摘要:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是一种妊娠期常见的代谢性疾病,其不仅增加孕妇发生子痫前期、产后出血及罹患2型糖尿病的风险,同时也易使子代出现不良结局.新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)常见于GDM母亲婴儿.研究表明,GDM母亲婴儿发生NRDS的病理机制涉及多条相互关联的通路:母体高血糖引发的氧化应激、全身性炎症反应、肺表面活性物质合成紊乱以及表观遗传修饰的改变.综述GDM母亲婴儿发生NRDS机制的最新进展,以期降低NRDS发生率并改善围产期健康结局.
摘要:盆底功能障碍(pelvic floor dysfunction,PFD)是一类以尿失禁、排便功能障碍和盆腔器官脱垂为主要表现的临床综合征,严重影响患者生活质量,其中直肠内脱垂(internal rectal prolapse,IRP)作为PFD的重要组成部分,其分级与盆底支持结构的完整性密切相关.现有证据表明,PFD所引起的盆底支持结构退化与肛提肌功能障碍是IRP发生发展的关键驱动因素.IRP分级与盆底损伤程度显著相关,高级别IRP(Ⅲ~Ⅳ级)多伴随严重的盆底解剖与功能异常.动态磁共振排粪造影(dynamic magnetic resonance defecography,DMRD)及高分辨率肛肠测压(high-resolution anorectal manometry,HR-ARM)是实现客观分级与功能评估的关键工具.治疗上,低分级IRP对盆底肌训练(pelvic floor muscle training,PFMT)反应良好,而高分级IRP常需手术干预.目前该领域仍缺乏统一的分级标准与前瞻性队列研究的支持,未来应致力于构建多中心协作、整合影像组学与人工智能技术的标准化分级体系,以推动精准诊疗.
摘要:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以高雄激素血症、胰岛素抵抗、排卵障碍和卵巢多囊样改变为特征的常见生殖内分泌疾病.外泌体作为细胞间通讯的关键媒介,其携带的微RNA(microRNA,miRNA)在PCOS的发病机制中发挥重要作用.外泌体miRNA通过参与颗粒细胞糖酵解过程,改善能量代谢障碍,影响颗粒细胞增殖和卵泡发育,并且通过影响巨噬细胞极化改善卵巢局部炎症反应.同时,外泌体miRNA的表达异常与高雄激素血症、脂肪细胞分化和胰岛素抵抗密切相关.这些发现揭示了外泌体miRNA通过调控颗粒细胞功能、炎症反应、高雄激素血症以及代谢过程参与PCOS的发生发展,为其诊断和治疗提供了新的靶点.
摘要:报告1例50岁子宫腺肌病合并子宫肌壁间脓肿及输卵管积脓患者.患者因腹痛、发热入院,检查提示重症感染(白细胞47.05×109/L)及子宫显著增大.初始经验性抗生素(亚胺培南西司他丁钠)治疗后感染指标部分下降,但腹痛加剧并出现腹腔积液,怀疑脓肿破裂.急行经腹全子宫切除术+双侧附件切除术+盆腔粘连松解术+肠粘连分解术,术中见盆腔脓性分泌物,术后剖视子宫标本证实肌壁间存在多发脓腔,病理诊断符合子宫腺肌瘤伴感染及脓肿形成.术后根据病原学结果继续抗感染及支持治疗,患者感染得到控制.本例提示子宫腺肌病可能成为盆腔感染扩散、形成深部肌壁间脓肿的基础.对于此类复杂性感染,在强效抗生素治疗下若病情反复或疑有脓肿破裂,采取手术治疗控制感染源是成功救治的关键.
摘要:子宫内膜损伤引发的薄型子宫内膜、慢性子宫内膜炎及宫腔粘连等疾病,是影响女性生育健康的主要疾病,其临床治疗仍面临瓶颈.富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)治疗作为一种再生医学疗法,通过释放多种生长因子和细胞因子,在子宫内膜损伤修复与功能重建中展现出广阔前景.研究表明,PRP可促进子宫内膜源性间充质干细胞增殖、刺激血管新生、抑制炎症反应及纤维化进程、调控细胞凋亡,从而增加子宫内膜厚度、改善免疫微环境、降低粘连复发风险并提高妊娠率.然而,PRP的临床应用仍面临诸多亟需解决的问题,具体包括制备标准缺乏统一规范、个体化临床应用方案尚未明确、对其非生长因子组分的研究亦相对局限.综述PRP的制备、作用机制及在子宫内膜损伤修复中的研究进展,为临床治疗提供新思路和策略.
摘要:复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的病因复杂多样,其中免疫性疾病抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)作为血栓形成的高危因素,主要通过免疫炎症血栓机制导致不良妊娠结局的发生.APS主要通过抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,aPL)启动免疫炎症血栓级联反应,即蜕膜自然杀伤细胞、蜕膜巨噬细胞及调节性T细胞功能失衡,肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)等促炎因子过度释放,损害血管内皮,进而激活Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导及转录活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等信号通路激活补体、损伤血管内皮,促进局部血栓形成,导致母胎界面免疫微环境失衡.因此,基于对免疫炎症血栓病理机制的深入解析,综述APS致RSA的发生机制及临床治疗进展,旨在为未来的研究提供参考,为实施新的诊疗方案提供新的切入点,为药物靶向诊疗RSA合并APS提供理论依据与临床实践参考.
摘要:多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄女性常见的内分泌疾病.脂肪组织功能障碍构成连接PCOS生殖内分泌异常与代谢紊乱的核心桥梁,其引发的慢性炎症与胰岛素抵抗、高雄激素血症形成恶性循环.PCOS患者脂肪组织免疫微环境显著紊乱,巨噬细胞M1/M2极化失衡导致促炎性M1型巨噬细胞大量浸润,新发现的炎症与代谢活化型巨噬细胞(inflammatory and metabolically activated macrophage,iMAM)亚群可能成为疾病进展的关键驱动因素.代谢失衡使脂肪组织陷入脂毒性与氧化应激循环,脂肪因子分泌紊乱表现为瘦素抵抗加剧和脂联素水平下降.这些病理改变通过干扰卵巢类固醇激素生成、影响排卵功能、损害子宫内膜容受性而严重损害生殖能力.新兴治疗策略中,胰高血糖素样肽-1受体激动剂能调节脂肪组织褐变并重建免疫平衡,脂肪间充质干细胞来源的外泌体通过递送特异性微RNA实现精准调控,为开发针对脂肪组织微环境的个体化治疗方案提供理论基础.
摘要:单链抗体是一种基因工程抗体,仅由抗体的重链可变区和轻链可变区通过一段柔性连接肽连接而成,是具备完整抗原结合活性的最小抗体片段.相较于传统抗体,单链抗体具有分子质量小、组织穿透力强、免疫原性低及易于基因工程改造的显著优势.其制备核心在于利用噬菌体展示、核糖体展示等展示技术,从构建的文库中筛选出高亲和力与高特异性的单链抗体克隆,继而通过大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞等表达系统进行蛋白表达.目前研究主要聚焦于其在妇科肿瘤中的应用.在诊断方面,作为分子探针,单链可变片段(single-chain variable fragment,scFv)可与放射性核素偶联用于正电子发射体层成像,实现对肿瘤的精准定位与分期.在治疗方面,scFv功能高度多样化,既可充当"导弹头"精准递送干扰小RNA、毒素、化疗药物等治疗性分子,也能直接中和致癌因子,还可用于构建免疫毒素及靶向双特异性抗体,以协同抑制肿瘤生长并激活抗肿瘤免疫.此外,单链抗体卓越的组织穿透能力使其在治疗血供较差的实体瘤及腹膜转移灶方面展现出传统抗体难以比拟的优势.尽管前景广阔,但单链抗体的临床转化仍面临半衰期短、稳定性差及潜在免疫原性等挑战.未来,通过蛋白质工程优化其理化性质、开发新型递送系统以及拓展其在诊疗一体化中的应用,将是推动单链抗体在妇科肿瘤精准治疗中实现突破的关键.
摘要:卵巢癌因早期症状隐匿、筛查手段有限,多数患者确诊时已达晚期,且其高度异质性导致致病机制尚未完全阐明.铁死亡作为铁依赖性非凋亡型程序性细胞死亡,通过活性氧积累、脂质过氧化等过程参与卵巢癌的发生发展,已成为肿瘤干预的研究焦点.非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)可通过调控铁代谢、脂质过氧化及抗氧化系统参与铁死亡过程,其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微RNA(microRNA,miRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)在卵巢癌铁死亡调控中表现出特异性作用.lncRNA通过竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)网络、蛋白相互作用或表观修饰靶向铁死亡关键基因;circRNA以分子海绵等形式吸附miRNA,间接调控铁死亡进程及卵巢癌转移、耐药.ncRNA构成的精密调控网络靶向铁死亡核心节点,为卵巢癌的早期诊断、个体化治疗及预后评估提供新的分子靶点与研究方向.
摘要:宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其发生与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)持续感染密切相关.现行以细胞学和HPV检测为主的筛查策略虽降低了宫颈癌负担,但HR-HPV检测特异度不高导致大量一过性感染者接受了不必要的阴道镜转诊,成为临床实践的难题.p16/Ki-67双染色技术通过免疫细胞化学方法同步检测p16INK4a与Ki-67蛋白共表达,可客观标识HR-HPV驱动的细胞转化状态,为HR-HPV阳性人群的分流管理提供了优质解决方案.大量证据表明,对于高级别宫颈上皮内瘤变(CIN2+)检测,双染色技术不仅敏感度可达90%以上,其特异度(约70%~85%)更显著优于细胞学分流,可减少约30%~50%的阴道镜转诊,且其阴性预测值(>97%)支持对阴性人群延长随访间隔,优化了筛查效率.p16/Ki-67双染色技术通过精准风险分层,在保障病变检出率的同时显著减少过度诊疗,已成为宫颈癌筛查策略优化中循证依据最充分的分流工具之一.
摘要:子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科良性疾病,目前主要治疗方法包括药物治疗和手术治疗,但均存在一定的局限性.EMs手术后仍需面临药物的长期管理以预防复发.因此,探寻新型有效且可耐受的药物治疗方式尤其重要.近年借助纳米技术传导药物的治疗已成为疾病治疗的新方式,纳米药物具有靶向性、改善药代动力学、延长循环时间、增加难溶性药物的生物利用度及多模式整合等优势,已成功应用于多种肿瘤疾病的治疗.EMs同样具有类似肿瘤细胞的生物学行为,可将纳米药物应用于肿瘤治疗方面的策略应用于EMs治疗.目前纳米药物在EMs治疗中的应用包括抗氧化疗法和抗炎疗法、疼痛治疗、免疫治疗、光热疗法、基因治疗及多模式诊疗.综述纳米药物在EMs治疗应用中的相关研究,为临床医生治疗EMs提供新的方向.
摘要:上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT)是一种极罕见的妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN),常伴有停经史和血清人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)水平升高,好发于子宫下段或宫颈.由于临床表现缺乏特异性,且血清hCG水平往往仅轻度升高,诊断具有较大难度,通常需要结合临床病史进行病理学及免疫组织化学综合评估.报告1例有停经史的女性,突发大量阴道出血,伴宫颈肿块及低水平血清hCG.由于其形态学和免疫表型与宫颈癌部分重叠,诊断极具挑战.患者在行子宫动脉栓塞后,接受腹腔镜子宫及双附件切除术,获得了良好疗效.通过探讨该疾病的临床特征、组织病理学表现、免疫学特点及治疗方法,本病例强调在非典型宫颈肿瘤中应将ETT纳入鉴别诊断,以避免误诊并确保及时有效的治疗.
摘要:目的:分析脐血管血栓产妇的临床资料,探讨脐血管血栓的早期识别特征及临床诊治方案,为改善母婴预后提供依据.方法:回顾分析深圳市光明区人民医院收治的6例脐血管血栓产妇的临床资料.结果:6例脐血管血栓病例中,5例产前胎心监护异常.产前超声发现3例脐血管血栓形成,且均因胎心监护异常行急诊剖宫产,其中1例产前超声示继发性单脐动脉,1例示脐带螺旋过密,该病例于孕31+1周超声提示脐动脉血栓后完成促胎肺成熟,于孕34+4周行急诊剖宫产;3例产前超声未发现脐血管异常,其中,2例因胎心监护异常行急诊剖宫产,1例行择期剖宫产.6例新生儿均存活.5例行蛋白S、蛋白C活性筛查的产妇及其新生儿中,4例产妇蛋白S缺乏、2例蛋白C缺乏,3例新生儿蛋白S缺乏、5例蛋白C缺乏.结论:产科超声提示脐血管数量改变、脐带螺旋过密,实验室检出蛋白S、蛋白C缺乏及胎心监护提示异常时需警惕脐血管血栓;对于未足月且胎儿宫内状况良好者,可考虑在严密监护下期待治疗.
摘要:良性多囊性腹膜间皮瘤(benign multicystic peritoneal mesothelioma,BMPM)是一种罕见的腹膜肿瘤,具有高复发率和恶性转化风险,术前诊断困难,多为术中偶然发现,治疗手段尚有争议,且术后需要长期随访观察.报告2例在检查中发现并术后病理确诊的BMPM.第1例患者因腹胀行妇科超声检查时发现盆腔大包块,行腹腔镜下盆腔包裹性积液清除术+右侧输卵管系膜囊肿切除术+盆腔粘连松解术,术后2个月查妇科超声未见异常,此后失访.第2例患者曾于2021年因BMPM接受手术治疗,并在术后4年因取卵失败而发现病情复发,于妇科行多部位囊肿切除术及双侧输卵管结扎,术后行人工助孕,至今未返妇科复查.BMPM的术前诊断困难,临床上需加强与该病具有类似影像表现的疾病的鉴别,若发现盆腹腔多发囊性包块时,应系统追问其职业暴露史及腹部手术史,这是目前提高术前诊断可能性的有效手段.
摘要:新生儿一过性重症肌无力(transient neonatal myasthenia gravis,TNMG)起病隐匿,临床表现呈现非特异性,易被误诊,主要以母体重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的并发症出现.报告1例母源性TNMG患儿,主要表现为呼吸困难、肌张力低下、吞咽困难和哭声微弱.患儿乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体阳性,结合临床表现及母亲MG病史,确诊为TNMG.经机械通气、静脉注射人免疫球蛋白、溴吡斯的明及抗感染等综合治疗后,患儿症状逐渐缓解,入院第30天治愈出院.随访至6个月龄,患儿生长发育正常.TNMG的早期识别至关重要,经个体化综合干预后,多数患者预后情况良好.
摘要:胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是围产儿患病及死亡的重要诱因,其发病机制复杂,涉及胎儿、母体及胎盘等多层面因素.作为母胎间物质交换及内分泌调控的核心器官,胎盘的结构与功能异常在FGR发病中起着关键作用.近年研究揭示,FGR的发生不仅伴随胎盘体积缩小、绒毛树结构紊乱等宏观形态学改变,并深入关联到滋养细胞增殖、分化功能障碍,导致螺旋动脉重塑不足.表观遗传学进展揭示FGR的发生伴随胎盘基因组印记异常、DNA甲基化模式改变及多种微RNA表达失调.上述改变可通过调控胎盘发育、血管生成与细胞应激反应参与FGR的形成.随着多组学发展,FGR胎盘病因学研究正在向更精细的细胞与分子层面深化.系统综述胎盘形态学、细胞功能学及表观遗传学在FGR中的研究进展,以期加深对其病理机制的理解,为早期识别及精准干预提供科学依据.
摘要:子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种常见的妇科疾病,传统治疗方法存在复发率高和损伤卵巢功能等局限性.间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)因其多向分化潜能和免疫调节特性已成为新的治疗方向.综述MSC在EMs中的双重作用:致病性MSC通过异常增殖和纤维化驱动疾病进展,而治疗性MSC则通过免疫调节、抗血管生成等机制发挥治疗作用.重点探讨了干细胞移植、无细胞疗法、基因修饰及联合治疗等策略的进展,并分析了给药安全性、长期疗效和标准化问题等临床转化中的挑战.未来研究需优化递送系统、完善评估标准,推动MSC疗法的临床应用.
摘要:卵巢癌是女性生殖系统致死率极高的恶性肿瘤之一,其早期症状不明显,易误诊漏诊,超过70%的患者在确诊时已属晚期,且生存率较低.目前,糖类抗原125、经阴道超声检查等常用筛查手段在卵巢癌早期诊断中的敏感度和特异度均有限.近年来,随基因测序技术的发展,分子诊断成为卵巢癌早期检测的重要手段,尤其是基于循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的检测受到广泛关注.ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段,携带肿瘤特征,能动态、实时地反映肿瘤状态.基于ctDNA的卵巢癌突变检测、甲基化模式识别,显著提高了检测敏感度.此外,ctDNA与机器学习方法的结合进一步提升了卵巢癌的早期检出率.未来,检测技术和大规模人群数据的研究以及多组学数据整合将极大地推动ctDNA在卵巢癌诊疗中的应用,提升患者的生存质量.
摘要:原发性卵巢上皮样血管肉瘤是一种罕见的内皮细胞来源的侵袭性卵巢恶性肿瘤,其临床症状无特异性,早期诊断困难,进展快、复发率高,对传统化疗和放疗不敏感,预后较差.手术切除是最明确的治疗方法.报告1例原发性卵巢上皮样血管肉瘤病例.患者因异常子宫出血并下腹痛3个月,加重2d就诊,影像学检查提示右侧附件区低回声占位,考虑卵巢癌可能,术前诊断考虑卵巢恶性肿瘤破裂可能,遂行开腹探查术,术中见右侧附件区直径约10 cm的囊实混合性包块,表面血管丰富、粗大、包膜破裂,伴少量活动性出血,遂行卵巢肿瘤细胞减灭术,根据病理诊断为原发性卵巢上皮样血管肉瘤ⅢB期.术后给予顺铂100 mg+多柔比星80 mg静脉化疗1个疗程后未按期治疗50 d,再入院时已发生肺部及盆腹腔多处病灶的复发,疾病进展迅速,最终患者于术后3个月死亡.