关感染的替代治疗药物.

摘要：目的:建立供含量测定用首批溶菌酶国家对照品.方法:采用高分辨质谱、红外光谱、紫外光谱及电泳对溶菌酶待标品进行结构确证;对引湿性、等电点、总氮量及HPLC纯度进行测定;由中国食品药品检定研究院及溶菌酶生产厂家共6 家实验室分别采用2 个方法进行协作标定:采用原中华人民共和国卫生部药品标准二部第六册溶菌酶效价测定方法,对溶菌酶待标品进行效价测定;采用日本药局方盐酸溶菌酶含量测定方法,以日本药局方溶菌酶对照品(批号:LYS03A)为含量测定用对照品,对溶菌酶待标品进行含量测定.结果:确证了溶菌酶待标品的结构;引湿性测定结果为极具引湿性,等电点测定结果为10.1,总氮量测定结果为16.8%,HPLC纯度测定结果为94.0%;协作标定效价测定统计结果算术均值为20219.85 单位·mg-1,95%置信区间为18716.48～21723.22 单位·mg-1,含量测定统计结果算术均值为0.9765 mg(效价)·mg-1(按无水物计),95%置信区间为0.9565 mg(效价)·mg-1～0.9966 mg(效价)·mg-1(按无水物计).结论:经国家药品标准物质委员会审定后批准,溶菌酶国家对照品待标品(批号:140878-202401),定值为0.98 mg(效价)·mg-1(按无水物计),可作为溶菌酶原料及制剂含量测定用国家对照品.

摘要：目的:探究真实世界下中国中重度银屑病(psoriasis,PsO)患者生物制剂治疗模式并评估患者经济负担.方法:回顾性分析2019-2023 年天津市三级医院和二级医院的信息系统数据,识别初始使用生物制剂的中重度银屑病成人患者.统计患者初始使用生物制剂后的用药模式,包括用药持续性、依从性、换药以及不同线数生物制剂选择随时间变化趋势,并评估患者经济负担.结果:共纳入患者1 646 例,平均年龄(43.7±14.0)岁,男性患者占比更高(67.0%).随访第一年持续使用生物制剂的患者比例为33.1%,处方覆盖天数比例为(0.4±0.3);仅有3.0%患者换用二线生物制剂.2020 和2021 年患者主要使用的一线治疗药物分别为阿达木单抗(79.0%)和司库奇尤单抗(91.1%).92.8%的患者有过银屑病相关门诊就诊经历,年人均门诊(7.4±5.1)次,银屑病相关年直接医疗费用(19 506±12 877)元,其中药品费占比最高(83.2%,16 223 元).结论:中重度银屑病患者生物制剂用药持续性差,换药患者比例低,药品费是患者的主要经济负担来源.应进一步提升患者用药持续性,优化治疗策略,实现银屑病长期稳定控制的治疗目标.

摘要：紫癜性肾炎(Henoch-Schönlein purpura nephritis,HSPN)作为儿童时期常见的慢性肾脏疾病,严重影响患儿身心健康,探索有效防治策略至关重要.中医药在该领域展现出独特优势,科学、规范地设计中药防治儿童HSPN的临床试验是指导临床合理用药、推动中药新药临床转化的关键.本研究系统整合国内外相关诊疗指南、高质量研究证据及临床实践经验,总结提炼出适用于儿童HSPN的中药临床试验设计与评价的核心技术要点,构建融合中医特色与循证医学严谨性的儿科中药临床试验方法学体系,推动HSPN中西医结合诊疗的标准化进程及儿童中药新药研发.