摘要：本文系统性地综述了双特异性抗体ivonescimab在晚期实体瘤特别是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的安全性和有效性.多项临床试验结果显示,ivonescimab具有良好的抗肿瘤活性,能改善临床结局,克服程序性死亡受体配体 1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂的耐药性,特别是在 PD-L1 阳性和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的NSCLC中疗效显著,同时具有良好的安全性.ivonescimab上市标志着双抗技术在晚期NSCLC治疗中的重大进展,可能重塑EGFR突变和PD-L1 阳性NSCLC的治疗格局,也为实体瘤的治疗开辟了新思路.未来的研究应更多关注ivonescimab在实体瘤领域的长期试验结果和真实世界的应用,以更好地确定ivonescimab在实体瘤特别是NSCLC中的应用价值.

摘要：支气管哮喘是儿童常见的一种慢性气道疾病.依据国内外近10 年临床试验方案或报告、全球哮喘防治创议、诊疗指南、临床试验技术指导原则等,结合本团队的实践经验,从临床定位、有效性评价、试验总体设计、诊断标准、受试者的选择与退出、治疗方案和安全性观察等方面进行系统整理.旨在为儿童支气管哮喘中药临床试验提供科学、规范的技术指导,以期推动儿童哮喘中药新药研发工作的进一步发展.

摘要：患者来源的膀胱癌类器官是一种新兴的体外模型,能够保留原发肿瘤的组织学与分子特征,精准模拟肿瘤微环境,并具备稳定传代能力.伴随"去动物化"趋势的兴起,类器官在膀胱癌药物评价与转化研究中的重要性日益凸显.本文旨在系统总结膀胱癌类器官的构建方法,评估其与亲代肿瘤组织的一致性,并探讨该模型在药效评价、精准医疗、机制研究等药物评价与转化研究领域中的应用,以期促进其标准化进程并拓展应用范围.

摘要：目的:综合分析我国疫苗监管领域优先挑战,为国家监管体系完善提供参考.方法:通过文献回顾和深度访谈形成我国疫苗监管领域的可能挑战清单,使用 Hanlon 方法对可能挑战的重要性、严重性和干预有效性进行专家咨询,筛选优先挑战.结果:专家积极系数为83.5%,专家权威系数为0.772,对可能挑战的重要性、严重性和干预有效性评分的专家协调系数分别为0.576、0.517 和0.510(P<0.05).Hanlon 分析结果显示,目前我国疫苗监管领域排名前5 位的关键挑战依次为监管人力资源建设有待提升、信息公开和宣传机制尚未完善、监管部门质量管理体系建设尚未完善、部分企业的质量管理能力较弱和疫苗加速监管协调不足.结论:本研究结果提示加强专业人才队伍建设、健全信息公开和宣传机制、重视质量管理体系建设、引导企业落实自我监管、协调加速监管机制等5 个维度是系统推进疫苗监管能力建设以及全面提升我国疫苗监管治理水平的优先领域.

摘要：目的:对药物相关甲状腺不良反应的异常信号进行挖掘与分析,总结有潜在风险的药物,为临床安全用药提供参考.方法:检索美国FDA 不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)中2004 年1 月—2024 年12 月甲状腺异常报告,采用比例失衡法探究药物与甲状腺异常信号的关系,并分析人口学信息、发生时间和患者结局.结果:从1 261 个药物中筛选出药物相关甲状腺不良反应异常信号的药物80 个,其中抗肿瘤药物39 种(48.75%),抗感染药物7 种(8.75%),心血管系统药物6 种(7.5%),神经系统药物9 种(11.25%)等.胺碘酮(2 537 例)、帕博利珠单抗(1 953 例)、纳武利尤单抗(1 748 例)报告例数最多;生物素[报告比值比(reporting odds ratio,ROR)=164.57]、胺碘酮(ROR=61.51)、贝沙罗汀(ROR=46.85)、苄非他明(ROR=35.26)信号强度最强.药物相关甲状腺异常信号中,女性占比更多,男女比例为1∶2.33,尤其在18～64 岁(18 352 例,59.12%)人群中更显著.抗肿瘤药物引起的甲状腺异常发生时间较早,地高辛、索拉非尼、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗死亡报告比例较高.结论:引起甲状腺功能异常风险的药物较多,临床应用时应保持谨慎,注意监测甲状腺功能.女性是药物相关甲状腺异常的高危人群,尤其在18～64 岁人群中.对于抗肿瘤药物,药物治疗前60 d 是重点监测时期;对于需长期服用的药物,应规律监测.

摘要：目的:建立 HPLC-PDA 法同时测定蒲芩解毒利湿颗粒中 5-羟甲基糠醛、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸 A、菊苣酸、黄芩苷、千层纸素 A-7-O-β-D-葡糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草酸的含量.方法:采用Waters Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;柱温20℃;检测波长284、327、280、254 nm.结果:5-羟甲基糠醛、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸 A、菊苣酸、黄芩苷、千层纸素 A-7-O-β-D-葡糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草酸的线性范围分别为1.860～59.64、5.425～173.6、1.980～63.36、1.890～60.24、5.990～191.6、33.30～1 066、6.440～206.0、28.00～896.0、2.044～65.40、6.660～213.1 μg·mL-1,相关系数 r 均≥0.999 5.精密度、稳定性和重复性试验良好.10 种组分的平均加样回收率在 98.15%～102.21%,RSD 在 0.96%～1.91%.结论:该方法可靠稳定且重复性好,可为蒲芩解毒利湿颗粒的质量控制提供参考.

摘要：微米级片剂(1 000～3 000 μm)凭借其卓越的剂量灵活性与多单元递送优势,在制药工业4.0与精准医疗双重驱动下,已成为儿科及个体化治疗的核心载体.质量源于设计(quality by design,QbD)理念为克服其产业化瓶颈(如高载药流动性差、超低剂量混合均匀性控制难、微型化质控灵敏度要求高)提供了系统框架,领域内已成功构建"结构-工艺-质量"多维度关联模型.研究进展表明,多模态光谱成像(HSI-FT-NIR 联用)与神经网络融合技术,可实现含量均匀性与释放曲线的毫米级实时追踪,推动形成了从过程分析到动态放行的全链条质控闭环.热熔挤出-微流体3D 打印等创新技术的集成应用,为构建结肠靶向、胃漂浮等复杂功能剂型提供了新途径.综述进一步探讨了 QbD 框架下连续制造智能化升级面临的挑战与突破方向,并展望了微片技术从实验室向临床高效转化的跨学科路径与前景.

摘要：药物转运体作为关键的膜蛋白,通过三磷酸腺苷(ATP)水解或离子/浓度梯度驱动药物、内源性分子及毒素的跨膜转运,深刻影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程,对药物的安全性和有效性至关重要.转运体分为ATP结合盒转运体和溶质载体转运体两大家族,其单核苷酸多态性对药物代谢和个体差异具有重要影响.近年来,随着基因组学的快速发展,关于转运体基因多态性与药物处置及临床药效差异的报道也越来越多.因此,本文综述了部分与抗肿瘤药物体内处置相关的关键药物转运体多态性,期望能为临床合理用药及抗肿瘤个体化治疗提供一定的参考.

摘要：通过创新型治疗用生物制品注册生产现场核查情况分析,梳理了 2021-2023 年创新型治疗用生物制品的申报情况及注册生产核查启动情况,对相应注册生产现场核查中出现的共性问题进行归因归类并提出建议,以期为药品注册申请人在创新型治疗用生物制品的研发和注册方面提供有益参考.同时,也为持续改进药品生产管理水平、提高质量风险管理能力、落实药品全生命周期管理提供借鉴.

摘要：目的:本研究旨在探讨荷芪散改善新诊断 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用及其潜在机制.方法:采用网络药理学方法预测荷芪散干预T2DM胰岛素抵抗的关键靶点与信号通路.随后构建T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,设正常对照组、模型组、二甲双胍组、荷芪散高剂量组和低剂量组,评估荷芪散对血糖、胰岛素抵抗、血脂水平及肝脏病理变化的影响.采用Western blot与ELISA法检测肝组织及血清中相关蛋白和炎症因子的表达水平,进一步验证网络药理学预测关键通路的准确性.结果:网络药理学结果提示,荷芪散通过多成分、多靶点调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路发挥作用.动物实验显示,荷芪散高剂量组可显著降低大鼠空腹血糖与HOMA-IR指数,改善胰岛素抵抗与血脂紊乱,减轻肝细胞脂肪变性.分子机制方面,荷芪散可抑制AGEs/RAGE表达与NF-κB活化,降低肿瘤坏死因子α(tumor nec-rosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)炎症因子水平,解除PI3K/AKT通路抑制,提高葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter-2,GLUT2)蛋白表达,增强肝糖代谢功能.结论:荷芪散通过调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT信号通路改善胰岛素信号传导,减轻肝脏胰岛素抵抗,调节脂代谢与糖代谢,发挥降糖、调脂及护肝作用,为其用于新诊断T2DM胰岛素抵抗治疗提供实验依据.

摘要：目的:建立大鼠破伤风疫苗抗原特异性ELISpot检测方法.方法:基于SD大鼠动物模型,采用单次疫苗免疫后每 2 周动态监测策略[d1 给药前、d14、d28 采集血样并分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)],系统优化多肽刺激物浓度、阳性对照物配比等关键参数,建立干扰素-γ酶联免疫斑点检测方法(IFN-γ ELISpot),并检测该疫苗的T细胞免疫应答水平.结果:研究确定实验孔多肽刺激物的最佳浓度为5μg·mL-1·肽链-1,最佳阳性对照刺激物浓度为20 ng·mL-1 PMA+0.4 μg·mL-1 Ionomycin,鉴定出9 个能有效刺激T细胞反应的优势多肽序列.结论:本研究建立的方法在检测破伤风疫苗免疫后的细胞免疫水平方面表现出良好的性能.

摘要：目的:通过链路预测分析探索放射性药物技术前沿,识别潜在技术机会,为研发决策提供科学依据.方法:本研究构建包含4 个模块的预测分析框架:基于TF-IDF专利文本挖掘;构建关键词共现网络,分析网络特征和交互趋势;采用基于相似性的链路预测算法,识别潜在技术机会;通过增长速度、技术影响力等指标评估技术机会.结果:1969-2023 年专利数据表明,放射性药物领域呈现持续创新态势;网络分析显示技术交互呈现小世界特征,技术交互程度高;链路预测结果识别出多个潜在技术机会,发现药物与Trop2、CD47 等靶点具有显著关联潜力.结论:由链路预测算法得出的推荐结果能够为企业合作提供决策与参考,并为科研人员选择研究方向提供参考.

摘要：随着现代生物技术的持续进步,单克隆抗体作为一种关键且快速发展的生物制品,在疾病治疗、精准诊断以及生物医学研究中扮演着日益重要的角色.单克隆抗体药物已在肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病以及器官移植后的排斥反应等多种疾病的临床治疗中得到广泛应用.传统免疫分析法虽操作简便,但受限于抗体交叉反应、动态范围窄等问题,难以满足复杂基质中低丰度单克隆抗体及代谢产物的同步检测需求.近年来,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)作为一种高灵敏度、高选择性、快速高效的分析工具,已在单克隆抗体药物分析中展现出重要的应用价值.本文综述了单克隆抗体生物分析方法,着重阐述了基于质谱的检测方法、前处理方法、关键步骤以及面临的挑战,旨在为单克隆抗体药物的质谱定量分析技术的进一步发展提供科学依据.

摘要：口服递送的工程化细菌已在炎症性肠病、肠道感染、癌症以及代谢性疾病等领域展现出重要潜力.相比注射等给药途径,口服方式操作简便、依从性高,并可降低全身感染风险.然而,胃酸、胆盐、消化酶与黏液等多重生理屏障会导致活菌在到达靶位前大量失活.近年来,合成生物学与材料表面工程的发展为克服上述瓶颈提供了新思路.本文系统综述了口服细菌递送载体的构建策略,主要聚焦于基因改造与表面修饰两大方向,并深入探讨了各类策略在疾病治疗中的应用实例与体内疗效验证.本文分析论证,将基因回路调控与功能化表面修饰相结合,可协同增强细菌在复杂肠道环境中的定植能力、靶向性及治疗安全性,是推动口服细菌治疗发展的核心路径.未来研究应致力于开发更智能的基因回路设计与更精准的表面功能化策略,并加强其在临床转化中的安全性与有效性验证,以加速该类活体药物的实际应用.

摘要：suzetrigine是一种新型的口服非阿片类镇痛药,用于治疗成人中度至重度急性疼痛,通过靶向外周神经系统阻断疼痛信号转导发挥镇痛作用,于2025 年1 月30 日被美国FDA批准上市.其作用机制为特异性抑制与疼痛感知密切相关的电压门控钠通道 1.8 亚型(voltage-gated sodium channel subtype 1.8,Nav1.8),该通道主要分布于外周神经系统,在动作电位上升支中起主导作用.临床研究表明suzetrigine在腹壁成形术和拇囊切除术后疼痛治疗中疗效显著,且无成瘾风险.本文对suzetrigine的作用机制、药效学、药动学、药物相互作用、安全性评价、临床研究等进行综述,以期为临床合理应用提供参考.

摘要：目的:评估美洛加巴林对比普瑞巴林治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)的经济性.方法:基于二次文献综述,采用网状Meta分析获取美洛加巴林和普瑞巴林治疗DPNP的疗效和安全性数据,构建Markov模型,基于中国卫生体系视角进行成本-效果研究,健康产出指标使用质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs),模型运算时限为1 年,经济性结果指标为增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),并对关键参数进行敏感性分析以验证结果稳健性.结果:美洛加巴林对比普瑞巴林能降低更多疼痛评分,其差值为0.28 分(95%CI:-0.043～0.60).美洛加巴林对比普瑞巴林的ICER为74206.13 元·QALY-1,低于1 倍中国人均GDP阈值(2023 年为89358 元).单因素敏感性分析显示,疼痛状态效用值和药品成本是主要影响因素.结论:在当前价格水平下,相比普瑞巴林,美洛加巴林治疗DPNP经济性更优.

摘要：目的:评估参郁宁神片(宁郁异形片)治疗轻度至中度抑郁症患者的临床疗效和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲双模拟设计,纳入572 例符合中国精神障碍分类方案与诊断标准(The Chinese Classification of Mental Disorders,Third Edition,CCMD-3)且基线汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rat-ing Scale,HAMD)-17 评分为14～24 分的受试者,随机分为3 组:参郁宁神片组(2.4 g,tid,n=344)、盐酸氟西汀组(10 mg·d-1首周,20 mg·d-1 后续 7 周,n=115)及安慰剂组(n=113),持续治疗 8 周.主要终点为HAMD-17 评分自基线至第8 周的组间差异,采用改良意向治疗分析集,与阳性药组进行非劣效性检验(非劣效界值=2.5),与安慰剂进行差异性检验.结果:治疗 8 周后,参郁宁神片组HAMD-17 评分较基线降低(10.50±4.46)分,显著优于安慰剂组[(7.03±5.07),P<0.05],与盐酸氟西汀组(10.13±3.94)的组间差异为-0.25(95%CI[-1.18,0.68]),达到非劣效标准.安全性分析显示,参郁宁神片组未报告药物相关不良事件(0%vs 盐酸氟西汀组8.8%).结论:参郁宁神片在改善轻中度抑郁症状方面呈现与盐酸氟西汀相当的临床疗效,且具有更优的安全性特征.该结果为参郁宁神片在抑郁症治疗领域的应用提供了高级别循证医学证据.

摘要：目的:对度普利尤单抗(dupilumab)导致红皮病型皮肤损害不良反应(adverse reactions,ADRs)的病例报告进行回顾,分析其发生规律及特征,为临床安全合理用药提供参考.方法:检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science等数据库收载的度普利尤单抗导致红皮病型皮肤损害个案进行分析.结果:度普利尤单抗导致红皮病型皮肤损害个案 6 篇,共 8 例患者,其中男性 7 例,女性 1 例,年龄分布在26～82 岁,发生于用药后范围3～150 d,多发生于用药后的2～4 周内.主要集中部位在面部、躯干、四肢.转归时间多在7～20d内.好转后有5 例患者再次使用,其中有2 例患者再次使用未再发生,3 例患者再次使用再次发生,但严重程度及恢复时间较前一次减轻、缩短.结论:临床应密切关注度普利尤单抗相关红皮病型皮肤损害ADR,用药期间应加强监测,及时诊断与治疗,确保用药安全.

摘要：B7H7 在健康组织中呈现出较为有限的表达谱,但在众多人类癌症中呈现出高表达的特性,B7H7 与其他B7 家族成员之间不存在显著的共表达关系,表明B7H7 具备作为肿瘤患者体内独立免疫检查点的活性,这一特性使其有望为程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-L1)阴性以及难治性肿瘤患者提供治疗方案,从而拓宽肿瘤治疗的覆盖范围.因此,针对B7H7 的靶向治疗可能是对PD-1/PD-L1 抑制剂没有反应患者的一种有前途的治疗方法.通过深入分析B7H7 相关专利信息,可为这类药物的研发与创新提供有力支持.本文运用专利情报分析方法依据检索得到的全球相关技术的专利数据,对B7H7 相关专利的申请趋势、专利区域分布状况、重要创新主体等进行分析.统计分析发现,全球B7H7 专利数量还处于初步增长阶段,美国和中国专利申请较多,其中美国在全球主要国家/地区积极进行专利布局,专利质量较高.鉴于此,建议我国重点聚焦单克隆抗体领域的研发工作,合理优化资源配置,避免盲目扎堆投入,以此推动我国肿瘤治疗领域实现快速发展.

摘要：脂质纳米药物递送系统是20 世纪90 年代逐渐发展起来的一类新型药物递送平台,主要包括脂质体、脂质纳米粒、胶束、核酸-脂质复合物等.该系统在抗肿瘤、抗感染、疫苗和基因治疗等领域展现出重要的临床应用价值,尤其在核酸药物递送方面具有广阔的应用前景.本文系统阐述了脂质纳米药物递送系统的定义和分类,概述其上市及在研药物的发展现状,探讨了该系列技术的优势与挑战,并对未来研究方向进行了展望.总体而言,脂质纳米药物递送系统在药物递送领域具有极大的开发潜力.未来研究需致力于提升靶向递送效率、改善安全性、推进联合治疗策略等,以实现其在多种疾病治疗领域更精准、高效的应用.