摘要：硫酸软骨素是以蛋白聚糖的形式广泛存在于动物的软骨、肌腱、韧带和血管壁等的一种酸性黏多糖,具有良好的生理学功能,如增强免疫力、降血脂、抗病毒、抗肿瘤等,还具备保水性、保胶性和高黏性,被广泛应用于医药、化妆品等领域,具有较高的商业价值.本文概述了硫酸软骨素制备方法的发展历程和检测方法,并对其在医药、保健食品及化妆品等领域的应用前景进行了展望.

摘要：目的 分析保定市第一中心医院皮肤科皮肤黏膜感染患者的病原菌分布及其耐药性特点,为临床感染的诊断和治疗提供指导.方法 对2021年2月至2023年4月期间268例皮肤黏膜感染患者的样本进行培养和鉴定,分析病原菌分布特征及其对抗菌药物的耐药性.采用传统培养方法及实验室标准研究所(CLSI)推荐的药物敏感性测试标准进行检测和评估.结果 在268例感染患者中,革兰阳性菌为主要病原菌,其中金黄色葡萄球菌检出率最高,占25.4％;革兰阴性菌中,铜绿假单胞菌检出率最高,占14.9％;真菌感染比例较低,仅占1.1％.耐药性分析表明,金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药率为92.6％,铜绿假单胞菌对环丙沙星的耐药率为47.5％.结论 皮肤科感染中病原菌的类型和耐药性具有较大多样性,临床治疗应根据病原菌类型和药敏结果进行个体化治疗.加强抗生素的合理使用和感染控制措施,对于减少耐药菌的产生和传播至关重要.未来应关注新型分子诊断技术的应用,以及多中心、大样本的研究,以更好地指导皮肤感染的防控和治疗.

摘要：目的 基于真实世界数据对贝伐珠单抗生物类似药安可达和原研药安维汀治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)开展临床综合评价.方法 构建药品临床综合评价指标体系,基于真实世界数据,结合药品说明书信息、相关循证指南、临床研究文献等,从有效性、安全性、经济性、可及性、创新性和适宜性6个维度,对安维汀和安可达各指标进行定性、定量整合分析.结果 在有效性和安全性方面,临床试验及相关研究均表明安可达与安维汀在有效性和总体安全性上表现相似,本研究纳入的两组病例在客观缓解率(44.3％VS 39.2％)、疾病控制率(72.6％VS 82.1％)、不良反应发生率(45.3％VS51.8％)等方面差异均无统计学意义.在经济性与可及性方面,安可达组成本-效果比优于安维汀组(2 294.4元/％VS 3 125.0元/％),其单位剂量价格明显更低(1 126元/100 mg VS 1 500元/100 mg),年度药费占居民可支配收入比例也明显更低(57.80％VS 96.25％),且在各级医疗机构中的配备结构更优.在适宜性与创新性方面,安可达在关键质量属性及临床适用性方面与安维汀高度一致,同时实现了生产工艺的深度优化和创新,二者共同推动贝伐珠单抗在国内的临床普及与深度应用.结论 与安维汀相比,安可达治疗晚期NSCLC在有效性、安全性、适宜性维度具有高度相似性,在经济性和可及性维度具有明显优势,创新性互补.

摘要：目的 构建在肝癌细胞表达的免疫活化基因3(LAG3)剪接变异体稳转细胞株,探讨剪接变异体对肝癌细胞增殖及对索拉非尼耐药性的影响.方法 以Hep3B cDNA为模板,采用巢式PCR扩增LAG3基因,对琼脂糖凝胶电泳分离差异条带测序并与NCBI数据库中的LAG3转录变体对比,发现其相对人全长LAG3 mRNA缺少3号外显子(LAG3Δ3).构建LAG3Δ3-pIGvetor重组质粒,通过慢病毒系统将重组质粒转染至Hep3B细胞,嘌呤霉素筛选后,利用RT-qPCR和Western blotting验证稳转细胞是否构建成功,MTT法评估细胞增殖及耐药性.结果 筛选后的Hep3B-LAG3Δ3细胞LAG3Δ3 mRNA及蛋白水平较对照Hep3B-NC细胞增高(P＜0.000 1).过表达LAG3Δ3细胞的增殖能力更强,其对索拉非尼的耐药性相比Hep3B-NC细胞有所增强(P＜0.05).结论 成功构建Hep3B-LAG3Δ3剪接变异体稳转细胞株,LAG3Δ3可促进肝癌细胞增殖,减弱肝癌细胞对索拉非尼的敏感性.

摘要：监管科学研究通过监管工具、标准、方法等系列创新,持续提升我国药品科学监管水平,促进科技创新和临床转化应用.药品监管机构在推进这一进程中具有重要的地位和作用.本文选取细胞基因治疗这一前沿技术领域,通过回顾分析2019年以来我国药品监督管理相关机构发表的论文,研究我国监管科学研究生态和药品监管机构在研究中的角色,通过与美国食品药品监督管理局(FDA)该领域监管科学研究成果的对比分析,提出优化监管科学成果转化体系的建议.

摘要：本文探讨在中药注册新政策背景下蒙药发展的机遇与挑战,并提出现代化发展路径.分析蒙药创新药研发中网络药理学技术的应用,以及"计算-实验-临床"一体化模式的构建;讨论新药材开发与生态保护的平衡问题;阐述经典名方开发的政策支持与质量标准建立;指出同名同方药需借鉴中药经验避免低水平重复.研究认为,蒙药新药开发应以政策为导向,充分把握经典名方注册、改良型新药研发等机遇,坚持传承与创新并重,通过多学科技术融合与全产业链协同,实现现代化与国际化发展目标.

摘要：目的 探讨蓝萼香茶菜提取物(RJE)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用及机制.方法 采用胆碱缺乏、L-氨基酸定义的高脂肪饮食(CDAHFD)诱导C57BL/6小鼠的NASH病变,给予RJE(0.2和0.4 mL/10 g)治疗2周;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;苏木精-伊红(H&E)染色、油红O染色和天狼星红染色评估肝脏病理;检测肝脏甘油三酯(TAG)、羟脯氨酸水平等;RT-qPCR法检测肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC趋化因子配体5(CCL5)、转化生长因子-β(TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原a1(Collagen1a1)的mRNA水平;Western blotting分析α-SMA蛋白表达;通过网络药理学数据库获取RJE靶点与NASH靶点交集,进行GO功能和KEGG通路富集分析,预测潜在治疗靶点;体外实验以棕榈酸(PA,0.33 mmol·L-1)和脂多糖(LPS,1 μg·mL-1)处理AML-12细胞建立NASH模型,RJE(5 μg·mL-1)干预20 h后检测细胞活力,RT-qPCR法分析炎症因子表达(TNF-α、IL-1β、MCP-1、CCL5),以及 Western blotting 检测 IRE1α-ASK1-JNK1 通路关键蛋白(P-IRE1α、P-ASK1、P-JNK1、P-c-Jun)表达水平.结果 RJE可改善NASH小鼠肝脏脂肪变性、减轻炎症和纤维化程度,降低血清ALT、AST水平以及肝组织炎症和纤维化标志物表达(P＜0.05);AML-12中,RJE提高细胞存活率,下调炎症因子mRNA表达,并抑制IRE1α-TRAF2-ASK1-JNK1 通路活化(P＜0.05).结论 RJE 通过抑制 AML-12 细胞中 IRE1α-TRAF2-ASK1-JNK1 通路的过度激活,降低内质网应激,减轻肝细胞异常凋亡损伤和炎症反应,从而缓解NASH病理进展.

摘要：药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是导致药物研发中断和临床治疗风险的核心问题,其病理机制与氧化应激系统的失衡密切相关.本文首先阐明了活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生与毒性及抗氧化防御系统的层级调控机制.进一步地,深入探讨氧化应激与DILI的关联性.最后,总结了靶向氧化应激系统缓解DILI的调控机制与干预策略.本综述整合了氧化应激系统与DILI病理进程的多维度关联,为DILI的预防与治疗提供理论支撑.

摘要：铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式,在代谢相关脂肪性肝病(metabolic as-sociated fatty liver disease,MAFLD)的病理进程中发挥关键作用.MAFLD以肝脏脂质代谢紊乱为核心特征,其进展与铁过载、脂质过氧化及氧化应激密切相关,而铁死亡调控失衡可进一步加剧肝脏损伤和炎症反应.尽管目前尚无特异性靶向铁死亡的临床药物获批上市,但天然化合物因其多靶点调控特性,展现出了干预铁死亡从而缓解MAFLD的明显潜力.本综述将聚焦天然化合物对铁死亡关键节点与天然化合物的精准调控,结合多项实验性研究,为MAFLD的靶向治疗提供创新策略.

摘要：近年来,RNA结构修饰与递送技术推动了基于RNA的治疗药物的蓬勃发展.基于RNA的疗法能够调节基因表达,产生治疗性蛋白或激发免疫反应的抗原,在对抗传染病、癌症、免疫疾病和神经退行性疾病等方面展现出巨大潜力.然而,RNA的不稳定性与负电性严重阻碍了 RNA的应用.RNA难以凭借自身穿过细胞内外的重重障碍,因此高效的递送系统是RNA疗法的关键.本文综述了目前广泛研究的RNA药物递送系统,探讨了 RNA药物靶向递送的策略,并对RNA药物中药物递送系统的未来发展进行了展望.

摘要：目的 建立帕利哌酮缓释片溶出曲线测定方法.方法 溶出曲线考察采用桨法,以3种不同pH溶液的溶出介质,加沉降篮,转速为50 r·min-1,采用高效液相色谱(HPLC)法进行检测,用C18色谱柱,以30 mmol·L-1四丁基硫酸氢铵溶液-甲醇(80:20)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,柱温为40 ℃,检测波长为275 nm.结果 帕利哌酮在各介质中线性关系良好,平均回收率均在98.0％～102.0％,准确性、精密度及稳定性试验结果RSD均小于2％;对自研制剂和原研制剂进行溶出曲线测定,在24 h时取样累积溶出量均不低于85％.结论 该方法专属性好,溶出范围内线性关系良好,精密度与准确度符合要求,可用于帕利哌酮缓释片开发中质量控制和溶出曲线比较.

摘要：在"健康中国2030"的国家战略背景下,创新中药的研制迎来历史性机遇与挑战."从0到1"的原始突破,其根基在于拔尖人才的协作攻关.然而,人才培养的滞后性及其与实际研发需求的脱节,已成为当下掣肘创新中药高质量崛起的首要问题.为此,本文立足于中药学学科特色,锚定临床用药需求,围绕创新中药研制的底层逻辑,提出"承古创今、精研善制、贯通产研"的拔尖人才培养理念,分别从支撑平台矩阵、学科师资团队、课程体系建设三层面阐明实现育人模式的核心条件.整合科研机构、医院企业等多维度主体资源,通过构建"医理融合、医工交叉、多轨协同、三维联动、轮转强化"的育人机制,形成闭环式育人体系,为促进创新中药研发高质量发展奠定基础.

摘要：目的 基于药效学、代谢组学及网络药理学探究鸡骨草醇提物对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积小鼠模型的治疗作用及其潜在机制.方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常组(Con)、模型组(Mod)和鸡骨草组(AC),采用灌胃给予ANIT油溶液复制胆汁淤积模型,利用全自动生化分析仪对小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平进行测定;通过酶联免疫吸附法(ELISA)对小鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平进行检测;运用苏木精-伊红(HE)染色法对小鼠肝组织进行病理切片观察.非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏差异代谢产物,网络药理学预测鸡骨草抗胆汁淤积的潜在靶点与通路.结果 与正常组比,模型组小鼠的血清 AST、ALT、ALP、TBIL、TBA 水平增高(P＜0.05、0.01、0.001),肝组织 TNF-α 和 IL-6 水平增高(P＜0.01);HE 染色显示小鼠肝脏结缔组织疏松,大片炎性细胞浸润,鸡骨草组可有效逆转上述指标;肝脏代谢组学筛选出牛磺酸、谷胱甘肽、牛磺胆酸等27个差异代谢物,主要富集到牛磺酸和次牛磺酸代谢、初级胆汁酸生物合成、谷胱甘肽代谢、嘌呤代谢4条代谢通路;网络药理学预测到鸡骨草21个活性成分,包括β-谷甾醇、大黄素、豆甾醇、相思子碱等;鸡骨草活性成分靶点与胆汁淤积的交集靶点有119个,PPI网络筛选出20个核心靶点,涉及化学致癌-受体活化、胆汁分泌、化学致癌-DNA加合物等信号通路.结论 鸡骨草对胆汁淤积小鼠有明显的保护作用,这种作用可能与调节胆汁酸代谢及谷胱甘肽代谢有关.

摘要：毛霉病是一种致死率高的侵袭性真菌感染,两性霉素B(AmB)作为核心治疗药物,对毛霉菌具有显著的体外抗菌活性,其单药治疗的疗效与安全性已获多项临床试验和回顾性研究证实.有研究提示AmB与唑类、棘白菌素类药物存在协同抗菌作用,以及局部联合静脉给药可优化疗效,但均为病例报告或小样本回顾性研究,尚缺乏高级别循证支持.本文综述了毛霉病的流行病学特征、AmB体外抗菌活性及其临床应用进展,以期为优化AmB治疗策略提供思路及方向.

摘要：开源大模型为推动中医药教育数字化发展提供了重要契机.以DeepSeek为例进行探讨,DeepSeek展现出模型推理效率的深度优化、技术开放设定的开源创新以及公布思维链的推理过程的鲜明优势,在中医药教育中的主要应用包括医学知识传授模式重塑、临床实践技能训练优化以及中医药教育评价体系构建等方面.然而,DeepSeek类开源大模型在赋能中医药教育的过程中也会产生相应问题,存在"价值偏向""认知固化"以及"智能幻觉"的潜在风险,进而影响DeepSeek赋能中医药教育的实际效果.因此,在实践中应从以价值引领赋能、以素养驾驭赋能、以技术驱动赋能3方面加以规避.

摘要：目的 为优化完善我国药品注册管理制度提供国际化参考.方法 通过系统总结中国、美国、日本及欧洲药品注册管理制度(监管机构、法律法规及注册程序),对比分析其差异.结果 我国药品注册管理制度在法律法规、审评审批流程及效率、药品监管国际协调等方面还有待于进一步发展提高.结论 全球药品监管呈现科学化、国际化、效率化的发展趋势,建议我国借鉴国际上先进的管理经验,构建更高效权威的药品注册管理制度,为保障公众健康权益和推动医药产业高质量发展提供制度支撑.

摘要：目的 总结目前用于纳米药物递送系统体外药物释放度研究的常用检测方法.方法 调研近年来国内外文献,对常用检测方法进行对比分析,并对这些方法的基本原理、实验装置、操作流程进行了描述,重点比较它们各自的优缺点与适用性.结果 取样分离法可直接测定药物释放量,装置要求相对简单,但操作过程较为烦琐,且在多次取样过程中存在药物损失或泄漏的风险;连续流动法具有取样方便、装置自动化和标准化程度高的优势,但系统较为复杂,成本较高;透析膜法装置和操作较为简便,但透析膜可能对药物释放产生扩散阻碍,尤其对与膜有吸附或结合的药物并不适用.此外,一些新兴方法(如实时监测技术)在理论上可实现药物释放的实时检测,但目前多局限于特定药物类型或制剂体系.总体而言,不同方法在数据准确性、操作便捷性、装置成本及适用范围等方面存在显著差异,各有优劣.结论 目前,纳米制剂的体外药物释放度测定尚无统一标准方法,实际研究中对方法的选择应综合考虑药物性质、载体类型及研究目的.未来,开发与体内释放行为具有良好相关性的体外释放评价方法,是纳米药物研发与质量控制的重要发展方向.在此基础上,进一步推动体外释放度测定技术的标准化、规范化,并结合多技术联合应用与先进检测技术,将有助于提升纳米药物体外评价的科学性、可靠性和转化效率,为其临床应用奠定基础.

摘要：目的 对中药五加皮[细柱五加(Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith)的干燥根皮]化学成分及其抗炎活性进行研究.方法 采用MCI柱、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱、高效液相色谱(HPLC)等技术对五加皮70％乙醇提取物进行分离,运用1H-NMR、13C-NMR、MS等波谱技术,结合相关文献数据对单体化合物的化学结构进行解析.采用Griess法测试脂多糖诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞释放炎症因子模型对分离得到的化合物进行抗炎活性评价.结果 从五加皮乙醚提取物中分离得到7个化合物,分别为falcarindiol(1)、oplopandiol(2)、3,4-二甲氧基肉桂醛(3)、松脂素(4)、咖啡酸乙酯(5)、2,3-二(3',4'-亚甲二氧基苄基)-2-丁烯-4-内酯(6)、苏式-2,3-二(3',4'-亚甲二氧基苄基)-1,4-丁二醇单乙酯(7).结论 化合物1～4、6和7皆为首次从该植物中获得,抗炎活性研究结果表明7种化合物均具有一定的抗炎活性.

摘要：目的 对中成药说明书或外包装中"运动员慎用"标注情况进行分析,为运动员安全、合理使用中成药提供参考,为含兴奋剂中成药管理提供建议.方法 收集整理某院在用所有中成药说明书及外包装,依据《2024兴奋剂目录》筛选出含兴奋剂成分中成药,并运用对比分析法比较在"运动员慎用"方面标注的差异.结果 共收集到428种中成药说明书及其外包装,其中含兴奋剂成分中成药86种,仅44种说明书或外包装中标注"运动员慎用",剩余42种未标注,未标注品种所含兴奋剂成分多为去甲乌药碱;未涉及标注但不含有兴奋剂成分情况.结论 应进一步完善中成药"运动员慎用"标注信息,避免运动员医源性误服.同时,建议药品监管部门联合国家体育总局等部门,加强对含兴奋剂成分中成药管理,进一步规范含兴奋剂中成药临床使用.

摘要：目的 探讨赤丹退黄颗粒(CDTH)改善胆汁淤积性肝损伤的作用机制,揭示其调控胆汁淤积性疾病进程的生物学机制.方法 利用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的胆汁淤积模型评估赤丹退黄颗粒对胆汁淤积的治疗作用,通过网络药理学及分子对接技术分析CDTH治疗胆汁淤积的潜在核心靶点和通路.结果 动物实验证实CDTH可降低肝功能指标,有效改善肝组织炎症浸润和脂肪变性;网络药理学分析显示CDTH治疗胆汁淤积富集于凋亡信号通路;分子对接分析证实,赤丹退黄颗粒活性成分与核心靶点(结合能均＜-5.0 kcal·mol-1)具有稳定结合能力.结论 CDTH可有效改善ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤血清生化指标,抑制肝脏组织中胆汁淤积的凋亡信号通路蛋白的相关表达,从而发挥抗胆汁淤积性肝损伤的综合疗效.