摘要：目的 探讨锌指和BTB结构域包含蛋白9(ZBTB9)在乳腺癌中的临床意义和生物学功能.方法 从癌症基因组图谱-乳腺癌队列及基因表达汇编数据库获取乳腺癌多组学数据,经标准化处理后,采用弹性网络、支持向量机构建预后风险模型,结合Kaplan-Meier曲线、森林图及Wilcoxon秩和检验分析预后差异与ZBTB9表达特征;收集安徽医科大学第二附属医院乳腺癌组织及癌旁组织样本,通过免疫组化H-SCORE评分系统检测ZBTB9表达并分组.以正常乳腺上皮细胞系MCF-10A及乳腺癌细胞系为研究对象,构建ZBTB9靶向小干扰RNA(siRNA)敲降体系,经实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检验证敲降效率后,采用噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验评估细胞增殖能力,通过划痕、Transwell迁移及侵袭实验检测细胞迁移侵袭能力,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况.结果 公共数据库及临床样本多维度验证表明,乳腺癌组织中ZBTB9表达量显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).临床预后分析显示,ZBTB9高表达组患者总生存率显著低于低表达组(HR=6.44,95％CI:1.38～30.05,P=0.007);进一步纳入年龄、临床分期等多项临床病理参数进行Cox回归分析,结果表明ZBTB9高表达是乳腺癌患者预后的独立危险因素(HR=6.756,95％CI:1.209～37.761);受试者工作特征曲线分析显示其评估乳腺癌患者预后的曲线下面积为0.68(95％CI:0.53～0.83),提示具有中等预后预测效能.细胞实验层面,与正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、BT-549等)中ZBTB9的mRNA及蛋白表达水平均显著上调;通过siRNA敲降ZBTB9表达后,乳腺癌细胞的活力(MTT实验)、集落形成能力显著下降,划痕愈合率及Transwell迁移、侵袭穿膜细胞数明显减少,同时TUNEL染色检测显示细胞凋亡率显著升高,上述差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 ZBTB9在乳腺癌组织中高表达且为独立不良预后因素,敲降ZBTB9可抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭并促进其凋亡,提示ZBTB9可能成为乳腺癌预后评估及靶向治疗的潜在靶点.

摘要：目的 探讨聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)长效升白治疗在头颈部肿瘤多西他赛、顺铂联合氟尿嘧啶(TPF)方案化疗后预防粒细胞减少症中的临床应用价值.方法 收集2019年6月至2023年6月贵州医科大学附属肿瘤医院收治的局部晚期头颈部肿瘤患者106例,均接受TPF方案化疗并采用PEGrhGCSF进行长效升白预防.剔除数据不完整病例11例后,最终纳入分析95例,其中一级预防(PP)组(n=47)和二级预防(SP)组(n=48).主要观察指标包括中性粒细胞减少症(CIN)、发热性中性粒细胞减少症(FN)的发生率、抗生素使用情况、化疗剂量减量发生率以及下一周期化疗延迟发生率及延迟时间.结果 与PP组相比,SP组第1周期FN发生率显著降低(降幅23.6％,P＜0.05).在第1周期中,SP组中性粒细胞计数降至最低值的时间显著短于PP组[(5.02±3.65)d vs.(6.32±3.42)d,P＜0.05],中性粒细胞计数开始回升的时间显著早于PP组[(5.38±3.94)dvs.(6.98±3.81)d,P＜0.01],且处于最低水平的持续时间亦短于PP组[(0.35±0.60)dvs.(0.66±0.76)d,P＜0.05].在第2周期中,PP组处于最低水平的持续时间短于SP组(P＜0.05).结论 PEG-rhG-CSF的预防性升白细胞治疗可有效降低接受TPF化疗的头颈部癌症患者中CIN和FN的发生率和严重程度.

摘要：目的 探讨癌症相关成纤维细胞标志物平足蛋白(PDPN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在乳腺癌新辅助化疗(NACT)中的疗效评价及预后预测价值.方法 收集2010年1月至2015年12月于南京鼓楼医院接受NACT后行手术治疗的80例乳腺癌患者的临床病理资料.通过免疫组织化学法检测肿瘤组织中PDPN与α-SMA的表达,并采用半定量组织化学评分(H-score)进行评估.为分析其表达水平与临床病理特征、NACT疗效(依据Miller-Payne病理分级系统评估)及预后的关联,以平均H-score值为界将患者分为高、低表达组.采用x2检验或Fisher精确概率法分析PDPN、α-SMA表达与各临床病理参数的关系.以总生存期(OS)为主要预后指标,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验;进一步通过多因素Cox比例风险回归模型评估其是否为独立预后因素.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PDPN与α-SMA表达对患者预后的预测效能.结果 80例乳腺癌组织中,PDPN与α-SMA的H-score评分分别为73.63±59.04和66.50±54.62,其中PDPN低表达41例、高表达39例,α-SMA低表达44例、高表达36例.关联分析显示,PDPN与α-SMA的高表达均与更晚的淋巴结转移显著相关(PDPN:x2=8.605,P=0.003;α-SMA:x2=21.721,P＜0.001),但与NACT疗效无关(均P＞0.05).生存分析表明,PDPN高表达组的OS显著低于低表达组(Log-rank x2=16.945,P＜0.001),α-SMA高表达组亦呈相似趋势(Log-rank x2=11.634,P=0.001).多因素Cox分析进一步证实,PDPN(校正后HR=1.066,95％CI:1.024～1.110,P=0.002)与α-SMA(校正后HR=1.034,95％CI:1.001～1.068,P=0.041)是影响OS的独立危险因素.ROC曲线分析显示,二者联合预测患者预后的曲线下面积为0.784(95％CI:0.664～0.904,P=0.003),优于单一指标.结论 在乳腺癌患者中,PDPN与α-SMA的高表达与淋巴结转移及接受NACT患者的不良预后显著相关,且二者联合检测具有更高的预后预测价值,可作为潜在的临床预后评估指标.

摘要：目的 探讨Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达、临床预后价值及与免疫细胞浸润的相关性.方法 基于癌症基因组图谱计划数据库及临床样本验证,比较ARHGAP9在KIRC肿瘤组织与正常组织中的表达差异.通过分层分析,探讨ARHGAP9表达水平及其DNA启动子甲基化状态与患者临床病理特征的关系.利用检索相互作用的基因/蛋白质的搜索工具平台构建ARHGAP9的蛋白互作网络,并对互作基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析.进一步应用肿瘤免疫评估资源数据库算法,评估ARHGAP9表达与肿瘤微环境中免疫细胞浸润水平的关联.结合Cox比例风险回归模型,评估ARHGAP9表达及关键免疫细胞浸润对KIRC患者预后的独立预测价值.结果 ARHGAP9在多种肿瘤中差异表达并与患者预后相关(P＜0.05).ARHGAP9的mRNA和蛋白表达水平在KIRC中上调(P＜0.05).KIRC中ARHGAP9的mRNA和蛋白表达以及DNA启动子的甲基化水平与组织学分级、TNM分期和淋巴结分期有关(P＜0.05).功能富集分析结果表明,ARHGAP9参与调节鞘脂信号通路、环磷酸腺苷信号通路、Ras信号通路以及Wnt信号通路.ARHGAP9的表达与CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞、树突状细胞、B细胞和巨噬细胞的浸润水平相关(P＜0.05).单因素和多因素Cox回归分析显示,ARHGAP9高表达是KIRC患者预后的独立危险因素.结论 ARHGAP9在KIRC中高表达并与不良预后相关,可能作为KIRC患者预后的可靠生物标志物和治疗的潜在靶点.

摘要：近年来,纳米材料凭借其特有的小尺寸效应与表面效应,在热、光、电等物理性质方面展现出独特优势,为肿瘤诊疗领域带来了新的发展机遇.硫化铜(CuS)纳米材料因其良好的生物相容性、高效的类芬顿催化活性以及出色的光热转换性能,在抗肿瘤研究中显示出重要应用潜力.通过光热疗法与化学动力疗法的协同作用,CuS纳米材料能够显著增强肿瘤治疗效果.同时,该材料还可作为药物递送载体,负载化疗药物、光热剂、光敏剂及免疫激活剂等功能成分,实现多模式协同治疗,进一步提升疗效.本文系统综述了CuS纳米材料在肿瘤治疗中的最新进展,重点阐述其在光热治疗、化学动力治疗、化疗、光动力治疗、气体治疗、免疫治疗以及肿瘤诊断中的应用,并在此基础上分析当前面临的挑战,展望其未来发展方向.

摘要：炎症被认为是结直肠癌发生发展的关键驱动力.在肿瘤起始阶段,炎症性肠病、菌群失衡及代谢异常等危险因素通过诱导氧化应激、肠道屏障破坏和异常免疫反应,促进驱动基因突变的累积与携带突变的上皮细胞发生克隆性扩增,进而引发从炎症到癌变的早期事件;在进展阶段,肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞及瘤内微生物共同构成自我维持的炎症性肿瘤微环境,驱动免疫抑制、血管生成和基质重塑,赋予肿瘤持续增殖与侵袭能力;而在转移前微环境构建阶段,原发灶释放的外泌体及瘤内细菌等远程信号,结合结直肠癌门静脉引流的解剖学特点以及肝脏易于诱导炎症和免疫耐受的固有特性,共同推动有利于肿瘤细胞播散、定植与生长的转移前生态位形成.本文亦总结了抗炎治疗策略在结直肠癌治疗中的初步循证依据.未来,以炎症调控为核心、联合免疫与靶向治疗构建综合干预体系,将为结直肠癌精准防治提供新的策略与靶点.

摘要：目的 通过整合临床、病理特征及平扫CT影像组学信息,构建联合诊断模型,并系统评估其在肺癌患者肾上腺转移性结节鉴别中的诊断效能.方法 纳入2013年2月至2023年12月就诊于唐山市人民医院的364例患者,采用7∶3随机分配法划分为训练集(254例,对应良性结节124个、转移性结节130个)与测试集(110例,对应良性结节54个、转移性结节56个).对训练集与测试集患者的临床病理特征进行比较分析,包括性别、年龄、肺癌临床分期及组织学类型.基于平扫CT图像提取肾上腺不确定结节的1 316个影像组学特征,通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)筛选出具有统计学意义的特征构建影像组学评分(Rad-score);进一步采用多因素Logistic回归分析筛选肺癌肾上腺转移结节的独立风险因素,整合临床-病理-影像组学信息构建联合诊断模型,并以列线图形式可视化呈现;通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校准曲线,分别评估该列线图的鉴别诊断效能与校准准确性.结果 临床病理分析结果显示,转移性与良性结节的性别、肺癌临床分期及组织学类型分布的差异有统计学意义(均P＜0.05),而年龄的差异无统计学意义(P＞0.05);其中,转移性结节在男性比例(训练集:61.54％vs.43.55％;测试集:64.29％vs.37.04％)、晚期(Ⅲ/Ⅳ期)占比(训练集:92.31％vs.51.61％;测试集:92.86％vs.40.74％)以及小细胞肺癌比例(训练集:34.62％vs.9.68％;测试集:32.14％vs.11.11％)均显著高于良性结节.经LASSO筛选及共线性剔除后,纳入original_shape_Flatness、wavelet-LLH_glcm_Imc1、wavelet-LLH_glcm_InverseVariance、wavelet-LLL_firstorder_Maximum 共 4 个独立特征构建 Rad-score,转移结节组Rad-score显著高于良性结节组(训练集0.746 vs.0.233,测试集0.796 vs.0.245,均P＜0.001).单变量分析中Rad-score鉴别效能最优(AUC=0.897).基于性别、肺癌临床分期及Rad-score构建的联合诊断模型,在训练集和测试集的AUC分别为0.918(95％CI:0.882～0.954)和0.910(95％CI:0.857～0.963),敏感性、特异性及准确率均优于单一变量(均P＜0.05);以列线图96.30分为截断值,模型在两组中校准曲线均良好(P=0.240、0.563),预测结果与病理结果一致性佳.结论 基于平扫CT的Rad-score、性别和肺癌临床分期构建的临床-病理-影像组学联合诊断模型可有效鉴别肾上腺转移结节,有助于实现精准分期与个体化治疗.

摘要：目的 探讨肝配蛋白A1(EFNA1)和AT富集序列特异性结合蛋白2(SATB2)在卵巢癌中的表达模式、生物学功能及其预后评估价值.方法 选取2020年1月至2022年6月在南京医科大学附属妇产医院收治的120例卵巢癌患者作为研究对象.根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版,以截至2025年6月30日的临床结局为依据,分为预后良好组(n=62)和预后不良组(n=58).采用酶联免疫吸附试验检测血清中EFNA1水平,实时荧光定量PCR方法检测卵巢癌组织中SATB2 mRNA水平.多因素Logistic回归分析卵巢癌患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估EFNA1和SATB2对卵巢癌患者预后诊断效能.通过生物信息学数据库分析EFNA1、SATB2在卵巢癌组织中的表达特征及其与患者总生存期的关联.构建EFNA1、SATB2过表达质粒及沉默载体,转染至人卵巢癌细胞株SKOV3,设空载体对照组、阴性siRNA对照组及相应处理组,采用细胞计数试剂盒-8法检测细胞活性,Transwell实验评估细胞侵袭能力.结果 数据库分析显示,卵巢癌组织中EFNA1表达上调(P＜0.05),且高表达患者总生存率降低(HR=1.17,P=0.031);SATB2表达下调(P＜0.05),其高表达与总生存率升高相关(HR=0.83,P＜0.01).细胞实验证实,EFNA1促进SKOV3细胞增殖与侵袭(P＜0.01),而SATB2则抑制上述生物学行为(P＜0.01).临床样本分析结果显示,预后不良组患者血清EFNA1水平为(18.56±8.78)ng/mL,高于预后良好组的(13.52±5.46)ng/mL,差异有统计学意义(t=3.862,P＜0.001);预后不良组卵巢癌组织中SATB2 mRNA相对表达量为3.31±0.77,低于预后良好组的4.15±0.79,差异有统计学意义(t=5.871,P＜0.001).ROC曲线显示,EFNA1与SATB2联合预测模型(曲线下面积=0.865)的效能优于单一指标.多因素Logistic回归分析表明,EFNA1高表达(OR=2.243,P=0.030)与SATB2低表达(OR=0.388,P=0.012)是卵巢癌患者预后的独立影响因素.结论 EFNA1和SATB2基因调控卵巢癌的恶性生物学行为,其表达与卵巢癌预后密切相关,是卵巢癌患者预后评估有价值的生物标志物.

摘要：目的 探讨完全腹腔镜下消化道重建技术在结肠癌根治术中的应用及临床效果.方法 选取2021年3月至2024年3月在周口市中心医院接受手术治疗的102例结肠癌患者,根据消化道重建方式分为两组:行完全腹腔镜下肠吻合者设为观察组(n=49),行辅助切口肠吻合者设为对照组(n=53).所有患者的手术方案均依据《中国结直肠癌诊疗规范》,并结合患者术前评估及肿瘤病理特征综合制定.回顾性分析两组患者的围手术期指标、术后第1、3、7天疼痛视觉模拟评分(VAS)、术后恢复情况、手术前后二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)和谷氨酰胺(Gln)水平、胃肠生活质量量表(GIQLI)评分、预后营养指数(PNI)以及术后并发症发生率等临床资料.结果 观察组较对照组切口长度更短[(3.21±0.52)cm vs.(6.33±1.02)cm,t=19.222,P＜0.001],而两组手术时长、术中出血量及淋巴结清扫数目的差异均无统计学意义(P＞0.05).观察组术后第1、3、7天的VAS评分分别为4.62±1.08、2.66±0.51和1.55±0.52,均低于对照组的5.83±1.12、3.34±0.57和1.96±0.43(t=5.546、6.330、4.352,均P＜0.001).观察组首次排气时间、排便时间、下床活动时间、切口愈合时间及住院时间均短于对照组(P＜0.05).术后两组患者DAO、DLA水平均较术前升高,但观察组低于对照组;术后两组患者Gln水平均下降,但观察组高于对照组(P＜0.05).术后随访6个月,两组患者术后GIQLI评分均较术前提高,PNI评分均较术前降低(P＜0.05),但两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).观察组术后并发症发生率为4.08％(2/49),显著低于对照组的18.87％(10/53),差异有统计学意义(x2=5.363,P＜0.05).结论 在结肠癌根治术中,应用完全腹腔镜下消化道重建技术具有创伤小、术后疼痛轻、恢复快、对肠道屏障功能影响较小及并发症发生率低等优势.

摘要：目的 探讨血清可溶性B7-H3(sB7-H3)联合骨膜蛋白(POSTN)检测对早期胃癌的诊断价值及临床应用潜能.方法 选取90例2020年1月至2023年6月于商丘市第一人民医院治疗的胃癌患者为研究对象(胃癌组),并设同期收治的90例胃部良性病变患者为对照组.收集所有研究对象的基线资料,并采用酶联免疫吸附法检测其血清sB7-H3及POSTN水平.比较两组间的基线资料及血清sB7-H3、POSTN水平差异.应用多因素Logistic回归模型分析早期胃癌发生的独立影响因素.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估血清sB7-H3、POSTN水平及其联合检测对早期胃癌的诊断预测价值.结果 两组在年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史及血脂(总胆固醇、甘油三酯)水平上的差异均无统计学意义(均P＞0.05).胃癌组的男性比例(71.11％vs.54.44％,P=0.021)与幽门螺杆菌(Hp)感染率(93.33％vs.56.67％,P＜0.001)均高于对照组.胃癌组患者的血清sB7-H3与POSTN水平分别为(43.42±5.68)ng/mL和(21.51±4.12)ng/mL,均显著高于对照组的(36.97±5.31)ng/mL和(17.03±3.86)ng/mL(均P＜0.001).亚组分析表明,sB7-H3与POSTN在肿瘤低/未分化、存在淋巴结转移、TNM分期为ⅠB期以及Hp感染阴性(即未感染Hp)的患者中水平显著更高(均P＜0.001).多因素Logistic 回归分析显示,Hp感染(OR=2.543,95％CI:1.452～4.454)、sB7-H3(OR=3.209,95％CI:1.645～6.261)和POSTN(OR=2.859,95％CI:1.560～5.239)是早期胃癌的独立危险因素.诊断效能评估显示,sB7-H3与POSTN诊断早期胃癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.828(95％CI:0.765～0.880)和0.797(95％CI:0.731～0.853).两者联合诊断的AUC提升至0.887(95％CI:0.831～0.929),其诊断效能显著优于任一单项指标(均P＜0.05).结论 血清sB7-H3与POSTN是早期胃癌的潜在标志物,其表达水平与肿瘤恶性特征相关,且为独立危险因素.二者联合检测可显著提升诊断效能,为早期胃癌的辅助诊断提供了新的无创血清学策略.

摘要：目的 探讨接触蛋白相关蛋白样2(CNTNAP2)在垂体瘤细胞中的表达,及其对细胞增殖与迁移侵袭的影响,并阐明磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用.方法 采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠垂体瘤细胞系中CNTNAP2的表达水平.在转染CNTNAP2过表达质粒(OE-CNTNAP2)和阴性对照质粒(OE-NC组)或CNTNAP2小干扰RNA序列(si-CNTNAP2)和阴性对照序列(si-NC)的垂体瘤GT 1-1细胞中,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和Transwell实验检测细胞活力、凋亡情况以及迁移与侵袭能力;Western blot分析凋亡和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平及PI3K/Akt的磷酸化水平.利用PI3K/Akt通路激动剂740 Y-P处理细胞以探究该通路是否介导CNTNAP2的调控作用.结果 CNTNAP2在小鼠垂体瘤细胞中的表达显著低于正常垂体细胞.在OE-CNTNAP2组中,过表达CNTNAP2的细胞表现出以下显著的生物学变化:细胞增殖受到抑制(CCK-8检测显示细胞活力均下降);细胞凋亡增加(TUNEL阳性率升高,促凋亡蛋白Bax与活化型胱天蛋白酶-3表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调);细胞迁移与侵袭能力减弱(Transwell实验中穿膜细胞数减少);以及EMT进程受阻(上皮标志物E-钙黏蛋白表达上调,间质标志物N-钙黏蛋白表达下调).同时,该组细胞中PI3K/Akt信号通路活性被抑制,表现为PI3K与Akt的磷酸化水平降低.相反,在si-CNTNAP2组中,敲低CNTNAP2的细胞呈现相反的生物学表型,即增殖增强、凋亡减少、迁移侵袭能力提升以及EMT进程被促进,同时伴随PI3K/Akt信号通路激活.740 Y-P处理能够有效逆转CNTNAP2过表达所引起的细胞增殖抑制、凋亡增加、迁移侵袭能力下降以及PI3K/Akt通路磷酸化水平降低等效应.结论 CNTNAP2在垂体瘤细胞中发挥肿瘤抑制因子作用,其过表达通过抑制PI3K/Akt信号通路,进而阻遏细胞的增殖、迁移侵袭及EMT进程.

摘要：目的 评估同步放化疗联合卡瑞利珠单抗在进展期非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效与安全性,并分析患者免疫应答状态.方法 收集2020年1月至2023年3月淮安市第二人民医院收治的90例进展期NSCLC患者,均接受同步放化疗(放疗处方总剂量60 Gy,分30次完成,单次剂量2 Gy).联合组50例在同步放化疗基础上联合卡瑞利珠单抗(200 mg,静脉滴注,每3周1次)治疗,对照组40例仅接受同步放化疗.近期疗效于治疗4个周期后采用实体肿瘤疗效评价标准1.1版评估,计算客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR);长期生存结局通过随访获取无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)进行评价.安全性评价依据美国国立癌症研究院不良事件通用术语标准4.03版记录治疗相关不良事件.采用流式细胞术检测患者在治疗前后的外周血中总T淋巴细胞(CD3+)、辅助/诱导T淋巴细胞(CD4+)及细胞毒性T淋巴细胞(CD8+)的比例与CD4+/CD8+比值的动态变化.结果 在可评价疗效的90例患者中,联合组的ORR和DCR分别为32.0％与80.0％,对照组分别为15.0％与55.0％.组间ORR差异无统计学意义(P=0.062),但联合组的DCR显著高于对照组(P=0.011).生存分析显示,联合组的中位PFS和OS分别为9.7个月和30.6个月,均显著长于对照组的6.4个月和12.7个月(均P＜0.05).治疗后,联合组的CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+比值均显著升高,CD8+比例显著下降,且各指标改善程度均显著优于对照组(均P＜0.001).安全性方面,主要不良反应为1～2级,总体3级不良反应发生率为5.6％,且各类不良反应在两组间的发生率差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 同步放化疗联合卡瑞利珠单抗可显著提高进展期NSCLC患者的疾病控制率,延长生存期,改善免疫功能,且安全性良好.该方案显示出放化疗与免疫治疗的协同增效作用,具有良好临床应用前景.

摘要：全球癌症患病率呈持续攀升态势,据全球癌症观察站预测,新发病例数将从2020年的1 930万例激增至2040年的2 840万例.随着分子诊断技术的飞速发展,抗肿瘤靶向药物已广泛应用于恶性肿瘤精准治疗,但多种靶向药物均与血压升高、新发高血压或原有高血压失控相关.因此,肿瘤相关高血压(CR-HTN)的管理已成为肿瘤综合治疗中的重要挑战.本综述概述了肿瘤与高血压的共性危险因素,重点总结了 CR-HTN中靶向药物通过内皮功能障碍、血管舒缩失衡等核心机制导致高血压的病理生理学进展,并探讨了涵盖风险分层、动态监测、生活方式干预及个体化降压药物选择的全程管理策略,以期为临床优化肿瘤患者心血管风险管理提供参考.

摘要：胸腺瘤是成人前纵隔较为罕见的原发性肿瘤(发病率约1.5例/百万),其生物学特性差异较大,从生长缓慢、具有良性特征、倾向于局部复发的肿瘤,到具有高度侵袭性、易转移、预后不良的肿瘤均有存在.根据世界卫生组织的分类及肿瘤预后,组织学亚型会影响肿瘤的行为和预后,胸腺瘤可分为低危组(A型、AB型、B1型)和高危组(B2型、B3型),高危组胸腺瘤更容易发生局部侵袭[1].

摘要：目的 探讨生长抑制因子4(ING4)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其对癌细胞生物学功能的影响.方法 收集138例子宫内膜组织标本,包括30例正常子宫内膜(NE)、31例不伴非典型性子宫内膜增生(EHA)、30例非典型性子宫内膜增生(EAH)及47例EC组织,通过免疫组化检测ING4、肿瘤蛋白53(p53)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)的蛋白表达.通过慢病毒转染构建稳定过表达ING4(Ad-ING4组)及阴性对照(NC组)的Ishikawa和HEC-1B细胞株.通过实时荧光定量PCR检测ING4、p53、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(CASP3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的mRNA表达水平,并采用蛋白质印迹检测ING4、p53、p21、p16、CASP3、Bcl-2、Bax、信号转导与转录激活因子3(STAT3)及其磷酸化形式(p-STAT3)的蛋白表达水平.利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验评估细胞增殖、迁移及侵袭能力;通过流式细胞术定量检测细胞凋亡与周期分布.采用过表达ING4的HEC-1B细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察ING4过表达对体内肿瘤生长的影响.结果 在EC组织中,ING4蛋白表达水平(平均光密度值:0.288±0.056)显著低于NE(0.480±0.077)、EHA(0.506±0.084)及EAH(0.406±0.096)组织(P＜0.001),并与p21(r=0.353,P=0.015)和p16(r=0.451,P=0.002)的表达呈显著正相关.在细胞实验中,与NC组相比,Ad-ING4组的Ishikawa和HEC-1B细胞表现出增殖、迁移和侵袭能力受到抑制.具体表现为:Ad-ING4组的EC细胞增殖活力(72 h、96 h)、克隆形成能力、划痕愈合率及Transwell侵袭细胞数均显著降低,同时G1期细胞比例与早期凋亡比例升高.Ad-ING4组细胞中p53/p21/p16信号通路被激活,CASP3表达上调且Bax/Bcl-2比值增加,而p-STAT3的蛋白表达则受到抑制.在体内动物实验中,Ad-ING4组裸鼠的皮下移植瘤体积显著小于NC组[(89.00±7.55)mm3 vs.(206.70±8.51)mm3,P＜0.01],且瘤体内ING4、p53、p16的蛋白表达水平更高.结论 ING4在EC中低表达,其过表达可通过激活p53/p21/p16通路、促进凋亡并抑制STAT3磷酸化,有效抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及体内成瘤,提示ING4具有肿瘤抑制功能.

摘要：目的 分析食管癌患者行调强适行放疗(IMRT)的疗效和发生急性放射性肺损伤(ARILI)的风险因素,并构建相关的回归模型.方法 收集2021年1月至2024年6月河南科技大学第一附属医院收治的312例行IMRT的食管癌患者的临床病历资料,根据其放疗后随访6个月是否发生ARILI分为发生组(53例,RTOG分级1～4级)和未发生组(259例,RTOG分级0级).分析两组患者疗效、不良反应发生情况,采用单因素和多因素Logistic回归分析影响食管癌患者IMRT发生ARILI的因素,并构建模型.结果 312例患者IMRT结束后,完全缓解245例(78.53%),部分缓解61例(19.55%),无缓解6例(1.92%),总缓解率为98.08%;发生放射性食管炎29例(9.29%)、ARILI53例(16.99%)、骨髓抑制31例(9.94%)、胃肠道反应15例(4.81%).与未发生ARILI组比较,发生组放疗总剂量≥60 Gy、淋巴结转移的患者占比更高,肺V5、肺V10、肺V20、肺V30、全肺平均剂量(MLD)、血清白介素(IL)-8、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平均更高(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,肺V5>50%、肺V20>25%、肺V30>20%、血清IL-8水平偏高、血清TGF-β1水平偏高均为食管癌患者IMRT后发生ARILI的危险因素(OR=1.608、2.523、2.087、1.020、1.014,P<0.05).据此构建回归方程:Logit(P)=-109.606+肺V5×0.475+肺V20×0.925+肺V30×0.736+血清IL-8水平×0.019+血清TGF-β1水平×0.014.受试者工作特征曲线(ROC)结果显示,当logit(P)>0.20时,曲线下面积(AUC)值为0.999,95%CI为0.997～1.000,敏感度为100.00%,特异度为98.84%.结论 食管癌患者行IMRT的效果良好,安全性一般,食管癌患者行IMRT发生ARILI的危险因素为肺V5>50%、肺V20>25%、肺V30>20%、血清IL-8水平偏高、血清TGF-β1水平偏高,由此建立的模型对符合上述特点的患者可以采取有针对性的治疗和干预措施,帮助改善患者预后.

摘要：肿瘤微环境(TME)是肿瘤发生、发展和转移的重要土壤,对肿瘤生物学行为具有深远意义,其主要包括基质细胞以及为肿瘤细胞生长发育提供适宜条件的细胞外基质(ECM).肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为TME中最丰富的基质细胞群,具有高度异质性,且始终处于活化状态,对TME重塑以及肿瘤进展具有深远影响.本文系统阐述了CAFs在细胞来源、分子标记物、亚群功能以及空间和时间动态方面的异质性特征,详细分析了其通过细胞外基质重塑、免疫微环境调控、代谢重编程和血管生成等多途径影响TME重塑的复杂机制,通过运用单细胞RNA测序、蛋白质组学等前沿技术深入剖析了CAFs亚群的转录谱和标志物,为精准治疗提供潜在靶点,并提出了靶向CAFs异质性的多维度治疗策略,包括精准靶向CAFs、联合治疗方案以及动态监测技术的应用,为克服肿瘤治疗抵抗、提高治疗效果提供了新思路.

摘要：目的 探讨剪切波弹性成像(SWE)联合临床参数预测乳腺癌并发腋窝淋巴结(ALN)转移的效能.方法 选择2023年1月到2024年12月期间运城市中心医院收治的305例乳腺癌患者为研究对象.根据7∶3的比例随机分为训练集(n=210)和测试集(n=95).根据组织病理结果将患者分为ALN阳性组和ALN阴性组.治疗前采集所有患者常规超声、SWE图像,并检测实验室指标.采用受试者特征工作曲线评估预测ALN阳性的价值,并计算曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度.结果 训练集包含113例ALN阴性和97例ALN阳性;测试集包含47例ALN阴性和48例ALN阳性.在训练集和测试集中,临床cT2期、超声报告的ALN阳性、乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分类、SWE硬环征与ALN组织学转移有关(P<0.05).在训练集和测试集中,ALN阳性组ALN的平均SWV均显著高于ALN阴性组(P<0.05).在训练集中,SWV区分ALN转移阳性和阴性的AUC为0.846(95%CI:0.790～0.892),灵敏度为80.41%,特异度为92.04%.此外,在训练集和测试集中,ALN阳性组中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)[训练集:3.05(2.47,3.95)vs.1.87(1.56,2.74);测试集:2.95(2.20,3.93)vs.1.87(1.37,2.40)]、血小板计数/淋巴细胞计数(PLR)[训练集:190.10(138.57,254.82)vs.128.39(107.81,165.92);测试集:188.00(143.31,269.78)vs.122.94(104.37,153.26)]、全身免疫炎症指数(SII)[训练集:860.81(534.71,1 349.74)vs.639.78(423.18,789.57);测试集:691.25(501.42,1 188.75)vs.586.14(417.64,834.54)]显著高于ALN阴性组(P<0.05).在训练集中,多因素Logistic回归结果显示,BI-RADS 5类、SWV、SWE硬环征、NLR和PLR与ALN转移阳性显著相关(P<0.05).纳入这5个特征变量构建Logistic回归模型:Logit(P)=-14.938+1.675×BI-RADS 5类+1.958×SWV+2.682×硬环征+1.062×NLR+0.017×PLR.经ROC曲线分析,该模型预测ALN转移的AUC值为0.971(95%CI:0.938～0.989),灵敏度为89.69%,特异度为96.46%.该模型在测试集中预测ALN转移的AUC值为0.980(95%CI:0.928～0.998),灵敏度为89.58%,特异度为95.74%.结论 基于BI-RADS5类、SWE硬环征、SWV、NLR和PLR构建的预测模型可有效预测乳腺癌患者ALN转移的风险,为乳腺癌患者ALN转移风险的无创评估提供了新的工具.

摘要：免疫治疗在胃癌及食管胃连接处腺癌治疗领域取得了突破性进展,为晚期胃癌患者带来了新的治疗希望.然而,免疫检查点抑制剂耐药的出现显著影响了患者的治疗应答率和长期生存获益.因此,探究胃癌及食管胃连接处腺癌免疫治疗耐药的分子机制具有重要的临床意义和科学价值.本文系统综述了当前胃癌免疫治疗的研究进展,重点阐述了免疫检查点抑制剂耐药的潜在机制,旨在为克服临床耐药问题提供理论依据,并为开发新型治疗策略指明方向.

摘要：目的 探讨酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌细胞生物学行为的关系.方法 通过TCGA和GTEx数据库分析卵巢癌组织中ACSL4的表达,采用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存分析.体外培养卵巢癌SKOV-3细胞株,采用铁死亡激活剂(Erastin)诱导细胞铁死亡,检测SKOV-3细胞脂质过氧化水平、细胞活力、迁移和侵袭能力;构建ACSL4过表达细胞系(oe-ACSL4),进一步验证其在铁死亡及细胞生物学行为中的功能.结果 与正常组织比较,TCGA-OV组织中ACSL4表达显著降低(P=0.029).高表达ACSL4的卵巢癌患者中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)显著优于低表达组(OS:62.34个月 vs.59.85个月,P=0.048;PFS:31.68个月 vs.26.14个月,P=0.008),在浆液型卵巢癌中ACSL4高表达组的OS同样显著延长(51.36个月 vs.45.78个月,P=0.016).Erastin组SKOV-3细胞显著上调ACSL4表达(蛋白:0.42±0.18 vs.0.15±0.09,P=0.017;mRNA:1.99±0.19 vs.1.00±0.11,P<0.001),细胞活力降低约28%(P<0.001),脂质过氧化物增加[(13.34±3.20)%vs.(5.92±2.14)%,P=0.003]、丙二醛(MDA)水平升高[(1.70±0.19)nmol/mgprot vs.(0.91±0.03)nmol/mgprot,P<0.001],还原型谷胱甘肽(GSH)含量降低[(6.64±1.64)μmol/mgprot vs.(16.84±2.45)μmol/mgprot,P<0.001].与对照组比较,Erastin组迁移细胞数显著减少(283.20±52.78 vs.410.20±76.01,P=0.015),侵袭细胞数显著减少(119.60±36.46 vs.240.40±40.20,P=0.001).western blotting结果显示,与对照组比较,Erastin组E-cadherin蛋白表达水平上调(1.12±0.10 vs.0.56±0.09,t=9.290,P<0.001),Vimentin(0.81±0.05 vs.1.10±0.10,t=5.605,P<0.001)、N-cadherin(0.38±0.06 vs.0.72±0.11,t=6.010,P<0.001)及GPX4(0.15±0.06 vs.0.37±0.07,t=5.862,P<0.001)表达水平下调.oe-ACSL4组细胞脂质过氧化活性升高,oe-ACSL4+Erastin组脂质过氧化物活性进一步提高,oe-ACSL4+Fer-1组细胞脂质过氧化的水平降低,差异有统计学意义(P<0.001).与对照组比较,oe-ACSL4组MDA水平升高,GSH和GPX4蛋白表达水平降低;与oe-ACSL4组比较,oe-ACSL4+Fer-1组MDA水平降低,GSH含量和GPX4蛋白表达增加.结论 ACSL4低表达与卵巢癌预后不良显著相关,ACSL4可能通过增强铁死亡活性抑制肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭.