摘要：目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库和日本药品不良事件报告(Japanese Adverse Drug Event Report,JADER)数据库挖掘阿齐沙坦潜在的药品不良事件信号,为临床安全用药提供参考.方法:收集FAERS数据库从 2011 年第一季度至 2024 年第三季度和JADER数据库从2012 年第二季度至 2024 年第三季度的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告,利用《国际医学用语词典》中的系统器官分类(system organ class,SOC)和首选术语(preferred term,PT)对不良事件信号进行规范化分类,采用报告比值法(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)挖掘并筛选可疑阳性信号.结果:共检索到以阿齐沙坦为首要怀疑药物的ADR报告1660 例,其中FAERS数据库 753 例、JADER数据库 907 例.对数据进行二次筛选,FAERS数据库共得到312 例ADR报告,阳性PT信号32 个,涉及10 个SOC;JADER数据库共得到291 例ADR报告,阳性PT信号29 个,涉及12 个SOC.报告频次较高的PT包括低血压、高钾血症、肾功能损害等,信号强度较高的PT包括高钾血症、肺梗死、皮肤气味异常、口炎性腹泻样肠病等.挖掘到新的ADR包括肺梗死、低钠血症、低血糖等.结论:在临床应用阿齐沙坦时,应警惕长期用药可能引起的高血钾、低血钠等电解质失衡,并定期监测血压、血糖、肾功能损害及肺梗死等ADR,以期优化临床用药安全.

摘要：生物节律源于生命体对自然界环境的适应性选择演化,其广泛存在于地球上的生物体中.生物节律对睡眠、体温、血压和激素分泌等诸多行为和生理过程具有重要意义,节律紊乱可能会影响日常工作、学习和生活,甚至会增加罹患各种疾病的风险.高血压、哮喘、类风湿关节炎、肿瘤等多种疾病都呈现出明显的节律性.因此,根据人体的生物节律调整给药策略以追求最佳疗效,已成为当前备受关注的研究方向.仿生节律式药物递释系统通过精准控制药物的释放时间和剂量以模拟机体内在激素分泌或基因表达节律,对于症状或严重程度随时间发生周期性变化的疾病,仿生节律式药物递送系统能够提高药物疗效、改善患者用药依从性等.本文列举了仿生节律式药物递释的研究进展及其在代谢性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病和神经系统疾病中的应用,并讨论其潜在挑战和未来前景,以期实现药物递释的个性化治疗.

摘要：《胆舒胶囊临床应用专家共识》(以下简称"《共识》")是由中国中医科学院西苑医院、首都医科大学附属北京中医医院和北京市中医药研究所共同牵头,组织全国38 家中医或中西医结合医院的43 位中医脾胃病学、西医消化病学、临床方法学和药学专家共同制定的全国性共识.《共识》规范胆舒胶囊的西医适应病种为慢性结石性胆囊炎、慢性胆囊炎和胆石症,中医适应证型为肝胆气滞证和肝胆湿热证;确定改善腹痛和胆源性消化不良症状及胆囊影像学表现为药物优势作用;指出药物对于不同治疗目标的疗程,特别是对溶石治疗复查和停药的指征达成共识;评估胆舒胶囊的长期用药安全性及不良反应特征;系统总结胆舒胶囊用于急性胆囊炎、胆囊切除术后综合征、肠易激综合征、胆汁反流性胃炎的研究进展.本文旨在解析《共识》的主要内容和核心要点,提高中西医临床医师、药师等对胆舒胶囊的认知和应用水平,提升中成药临床用药安全性,提出胆舒胶囊未来的研究方向.

摘要：胆管癌是一种起源于胆道系统的侵袭性上皮源性恶性肿瘤,该疾病的发病率呈现显著上升趋势,而患者预后普遍较差,5 年生存率不足 20%,传统化学治疗效果有限,亟须新的治疗策略.纳米载药系统是利用新兴技术构建的一种多功能载体,具有增强靶向性、改善药物疗效及提高安全性等优势,能够克服传统疗法的一些局限性,为胆管癌的治疗领域注入了新的创新动力.本文综述了近10 年来不同纳米载体在胆管癌治疗中的应用,包括脂质体、聚合物纳米粒、聚合物胶束、纳米囊泡以及无机纳米粒等,并探讨了纳米载体递送系统在光动力疗法、热疗、免疫治疗、基因/药物联合治疗以及仿生化集成纳米治疗中的应用.此外,本文还分析了各类纳米载药系统的作用机制、优势与不足,讨论了当前技术的局限性,并对未来发展方向进行了展望,旨在为纳米载药系统的设计及其在胆管癌治疗中的潜在应用提供理论参考.

摘要：目的:阐明6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)对高原心脏损伤(high-altitude induced heart injury,HAHI)的保护作用机制.方法:通过SwissTargetPrediction、Similarity ensemble approach、Super-Pred和PharmMapper数据库预测6-OHG相关靶点;利用GeneCards和OMIM数据库收集HAHI相关靶点;利用STRING 11.5 数据库对交集靶点构建蛋白质互作网络;运用Cytoscape 3.8.0 软件内置插件筛选核心靶点;运用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;使用AutoDock Vina软件和PyMOL 3.0.0 软件进行分子对接和可视化.构建HAHI小鼠模型,进行药物干预.用苏木素-伊红(HE)染色心肌组织观察病理学变化,试剂盒检测心肌组织中氧化应激标志物和炎性因子水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中相关蛋白表达量.结果:筛选出 6-OHG 和 HAHI 交集靶点 70 个,AKT1、HSP90AA1、ACE 和HMOX1 等为核心靶点.分子对接结果表明,6-OHG与核心靶点具有较强的结合能力.GO功能富集分析和KEGG通路富集分析发现通过PI3K/Akt信号通路调控氧化应激和炎性反应可能在6-OHG治疗HAHI中发挥重要作用.动物实验结果表明,高原缺氧能够诱导小鼠心肌组织病理学改变,升高心肌组织中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、乳酸(lactic acid,LD)、丙二醛(malondialde-hyde,MDA)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)以及促炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量,降低谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及抗炎因子白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平,下调p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的比值,而6-OHG预处理可显著逆转上述变化.结论:6-OHG通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制高原缺氧诱导的氧化应激和炎性反应,从而缓解HAHI.

摘要：人工智能(artificial intelligence,AI)凭借其强大的数据处理与智能决策能力,在赋能核酸递送系统开发中展现出显著技术优势与广阔应用前景.本文系统综述了AI技术对脂质纳米粒(lipid nanoparticle,LNP)这一核心核酸递送载体的研发重塑,并介绍了其在分子设计、靶向递送及体内外行为预测等方面的研究进展和技术突破.阐述了AI赋能下LNP临床转化的整合策略,包括利用多模态数据构建组织特异性递送载体、通过自动化平台实现"设计-实验-反馈"闭环优化以及借助数字孪生技术与跨物种预测工具推动临床转化等.剖析了当前AI驱动LNP开发面临的数据质量与模型可解释性等挑战,并展望了融合因果推理与物理建模的下一代AI技术,推动实现LNP的"可设计、可预测、可验证",为核酸药物递送提供重要参考.

摘要：目的:分析儿童药物临床试验严重不良事件报告存在的问题,提出规范的报告策略,保障儿童研究参与者的安全和合法权益,健全儿童临床试验的药物警戒体系.方法:分析我院 2015 年 1 月 1 日—2025 年4 月30 日上报医学伦理委员会的药物临床试验中发生的136 例严重不良事件(serious adverse event,SAE),分析 SAE 发生的性别、年龄、专业、药物种类、发生类型、SAE 与药物的相关性、SAE 报告问题、是否判断为可疑且非预期严重不良反应(suspected unexpected serious adverse reaction,SUSAR).结果:136 例 SAE中,小儿血液专业发生例数(35 例)最多;男童发生例数(77 例)多于女童(59 例),主要发生于儿童期(86例);药物种类中,治疗用生物制品发生例数最多(76 例);对研究参与者的最主要影响是导致住院(124 例);SAE 与试验药物"肯定无关"例数最多(47 例),对临床试验的最主要影响是"剂量不变,继续用药"(76 例),SAE 判断为 SUSAR 的共13 例.结论:规范建立儿童药物临床试验中 SAE 的报告与处置体系,设计适宜儿童的 SAE 报告表,高度重视对儿童特有情况的评估,申办者、研究者和伦理委员会必须充分理解儿童与成人SAE 谱的差异,强化安全性监测,最大程度保障儿童受试者的权益和安全.

摘要：目的:探究小檗余甘子汤治疗 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的潜在活性成分及作用机制.方法:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)技术鉴定小檗余甘子汤所含化学成分.利用数据库获取化学成分与疾病靶点,合并收集交集靶点.构建蛋白互作网络,筛选核心靶点,并对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto en-cyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.采用Cytoscape 3.9.1 软件构建"药物-成分-靶点-通路"网络,将化学成分与关键靶点进行分子对接,筛选潜在活性成分.采用 Western blotting 研究小檗余甘子汤对HepG2 细胞 PI3K/AKT 通路相关蛋白表达的影响.结果:小檗余甘子汤共鉴定 39 个化学成分,得到交集靶点443 个,主要参与蛋白磷酸化等生物过程.分子对接结果发现,药根碱、小檗碱、鞣花酸、蟾蜍特尼定、蟾毒色胺和巴马汀与关键蛋白受体结合较优.与模型组相比,小檗余甘子汤能显著上调 HepG2 细胞 p-PI3K/PI3K 和 p-AKT/AKT 蛋白的表达(P<0.05),这与网络药理学预测结果相吻合.结论:小檗余甘子汤中药根碱、鞣花酸等潜在活性成分,可能作用于 SRC、HSP90AA1、STAT3 等核心靶点,通过调控 PI3K/AKT 信号通路发挥改善 T2DM 的作用.

摘要：目的:对药物临床试验领域应用的人工智能(artificial intelligence,AI)技术的现状、热点和趋势进行分析,为 AI 技术在药物临床试验中的应用提供参考.方法:使用 CiteSpace 在中文数据库知网、万方,英文数据库 Web of Science 中对 AI 在药物临床试验领域应用情况的文献进行可视化分析.结果:共纳入中文文献135 篇,英文文献122 篇.我国 AI 技术在药物临床试验领域发文量呈波动增长,国外发文量呈稳定增长且增长速度较快.国内文献发表数量最多的科研机构为国家药品监督管理局,国外为 Harvard University.国内外研究者之间合作关系较为分散.国内合作机构主要出现在医药公司间,整体合作结构分散.国外合作机构出现在各高校之间,存在局部密集合作群组.根据关键词共现与聚类分析,国内外 AI 技术的应用情况存在共性,AI 技术的应用领域存在差异.目前机器学习技术均为国内外研究的热点,国内外在受试者招募上都有应用,机器学习可应用于数据分析以实现临床试验的优化、结果评估、疾病诊断等.国内 AI 技术在临床试验中的应用领域包括临床试验数据管理、信息系统设计和应用,国外应用领域主要包括患者招募、临床试验中的疾病诊断、生物标志物预测等.国内更注重 AI 技术应用的合规性,国外注重 AI 技术算法的深耕.结论:AI 在药物临床试验领域的应用正从基础数据处理转向复杂场景应用,未来研究可能的进阶方向表现为数据格式的标准化、数据的合规性、临床试验的复杂场景应用等.

摘要：本文深入探讨了药用辅料中乙二醇、二甘醇和三甘醇杂质的质量控制现状及其监管动态.自20 世纪40 年代以来,全球范围内因乙二醇或二甘醇误用或污染而引发的公众安全事件频发,引起了全球药品监管机构的密切关注.各监管机构纷纷出台相应举措,以避免类似药害事件的再次发生.本文详细阐述了乙二醇、二甘醇和三甘醇的来源、用途、安全性及各国药典标准和药品监管部门管理现状.通过对代表性辅料产品中上述3 种杂质含量检测,揭示了乙二醇、二甘醇和三甘醇在药用辅料中潜在的风险.基于此,本文提出强化标准制定、加大监管力度、完善安全性评估等举措,旨在确保药用辅料及其供应链的安全性,避免类似药害事件的重演.研究结果表明,构建3 种杂质严格的检测方法和标准对于保障药品整体质量与安全性具有关键意义,尤其在辅料质量控制层面,应给予与原料药同等程度的重视.

摘要：回生口服液源于《温病条辨》所载"化癥回生丹",该方由吴鞠通结合《万病回春》之"回生丹"与《金匮要略》之"鳖甲煎丸"加减化裁而成,具有活血化瘀、消癥散结、扶正抗癌之功,主要用于肺癌等恶性肿瘤的治疗.回生口服液的药物相互作用与不良反应主要涉及与化疗药物、免疫检查点抑制剂的协同效应及安全性特征.研究表明,回生口服液主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖与转移以及调节免疫等多个通路发挥抗肿瘤作用.临床观察性研究及小样本随机对照试验显示,该药可改善非小细胞肺癌患者生活质量、稳定病灶、延长生存期.

摘要：目的:对美国临床试验注册平台(ClinicalTrials数据库)中聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)抑制剂临床试验注册情况进行分析,了解其注册特点及发展趋势,为临床研究提供参考.方法:检索ClinicalTrials数据库自建库至2025 年2 月28 日关于PARP抑制剂注册的所有临床试验,提取其注册时间、临床分期、样本量、适应证、注册状态、国家/地区等信息,采用WPS Office和Excel表进行描述性统计分析.结果:共纳入 488 项与PARP抑制剂相关的临床试验,2019 年注册数量达到峰值(55项,11.27%),2020-2024 年注册量逐渐趋于稳定.开展的临床试验以Ⅱ期为主(195 项,39.96%),适应证以卵巢癌(122 项,25.00%)和乳腺癌(83 项,17.00%)为主.从临床试验注册地区来看,美国(281 项,57.58%)、英国(73 项,14.96%)和中国(67 项,13.73%)数量最多.申办机构以美国(84 项,17.21%)为主,其中美国国家癌症研究所(66 项,13.50%)数量最多.研究设计以单组分配(224 项,45.90%)和开放性标签(419 项,85.90%)为主,主要终点指标为无进展生存期(progression-free survival,PFS,310 项)和总生存期(overall survival,OS,181 项).结论:PARP抑制剂临床试验已进入平台期,这可能与耐药性导致疗效受限、现有适应证偏窄和抗体药物带来的激烈市场竞争有关.后续研究可转向联合治疗,加强多中心合作,优化研究设计方案,切实提高科研成果向临床应用转化的效率.

摘要：目的:系统性评估玛巴洛沙韦与奥司他韦治疗儿童流行性感冒的有效性和安全性的差异.方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库以及维普期刊数据库,纳入研究玛巴洛沙韦与奥司他韦治疗儿童流行性感冒的队列研究并通过Revman 5.4 软件进行Meta分析.结果:最终纳入6 篇研究,包括2395 例患儿.Meta分析的结果显示玛巴洛沙韦组对儿童流感退热时间[95%CI:(-29.03～-6.69),P=0.002]和症状消退时间[95%CI:(-20.55～-3.74),P=0.005]上明显快于奥司他韦组,总不良反应发生率[95%CI:(0.2～0.5),P<0.00001]和胃肠系统不良反应发生率[95%CI:(0.17～0.52),P<0.0001]上明显少于奥司他韦组.结论:当前的证据表明,玛巴洛沙韦对于儿童流感的有效性和安全性均好于奥司他韦,但是仍需长期的大型儿童临床数据的进一步支持.

摘要：目的:建立色谱-高分辨质谱结合特征分子网络(feature-based molecular networking,FBMN)深度分析方法,对当归贝母苦参丸的化学成分进行分析与鉴定.方法:先采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)采集当归贝母苦参丸正、负离子模式下的色谱-质谱数据,之后将所得数据通过全球天然产物社会分子网络平台构建FBMN,并借助Cytoscape 3.10.2 软件构建可视化分子网络.根据对照品、自建数据库和公共数据库及文献比对,注释FBMN中的已知节点,并结合保留时间、MS/MS数据等信息识别和排除网络中的冗余节点以提高已知节点标注的准确性,进而根据网络关系和MS/MS数据推测与其相邻的未知节点结构.结果:在剔除黄酮类和苯酞类化合物分子簇中的冗余节点后,由当归贝母苦参丸中鉴定/推测出208 个化合物,包括黄酮类成分84 个、苯酞类成分34 个、生物碱类成分61 个、香豆素及有机酸等其他类成分29 个.结论:液质联用技术结合FBMN深度分析方法可有效减少分子网络中节点识别的假阳性,进而快速、系统和准确地阐明当归贝母苦参丸的化学成分,为进一步研究其药效物质基础提供参考.

摘要：复方黄柏液涂剂于1995 年上市,兼具抗炎、促修复、调节免疫作用,在临床上可用于妇科多种阴道炎症及会阴伤口感染的治疗,具有较好的临床疗效.为进一步规范复方黄柏液涂剂治疗阴道炎和会阴伤口感染的临床应用,本学会组织相关领域专家撰写本共识.在结合循证证据和专家临床经验的基础上,拟解决复方黄柏液涂剂治疗阴道炎、会阴伤口感染的临床疗效及用法用量等临床问题.

摘要：发热伴血小板减少综合征是由大别班达病毒引起的急性传染病,全球发病率呈上升趋势,临床特征为发热、乏力、胃肠道症状、白细胞和血小板计数减少等,重症病例常伴有多脏器功能损伤,病死率高.目前,部分地区医师对该病的诊治经验仍显不足,药物选择存在争议.本指南结合国内外最新循证医学证据与临床实践经验,系统阐述了病原学、流行病学、早期诊断与预测评估等,重点对各类治疗药物的有效性与安全性进行综合评价与推荐.本指南旨在为临床医师提供规范化诊疗指导,以期降低患者重症率与病死率.

摘要：新生抗原也称肿瘤特异性抗原,是由肿瘤细胞特有的基因改变产生的全新抗原表位,被认为是免疫治疗的理想靶标.近年来,基于新生抗原的个性化疗法在肿瘤免疫治疗领域取得了令人瞩目的进展.然而,其预测流程的准确性和可靠性却成为制约新生抗原个性化免疫疗法发展的关键因素.本文梳理了新生抗原的生物学基础、预测流程的概况,重点探讨了新生抗原预测流程中的药学研究关注点,详细梳理了从组织样本获取、测序数据分析到预测管道开发各环节的关键要点和质量控制措施,旨在为新生抗原个性化治疗产品的药学研究与评价提供参考依据,进而推动新生抗原预测流程的标准化和规范化,助力新生抗原在癌症精准免疫治疗中的应用和发展.

摘要：本研究利用冷冻透射电镜技术对脂质体的物理稳定性进行了精准原位评价.冷冻透射电镜技术无须干燥和染色,能够最大程度保留脂质体的原始形貌,清晰呈现双层膜结构及包载物的空间分布,克服了传统表征方法导致的形变、水合层干扰及探针卷积效应等问题,能够高效、直观地评估脂质体的形态、粒径及粒径分布、包载物状态等,为脂质体制剂的开发与优化提供了可靠的科学依据和质量控制标准,提高药物研发和生产的一致性和可比性,满足日益增长的临床需求.

摘要：接种流感疫苗是预防流感的重要手段,能够显著降低流感对社会和经济的影响.本文通过智慧芽全球专利数据库检索全球流感疫苗相关专利,结合专利申请趋势、地域分布、专利类型及重点申请人排名等维度展开分析,并对现有专利的技术热点以及重点申请人的专利技术进行分析,旨在为我国流感疫苗研发及专利布局提供建议.通过统计分析发现,流感疫苗专利申请数量呈阶段性增长,中美两国在技术来源地和目标市场中占主导地位;葛兰素史克等跨国企业主导产业化,而我国申请人以高校及科研机构为主,产业转化率较低.建议加强国际合作研发通用疫苗,强化质量监管体系,并优先布局核酸疫苗等新一代疫苗技术专利,以提升我国流感疫苗产业竞争力.

摘要：面肌痉挛(hemifacial spasm,HFS)是一种由面神经受压或脱髓鞘导致面部肌肉不自主、阵发性收缩的运动障碍性疾病,常伴有面部扭曲、抽动等症状,严重影响患者生活质量.传统药物治疗如抗癫痫药物、苯二氮(卓)类药物及肌肉松弛剂能够一定程度上缓解症状,但疗效有限,且不良反应明显.近年来,A 型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)成为 HFS 一线临床治疗方法,其通过抑制神经末梢乙酰胆碱释放,阻断神经-肌肉接头信号传递,减少肌肉过度收缩,还通过调节中枢神经系统兴奋性和改善神经可塑性,促进面神经功能恢复,进一步减轻 HFS 的症状.本文将重点对 BTX-A 制剂在治疗 HFS 中的作用机制及其临床应用研究进行系统综述,分析其当前应用存在的问题,并展望未来其在 HFS 治疗中的发展前景,以期为 HFS 患者提供更加安全、有效和个性化的治疗选择.