摘要：背景:糖尿病创面是糖尿病患者严重并发症之一,其复杂的病理机制和临床治疗困境仍是重大挑战.近年来,外泌体因在细胞间通讯、免疫调节及组织修复中发挥关键作用,已成为糖尿病创面研究领域的新焦点. 目的:探讨外泌体在糖尿病创面研究领域的热点和演化趋势. 方法:检索Web of Science核心合集数据库中外泌体在糖尿病创面领域相关研究的英文文献,检索时限为建库至2024-12-31,统计年度发文量分析变化趋势.采用VOSviewer和CiteSpace软件对纳入的文献进行可视化分析,包括作者、国家、机构、期刊和关键词,探讨外泌体在糖尿病创面愈合中的研究现状和热点的演变过程. 结果与结论:2014-2024年,外泌体促进糖尿病创面愈合相关文献共424篇,这些文献来自46个国家的2 883名作者,发表在199个期刊上.在外泌体促进糖尿病创面愈合的相关研究中,中国发文数量最多,其次是美国;《Journal of Nanobiotechnology》和《Advanced Healthcare Materials》杂志发表的论文数量最多,具有较高的影响力;作者Chen zhenbing和华中科技大学分别是最具生成力的作者和机构,但研究者集群尚未达到一定规模,未来仍需加强团队合作.全球研究焦点主要集中在脂肪干细胞、糖尿病创面、糖尿病创面愈合、创面愈合、内质网应激、微泡、胶原蛋白、蛋白组学和糖尿病足感染等10个主题群,该领域的研究热点正经历分子机制到系统干预的转变,未来的研究热点集中在血管生成、巨噬细胞、抗菌和水凝胶等方面,在此基础上融合多学科技术实现更加有效的精准治疗,优化糖尿病创面的管理策略.

摘要：背景:股骨远端与胫骨近端的解剖形态对于胫股关节运动有重要影响,其在前交叉韧带损伤中的作用已被很好地描述.然而对于后交叉韧带胫骨止点撕脱性骨折解剖形态危险因素的研究尚有限,且未形成统一共识. 目的:探讨后交叉韧带胫骨止点撕脱性骨折的解剖学危险因素. 方法:回顾性收集2021年3月至2024年9月因后交叉韧带胫骨止点撕脱性骨折行手术治疗的53例患者的病历资料,作为后交叉韧带止点撕脱组(男32例、女21例),纳入同时期无后交叉韧带损伤的53例受试者资料,作为后交叉韧带正常组(男24例、女29例).在MRI图像上测量和计算髁间窝宽度、股骨髁宽度、髁间窝宽度指数、髁间窝高度、髁间窝形态指数、髁间窝夹角、Blumensaat线倾角、内侧胫骨平台后倾角及外侧胫骨平台后倾角,分析两组解剖学数据差异;利用二元Logistic回归分析确定独立危险因素并通过受试者工作曲线建立危险因素预测模型. 结果与结论:①后交叉韧带止点撕脱组的髁间窝宽度指数、髁间窝形态指数、髁间窝夹角及内侧胫骨平台后倾角均小于后交叉韧带正常组,差异有显著性意义(P<0.05);两组数据在髁间窝宽度、股骨髁宽度、髁间窝高度、Blumensaat线倾角及外侧胫骨平台后倾角上差异无显著性意义(P>0.05);②二元Logistic回归发现髁间窝宽度指数与后交叉韧带胫骨止点撕脱性骨折相关;③提示与后交叉韧带正常者相比,后交叉韧带胫骨止点撕脱性骨折患者具有更小的髁间窝宽度指数、髁间窝形态指数、髁间窝夹角和内侧胫骨平台后倾角;髁间窝宽度指数是后交叉韧带胫骨止点撕脱性骨折的独立危险因素.

摘要：背景:间充质干细胞治疗缺血性脑卒中取得了良好的效果,从脂肪间充质干细胞中分离获得的多系分化应激耐受(multilineage-differentiating stress-enduring,Muse)细胞在缺血性脑卒中的研究尚少. 目的:探讨脂肪Muse细胞静脉移植对大鼠缺血性脑卒中的神经修复作用. 方法:胰酶长时间处理(4 h)人脂肪间充质干细胞,通过磁珠分选获得阶段特异性胚胎抗原3阳性细胞(Muse细胞).制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,造模成功后,脂肪间充质干细胞组、脂肪Muse组经尾静脉注射200 μL脂肪间充质干细胞悬液或脂肪Muse细胞悬液(含2×105细胞),生理盐水组注射200 μL生理盐水.移植后第3,7天进行大鼠行为学评分,移植后第3天苏木精-伊红染色观察脑组织损伤情况,免疫荧光检测脑组织损伤区微管相关蛋白2及Ki67表达,TUNEL染色观察脑组织损伤区细胞凋亡情况,Western blot检测脑组织损伤区生长相关蛋白43及Bcl-2、Bax蛋白表达. 结果与结论:①磁珠分选后,流式细胞仪检测显示阳性分选细胞的阶段特异性胚胎抗原3表达率高达80%;②细胞移植后第7天,与生理盐水组相比,脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组神经功能损伤评分降低(P<0.05);细胞移植后第3天,与脂肪间充质干细胞组相比,脂肪Muse细胞组神经功能损伤评分降低(P<0.05);③苏木精-伊红染色观察到脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组大鼠脑皮质区炎症反应及空泡形成减轻,微管相关蛋白2荧光染色显示脂肪Muse细胞组抑制神经元丢失更为明显;④TUNEL染色及Ki67荧光染色结果显示脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组损伤区细胞凋亡减少,细胞增殖增多;⑤Western blot结果显示脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组Bcl-2/Bax比值、生长相关蛋白43蛋白表达升高,脂肪Muse细胞组在抑制细胞凋亡方面优于脂肪间充质干细胞组.结果表明,脂肪间充质干细胞与脂肪Muse细胞移植大鼠神经修复良好,脂肪Muse细胞在抑制细胞凋亡方面发挥更好的作用.

摘要：背景:椎体终板缺损被认为是腰椎退行性变的重要诱因之一,其形态学特征可能显著影响脊柱的局部力学环境.然而,不同类型终板缺损对椎体、椎间盘小关节复合结构生物力学特性的具体影响机制尚未明确. 目的:观察局灶性边缘缺损、局灶性中央缺损及角性缺损3种终板缺损类型对腰椎终板、椎间盘纤维环髓核及小关节应力分布的影响,揭示其潜在的生物力学机制. 方法:采集一名健康男性36岁志愿者腰椎CT影像,重建L4-L5节段完整终板模型.参考临床影像研究中的椎体终板缺损分型构建3类典型终板缺损模型(局灶性边缘缺损、局灶性中央缺损、角性缺损).通过施加随动载荷和相应力矩以模拟脊柱生理肌肉载荷和典型运动载荷,如站立、前屈、后伸、侧弯和旋转等脊柱运动状态,评估不同缺损形式下脊柱生理运动时椎体软骨终板、椎间盘纤维环髓核和小关节的生物力学应力分布特征与峰值变化,探讨不同缺损类型对腰椎生物力学稳定性的影响机制. 结果与结论:①不同缺损类型显著改变终板及其邻近结构的应力传导路径,边缘缺损主要影响纤维环外侧应力分布,中央缺损显著改变后伸状态下的负载承载;②缺损边缘存在明显应力梯度集中,提示潜在微损伤风险;③终板角性缺损在动态载荷下均产生显著应力集中,可能是导致节段不稳定和退变加速的高风险因素之一;④实验结果为阐明终板缺损参与椎间盘退变及小关节损伤病变提供了生物力学依据,对临床早期识别高风险缺损类型且制定针对性预防策略具有重要指导价值.

摘要：背景:细胞移植为心肌梗死治疗提供了一种有希望的方法,但较低的移植率限制了其应用.因此,促进移植细胞增殖,减少细胞凋亡,是提高治疗效果亟待解决的关键问题. 目的:探究DNA损伤激活的非编码RNA(non-coding RNA-activated by DNA damage,NORAD)对人诱导多能干细胞衍生心肌细胞增殖和氧糖剥夺/复氧诱导细胞凋亡的影响,以及移植过表达DNA损伤激活的非编码RNA的人诱导多能干细胞衍生心肌细胞对心肌梗死小鼠心功能的影响. 方法:RT-qPCR检测DNA损伤激活的非编码RNA在不同年龄(3 d龄和8周龄)小鼠心脏中的表达.通过包装过表达DNA损伤激活的非编码RNA的慢病毒和阴性对照病毒感染人诱导多能干细胞,进一步诱导分化获得过表达DNA损伤激活的非编码RNA和阴性对照的人诱导多能干细胞衍生心肌细胞,分别为实验组和对照组,通过RT-qPCR检测DNA损伤激活的非编码RNA的过表达效率;细胞免疫荧光检测增殖标志蛋白Ki67表达水平.利用氧糖剥夺/复氧法诱导细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞内活性氧水平,Western blot检测细胞内Bax、Bcl-2和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平.将过表达DNA损伤激活的非编码RNA的人诱导多能干细胞衍生心肌细胞移植到小鼠心肌梗死部位,4周后通过超声心动图评估心功能. 结果与结论:①DNA损伤激活的非编码RNA在3 d龄幼鼠心脏中的表达显著高于8周龄成年小鼠;②成功诱导人诱导多能干细胞分化为能够自发搏动的心肌细胞;③成功构建过表达DNA损伤激活的非编码RNA的人诱导多能干细胞衍生心肌细胞模型;④与对照组相比,过表达DNA损伤激活的非编码RNA的人诱导多能干细胞衍生心肌细胞中Ki67表达升高;⑤与对照组相比,过表达DNA损伤激活的非编码RNA抑制了氧糖剥夺/复氧诱导的人诱导多能干细胞衍生心肌细胞内活性氧产生,Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高;⑥过表达DNA损伤激活的非编码RNA的人诱导多能干细胞衍生心肌细胞治疗显著改善了心肌梗死小鼠心脏功能.以上结果表明:过表达DNA损伤激活的非编码RNA促进人诱导多能干细胞衍生心肌细胞增殖,并减少氧糖剥夺/复氧诱导后人诱导多能干细胞衍生心肌细胞中活性氧产生,抑制细胞凋亡发生,从而增强人诱导多能干细胞衍生心肌细胞在心肌梗死小鼠中的修复能力.

摘要：背景:微创关节镜术后改善膝骨关节炎的效果存在个体差异,且主观评分量表评价关节镜手术治疗膝骨关节炎的临床疗效存在偏颇. 目的:探讨膝骨关节炎患者关节镜微创术后步态参数与关节功能恢复的相关性. 方法:选择2023年10月至2024年10月武警重庆总队医院收治的膝骨关节炎患者98例,根据随访6个月的膝关节功能Lysholm评分分为优良组(n=63)和可差组(n=35).收集患者性别、年龄、体质量指数、病程、呼吸、心率、Kellgren-Lawrence分级、吸烟史、饮酒史、高血压史、发病部位和术后并发症等临床资料,比较两组患者手术相关指标及术前术后不同时间膝关节功能评分及步态参数特征.多因素Logistic回归分析影响膝关节功能恢复的独立危险因素;分层回归分析治疗后不同临床病理特征对步态参数的影响;广义估计方程分析治疗后不同膝关节功能患者步态参数的差异;广义相加模型分析治疗后步态参数对Lysholm评分的影响.绘制受试者工作特征曲线,分析治疗后步态参数判断膝关节功能恢复情况的价值. 结果与结论:①优良组和可差组患者在年龄、病程、Kellgren-Lawrence分级和术后并发症方面差异有显著性意义(P<0.05);②可差组手术时间、术中出血量、术后肿胀消退时间、康复时间多于优良组(P<0.05);③术后可差组西安大略和麦克玛斯特大学骨关节炎指数和目测类比评分高于优良组,Lysholm评分、步频和步速均低于优良组(P<0.05);④Logistic回归分析结果显示,年龄、Kellgren-Lawrence分级、术后并发症、术后肿胀消退时间是影响膝关节功能恢复的独立危险因素(P<0.05);⑤分层回归分析结果显示,年龄、Kellgren-Lawrence分级、术后肿胀消退时间、术后并发症均对步频、步速产生负向影响(β<0,P<0.05);⑥广义估计方程分析结果显示,膝关节功能恢复程度与步态特征存在关联(β>0,P<0.05);⑦广义相加模型分析结果显示,治疗后步频和步速对Lysholm评分的影响表现为直线关系;⑧受试者工作特征曲线分析结果显示,步频与步速二者联合检测时预测效能更高(曲线下面积>0.85,P<0.05);⑨提示膝骨关节炎患者关节镜术后可以改善膝关节功能,并通过动态追踪术后步态参数变化,结合功能评分量表,揭示了步频、步速与膝关节功能转归的关联性,进一步明确了其临床预测价值,为临床功能评估提供了新的量化工具,以实现更精准的术后康复指导.

摘要：背景:近年来,肾类器官技术在急性肾损伤中的应用逐渐成为研究热点.传统的动物模型与人类存在种属差异,其肾脏生理和病理过程不能完全代表人类.肾类器官技术通过干细胞培养形成3D肾脏模型,能模拟人类肾脏复杂的结构和功能,在急性肾损伤疾病建模、药物肾毒性预测及再生修复机制探索等方面展现出巨大潜力. 目的:综述肾类器官在急性肾损伤研究中的应用进展,为急性肾损伤的预防和治疗提供新的技术手段和研究策略. 方法:通过中国知网和PubMed数据库检索与类器官及急性肾损伤相关的文献,中文检索词为"急性肾损伤,类器官,多能干细胞,3D生物打印,芯片肾,再生医学,肾移植"等,英文检索词为"acute kidney injury,organoid,pluripotent stem cells,3D bioprinting,kidney-on-a-chip,regenerative medicine,kidney transplantation",所有检索文献为研究原著和相关综述,检索时限为各数据库建库至2025年4月,最终筛选99篇文献进行分析总结. 结果与结论:①目前文献中报道的诱导肾类器官形成的细胞来源主要有多能干细胞、胚胎干细胞和尿液来源干细胞,这些诱导的肾类器官在体外药物筛选、肾脏发育和疾病建模中发挥重要作用;②3D生物打印和芯片肾脏技术是构建肾类器官的新兴技术手段,3D生物打印可以精确和特异性构建复杂的多细胞结构,芯片肾脏技术具有较高的气体渗透性、敏感性以及低成本等特点,可延长类器官寿命、增加生物相容性,适用于临床前药物开发和毒性筛选;③基因编辑技术与肾类器官模型的结合,为肾脏疾病研究、药物开发和再生医学带来了新的视角和工具基因,它可构建带特定报告基因或敏感指标的肾类器官,对肾类器官的特定肾脏细胞类型进行放大和分类;④肾类器官在急性肾损伤的疾病模拟、药物评估和再生治疗策略探索方面展现出独特优势,它可作为研究顺铂、阿霉素和红曲米补充剂等致急性肾脏损伤毒性机制的体外模型,筛选高通量药物和治疗药物靶点,在肾移植再生医学领域也发挥重要作用.

摘要：背景:对于膝内侧间室重度骨关节炎合并有外侧间室中度骨关节炎的患者,单纯接受内侧单髁置换治疗是否能得到满意临床获益尚且存在争议. 目的:对比分析单髁置换与全膝关节置换在合并膝关节异质性退变(内侧间室Kellgren-Lawrence Ⅲ-Ⅳ级/外侧间室Ⅱ级)患者中临床疗效的差异. 方法:选择术前膝关节X射线片显示为重度内侧间室骨关节炎合并轻中度外侧间室骨关节炎的膝关节置换患者,按照术式不同分为单髁置换组和全膝关节置换组,按照1∶1的配对,最终两组各纳入50例患者.收集术后3个月、6个月、1年和2年的西安大略与麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数、美国膝关节协会评分、关节遗忘评分以及术后步态参数及并发症情况,并将相关数据进行统计学分析,对比两组术后疗效的差异. 结果与结论:①术后3个月、6个月及1年时单髁置换组美国膝关节协会评分、WOMAC骨关节炎指数均优于全膝关节置换组(P<0.05);术后2年,两组美国膝关节协会评分、WOMAC骨关节炎指数相比差异无显著性意义(P>0.05);②对于关节遗忘评分,术后3个月两组相比差异无显著性意义(P>0.05),术后6个月、1年、2年单髁置换组高于全膝关节置换组(P<0.05);③术后1年时,单髁置换组步速、步幅优于全膝关节置换组(P<0.05),两组术后步频参数相比差异无显著性意义(P>0.05);④术后2年内两组均无并发症发生;⑤随访证实术后2年在膝关节内侧间室重度骨关节炎(Kellgren-LawrenceⅢ-Ⅳ级)合并外侧间室中度退变(Kellgren-LawrenceⅡ级)患者中,单髁置换的临床疗效与全膝置换具有等效性,且在术后1年内单髁置换生物力学优势显著;在随访期间,未发现患者外侧间室骨关节炎情况明显进展(Kellgren-Lawrence分级增加),但有待长期观察;医生决策前应建立多维度评估框架(包括患者年龄、运动负荷预期、术者单髁置换手术量等),同时需向患者充分告知外侧间室的进展风险,综合评估决定是否行单髁置换治疗.

摘要：背景:牙周炎是一种慢性炎症性疾病,既往研究多聚焦于特定免疫细胞或细胞因子,因此,对于系统深入阐明牙周炎的免疫机制、发现新的干预靶点具有重要意义. 目的:分析牙周炎相关的免疫细胞亚群表达谱及与其有因果关系的关键差异表达基因,探索牙周炎与免疫细胞动力学的可能分子作用机制及关键基因. 方法:牙周炎的单细胞RNA测序数据来自GEO数据库以解析免疫细胞亚群异质性并识别差异表达基因.通过表达数量性状位点(eQTL)数据进行孟德尔随机化分析以推断免疫细胞基因表达与牙周炎风险之间的因果关系,对筛选出的因果关联基因进行通路富集及免疫浸润分析以揭示差异表达基因及免疫细胞与牙周炎发生发展的关联,CellChat轨迹分析探索细胞间通讯.为验证关键发现,收集20例石河子大学第一附属医院口腔科确诊牙周炎患者的牙龈组织(牙周炎组)及20例来自正畸拔牙或阻生牙拔除患者的健康牙龈组织样本(对照组),采用RT-qPCR及免疫组化检测关键基因的表达. 结果与结论:综合分析确定了牙周炎中23个免疫细胞簇及3个与牙周炎风险存在显著因果的关键基因(膜联蛋白A1、溶质载体家族11成员1和波形蛋白).通路富集分析揭示了它们参与了关键的免疫调节机制.免疫亚型受体配体及关键细胞亚型轨迹等进一步分析表征揭示了膜联蛋白A1、溶质载体家族11成员1和波形蛋白在疾病进展中的不同作用.与健康对照组比较,牙周炎组织中膜联蛋白A1、溶质载体家族11成员1和波形蛋白 mRNA表达水平上调(P<0.05).此研究揭示了牙周炎中免疫细胞亚群的关键作用,并验证出与牙周炎有因果关系的关键基因(膜联蛋白A1、溶质载体家族11成员1、波形蛋白).

摘要：背景:干细胞在口腔组织再生中显示出巨大潜力,但面临免疫排斥和肿瘤形成等挑战.外泌体是细胞分泌的纳米级细胞外囊泡,免疫原性降低,肿瘤风险减小,而且保留了干细胞的功能,如促进血管生成和组织修复等. 目的:综述外泌体在口腔组织再生中的机制及作用,探讨外泌体工程策略及在口腔再生医学应用中的挑战和未来方向. 方法:检索万方和PubMed数据库从建库至2025年发表的相关文献,以"干细胞,外泌体,牙髓再生,牙周再生"等为中文检索词,以"exosomes,stem cells,dentistry,regenerate"等为英文检索词进行检索,最终纳入94篇文献进行综述分析. 结果与结论:①外泌体较干细胞免疫原性低、无致瘤风险、稳定性高且易储存运输,还可穿透致密组织定向传递,能规避干细胞治疗面临的伦理及免疫排斥等问题,是更安全有效的治疗选择;②外泌体在牙髓、牙周、颅面骨、唾液腺、神经和皮肤等口腔组织再生中成效显著,能通过多种机制促进组织修复与再生,展现出广阔的应用前景;③预处理、分离纯化、靶向修饰等工程化策略可强化外泌体功能,提升外泌体治疗潜力和临床可行性,但目前相关技术仍有局限,未来需进一步优化以推动外泌体的广泛应用.

摘要：背景:通常需要将主观评分和客观评价标准联合使用才能更准确和全面地对前交叉韧带损伤重建患者的膝关节功能进行评估. 目的:回顾前交叉韧带重建后有效性和安全性评价标准的演变趋势,分析主观与客观测量工具使用的动态演变. 方法:对PubMed与Embase数据库进行了系统性检索,检索时限为建库至2023-08-22,识别包含前交叉韧带重建后评估膝关节功能的研究,最终筛选符合纳入标准的研究文献共136篇,提取文中使用的各类评价标准的使用频率,最后运用Origin 2025软件分析其随时间的变化. 结果与结论:①在1990-2005年间,客观评价标准应用较为广泛;自2005年起,以患者报告结果测量为代表的主观评分的使用比例迅速上升,且于2009年起使用频率显著超过客观评价标准;②其中早期以Lysholm量表、Tegner活动评分占主导地位,后期国际膝关节文献委员会主观膝关节评分、膝关节损伤和骨关节炎结局评分及前交叉韧带受伤后恢复运动量表逐渐成为主要主观工具;③此外,在客观评价方面,KT1000/2000 关节测量仪、Lachman试验和跳跃试验的应用保持相对稳定,但总体处于下降趋势;④提示前交叉韧带重建后有效性和安全性评估标准经历了从以客观膝关节稳定性为主向以患者主观体验为中心的转变;⑤此文首次通过量化数据揭示当今主流评价工具的动态演变过程,指出当前临床实践强调主客观评价标准结合评估,推荐的组合为:国际膝关节文献委员会主观膝关节评分或膝关节损伤和骨关节炎结局评分+前交叉韧带受伤后恢复运动量表+KT1000/2000或跳跃试验,以全面反映膝关节功能恢复与患者感知结果,为未来建立综合评估方式提供了实证基础.

摘要：背景:增龄性退变与骨代谢失衡密切相关,在颌骨表现为牙槽骨吸收、牙齿松动甚至脱落,衰老颌骨骨髓间充质干细胞成骨向分化潜能受损是颌骨再生修复障碍的重要原因.槲皮素作为天然黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎及调控细胞分化的潜力,但槲皮素对衰老颌骨骨髓间充质干细胞成骨分化的影响与机制尚不明确. 目的:探究槲皮素对衰老颌骨骨髓间充质干细胞增殖、迁移、成骨分化以及衰老的影响. 方法:分离10只8周龄SD大鼠下颌骨,采用骨髓冲洗和骨片消化相结合的方法培养颌骨骨髓间充质干细胞.颌骨骨髓间充质干细胞传代培养至第3代和第7代分别作为年轻细胞组和衰老细胞组,槲皮素组在衰老细胞组的基础用槲皮素干预.采用CCK-8法检测0.01,0.1,1,10,100 μmol/L槲皮素溶液对衰老颌骨骨髓间充质干细胞增殖的影响,筛选出最适槲皮素浓度.细胞划痕实验观察细胞迁移能力;RT-qPCR、Western blot检测衰老标志物的表达;β-半乳糖苷酶染色观察阳性细胞比例.成骨诱导7 d,RT-qPCR、Western blot检测成骨相关标志物表达;成骨诱导14 d行碱性磷酸酶染色;成骨诱导21 d行茜素红染色.Western blot检测磷酸化蛋白激酶B、蛋白激酶B、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达. 结果与结论:①与年轻细胞组相比,衰老细胞组增殖能力下降;与衰老细胞组相比,1 μmol/L槲皮素促衰老颌骨骨髓间充质干细胞增殖效果显著(P<0.01);②与衰老细胞组相比,槲皮素组衰老颌骨骨髓间充质干细胞的迁移能力提高,β-半乳糖苷酶阳性细胞比例显著降低,衰老相关P16、P53、P21 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);③成骨诱导后,与衰老细胞组相比,槲皮素组钙结节形成能力、碱性磷酸酶染色面积以及碱性磷酸酶、骨桥蛋白和Runt相关转录因子2 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05);④与衰老细胞组相比,槲皮素组蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05).这些结果表明槲皮素可通过调控蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制多次传代引起的颌骨骨髓间充质干细胞衰老并促进成骨分化.

摘要：背景:研究发现,多发性骨髓瘤微环境具有诱导间充质干细胞成衰老表型的功能,而衰老骨髓间充质干细胞对多发性骨髓瘤细胞影响的研究鲜有报道. 目的:探讨衰老骨髓间充质干细胞通过旁分泌半乳糖凝集素3对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响. 方法:取健康供者骨髓血,通过Ficoll密度梯度离心法和贴壁纯化法提取骨髓间充质干细胞.取第3代骨髓间充质干细胞,采用200 µmol/L过氧化氢溶液诱导2 h,再用L-DMEM完全培养基培养24 h,构建衰老骨髓间充质干细胞模型,通过β-半乳糖苷酶染色及衰老基因P21表达进行鉴定,RT-qPCR检测衰老骨髓间充质干细胞中半乳糖凝集素3的表达.收集衰老骨髓间充质干细胞上清液并通过离心浓缩制备衰老骨髓间充质干细胞条件培养基,用其培养多发性骨髓瘤细胞株U266 24 h,CCK-8检测U266细胞增殖情况,流式细胞仪检测U266细胞凋亡情况,RT-qPCR及Western blot检测U266细胞中BCL-2蛋白及mRNA表达.收集多发性骨髓瘤患者和健康人的骨髓,通过ELISA方法检测半乳糖凝集素3水平. 结果与结论:①过氧化氢诱导后,β-半乳糖苷酶染色阳性细胞明显增多,P21和半乳糖凝集素3 mRNA表达上调(P<0.01);②与对照组相比,衰老骨髓间充质干细胞条件培养基培养U266细胞24 h后,细胞增殖水平升高(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),BCL-2蛋白及mRNA表达水平增加(P<0.05);③多发性骨髓瘤患者骨髓半乳糖凝集素3水平较健康人明显增加(P<0.05).结果表明:衰老骨髓间充质干细胞可能通过旁分泌半乳糖凝集素3,上调BCL-2表达水平,促进多发性骨髓瘤细胞的增殖.

摘要：背景:乳腺癌类器官作为一种新型的体外模型,既可以模拟乳腺癌的生物学特性,也可以一定程度还原肿瘤微环境对肿瘤的影响,为乳腺癌的各类研究及精准治疗提供支持. 目的:综述近年来乳腺癌类器官技术在化疗、靶向治疗、免疫治疗的药物领域的应用现状并表述目前存在的局限性,进一步推动其在乳腺癌治疗当中的应用. 方法:第一作者于2025年6月在中国知网和PubMed数据库检索发表时间为2010年1月至2025年6月的有关文献.以"类器官,乳腺类器官,乳腺癌类器官,乳腺癌模型实验验证,精准治疗,靶向治疗,化疗,免疫治疗,药物敏感性"为中文检索词;以"organoid,breast organoid,breast cancer organoid,breast cancer experimental model,precision medicine,targeted therapy,chemotherapy,immunotherapy,drug sensitivity"为英文检索词,最终纳入58篇文献进行综述. 结果与结论:①相较于传统的乳腺癌细胞实验验证,缺少组织结构与细胞之间的相互作用验证以及体内相关微环境的验证,乳腺癌类器官原始肿瘤细胞来源多样,培养体系的不断创新,可以模拟细胞之间的相互作用,并且还原了乳腺癌及其肿瘤微环境的生物学特征,使得乳腺癌类器官成为乳腺癌研究领域最具潜力的工具之一,也为其通过药物敏感性筛选来改善临床乳腺癌患者的治疗耐药提供更大可能.②乳腺癌类器官的药敏试验结果应用于临床实践获得了不错的结果,通过常见化疗药物、靶向药物和免疫治疗药物在乳腺癌类器官中进行药敏性测试,对药物的抗肿瘤作用机制以及多种药物的协同作用进行验证,避免了在患者身上应用原发耐药以及毒性反应大的治疗药物,为患者制定个性化的治疗方案以及有试验基础的精准医疗策略.③乳腺癌类器官在药物筛选治疗等实际应用中仍存在局限,如模型构建的成功率仍然偏低、模型生长困难、缺乏血管生成的过程等,为了克服这些局限,需要提高来源组织量、完善培养体系、改进创新培养技术,才有助于更好地通过乳腺癌类器官进行全面的治疗药物选择,为制定个性化的精准医疗提供帮助.

摘要：背景:经椎间孔腰椎椎体间融合是治疗腰椎间盘突出、腰椎管狭窄和腰椎滑脱等腰椎退行性疾病主要的手术方式之一.隐性失血是指患者隐匿性丧失的血量,往往被人们忽视. 目的:使用新方法评估经椎间孔腰椎椎体间融合围术期总失血量情况,基于新方法计算得出隐性失血量,并分析其危险因素. 方法:回顾性分析2023年10月至2024年10月于苏州大学附属第二医院脊柱外科住院治疗的93例腰椎退行性疾病(腰椎管狭窄、腰椎间盘突出及腰椎滑脱等)患者的病历资料.收集患者一般资料如年龄、性别、身高、体质量、体质量指数以及是否合并有高血压、糖尿病;手术资料如手术节段数目、手术时间、美国麻醉师协会麻醉分级;实验室检查如凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、国际标准化比率、血小板计数、纤维蛋白原、D-二聚体水平.采用Pearson 或 Spearman 相关性分析探讨患者特征与术后隐性失血之间的相关性,以多元线性回归分析确定术后隐性失血的独立危险因素. 结果与结论:①新方法计算出经椎间孔腰椎椎体间融合的平均隐性失血量为(284.24±352.76)mL,占总失血量的58.6%;而传统手术方法计算出平均隐性失血量为(165.77±339.89)mL,占总失血量的34.15%,两者之间差异有显著性意义(P<0.05);②单因素分析中,隐性失血量与节段数目(r=0.213,P=0.040)和手术时间(r=0.210,P=0.043)呈正相关,与血小板计数呈负相关(r=-0.324,P=0.018);③多元线性回归分析中,血小板计数减少是影响隐性失血的独立危险因素(P=0.016);④提示新方法对于隐性失血量的估计更准确,隐性失血为围术期总失血量的重要组成部分;节段数目增多、手术时间延长、血小板计数减少是经椎间孔腰椎椎体间融合隐性失血的危险因素,其中血小板计数减少是独立危险因素.

摘要：目的:采用Meta分析人脐血间充质干细胞对膝骨关节病患者疼痛和功能的影响. 方法:以"人脐血,间充质干细胞,膝骨关节病"为中文检索词,以"human cord blood,mesenchymal stem cell,MSC,knee osteoarthritis,knee joint disease,knee joint disorders,knee OA"为英文检索词,检索中国知网、万方、维普、PubMed、Elsevier、Web of Science数据库,检索时限从各数据库建库至2024-06-13.纳入文献质量评价使用Corchrane偏倚风险评估工具和ROBINS-I工具,Meta分析选择Revman软件,对于连续性变量计算均数差,对于二分类变量计算相对危险度,另计算95%置信区间. 结果:纳入随机对照试验3篇,病例-对照研究3篇,合计248例研究对象,文献质量评价中等.Meta分析结果显示:①试验组患者目测类比评分低于对照组,差异有显著性意义(χ2=44.98,P<0.001,I2=91%);②试验组患者西安大略和麦克马斯特大学膝骨关节病指数低于对照组,差异有显著性意义(χ2=16.84,P<0.001,I2=88%);③试验组患者Lysholm膝关节功能评分高于对照组,差异有显著性意义(χ2=0.12,P=0.73,I2=0%);④试验组患者不良反应发生率高于对照组,差异有显著性意义(χ2=4.99,P<0.001,I2=20%),合并风险差为0.21,折算成所需治疗人数为5. 结论:人脐血间充质干细胞可以减轻膝骨关节病患者的疼痛,改善膝关节功能,并在安全性与有效性之间实现了良好的平衡.

摘要：背景:芦丁能够有效抗骨质疏松症,但作用机制尚不明确. 目的:探讨芦丁在中性粒细胞胞外陷阱作用下对MC3T3-E1细胞成骨的影响. 方法:①采用佛波酯刺激人源髓细胞白血病dHL60细胞,体外诱导中性粒细胞胞外陷阱形成.将dHL60细胞分4组进行培养,对照组加入Hank's平衡盐溶液,其余3组均加入50 nmol/L佛波酯;后2组再加入250 μmol/L芦丁或250 μmol/L芦丁和5 U/mL DNaseⅠ.通过流式细胞术检测dHL60细胞凋亡情况,RT-qPCR和Western blot检测中性粒细胞胞外陷阱形成标志性基因和蛋白的表达.②将MC3T3-E1细胞分为6组进行培养:对照组加入Hank's平衡盐溶液,其余5组分别加入50 nmol/L佛波酯;dHL60细胞和50 nmol/L佛波酯;100 μmol/L芦丁;dHL60细胞、50 nmol/L佛波酯和250 μmol/L芦丁;dHL60细胞、50 nmol/L佛波酯、250 μmol/L芦丁和5 U/mL DNaseⅠ.通过流式细胞仪检测在中性粒细胞胞外陷阱作用下MC3T3-E1细胞凋亡情况,碱性磷酸酶染色、茜素红染色明确在中性粒细胞胞外陷阱作用下MC3T3-E1细胞的成骨及矿化能力,RT-qPCR和Western blot检测在中性粒细胞胞外陷阱作用下MC3T3-E1细胞的成骨相关基因和蛋白表达. 结果与结论:①与空白对照组比较,芦丁能够显著抑制dHL60细胞中蛋白精氨酸脱亚胺酶4、髓过氧化物酶和中性粒细胞弹性蛋白酶的mRNA和蛋白表达(P<0.000 1);与芦丁组比较,芦丁与DNaseⅠ联合干预对蛋白精氨酸脱亚胺酶4、髓过氧化物酶和中性粒细胞弹性蛋白酶的下调作用更加明显(P<0.05),说明芦丁能够显著抑制中性粒细胞胞外陷阱的形成;②将dHL60诱导出中性粒细胞胞外陷阱后与MC3T3-E1共培养,MC3T3-E1细胞的Runt相关转录因子2、β-连环蛋白和骨形态发生蛋白2的mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.000 1),凋亡率显著上升(P<0.000 1),说明中性粒细胞胞外陷阱在体外能显著抑制MC3T3-E1细胞的成骨能力,并促进细胞凋亡;在经芦丁单独干预或芦丁与DNaseⅠ联合干预后,中性粒细胞胞外陷阱作用下的MC3T3-E1细胞的凋亡和成骨能力显著改善,且芦丁与DNaseⅠ联合干预的作用较芦丁单独干预更为显著,表明芦丁可能抑制中性粒细胞胞外陷阱的形成,从而改善MC3T3-E1细胞的成骨能力;③分子对接和分子动力学模拟显示,芦丁与蛋白精氨酸脱亚胺酶4、髓过氧化物酶和中性粒细胞弹性蛋白酶靶蛋白的结合作用良好,说明芦丁能够靶向抑制中性粒细胞胞外陷阱的形成.

摘要：背景:目前,颈椎旋转手法和颈椎旋提手法治疗神经根型颈椎病的生物力学差异尚未得到系统阐述. 目的:对比颈椎旋转手法与旋提手法治疗因颈椎间盘突出导致神经根型颈椎病的生物力学差异,为临床合理选择手法提供依据. 方法:招募1名因颈椎间盘左后侧突出压迫神经根导致神经根型颈椎病的27岁亚洲男性患者,提取其头颅和颈椎CT扫描数据构建头颅和全颈椎有限元模型.模型验证后将颈椎旋转手法和旋提手法的关键参数加载到模型中,对比分析两种手法对椎间盘、关节突关节、脊髓及神经根等应力、椎间盘位移以及颈椎间孔容积等指标的影响. 结果与结论:①在Von-Mise 应力方面,颈椎旋转手法对椎间盘纤维环、髓核、关节突关节产生的最大应力分别为0.903,0.139,2.186 MPa,较旋提手法(0.765,0.123,1.682 MPa)显著增加18%,13%,30%;而脊髓和神经根最大应力为2.547 MPa,较旋提手法(2.738 MPa)降低7%;②在位移方面,颈椎旋转手法对椎间盘突出侧最大的向前位移为1.067 mm,比旋提手法(0.960 mm)多出11.1%;③在椎间孔容积变化方面,两种手法实施后较实施前均有增加,其中旋转手法增加15.5%,旋提手法增加19.8%,后者扩大椎间孔容积的效果更显著;④提示颈椎旋转手法在促进突出椎间盘向前位移方面存在优势,但对椎间盘及关节突关节产生的应力较高,易引发椎间盘损伤;旋提手法会使脊髓和神经根承受稍高应力,但能更有效地扩大椎间孔容积,减少椎间盘结构损伤风险;临床治疗时,应依据患者具体病情,审慎权衡两种手法的利弊,合理选择应用.

摘要：背景:近年来,miRNA在脑小血管病的发病机制和诊疗手段中受到广泛关注,其参与调控脑小血管病的多种病理过程. 目的:综述miRNA在脑小血管病发病机制、诊断、治疗中的作用,为脑小血管病的早期诊断提供新型潜在生物学标志物和有效治疗靶点. 方法:以"micro RNA,cerebral small vessel disease,blood-brain barrier,chronic cerebral hypoperfusion,inflammation,apoptosis,diagnosis,biomarkers"为英文检索词和"外泌体miRNA,脑小血管病"为中文检索词,分别检索PubMed及中国知网,检索时限为各数据库建库至2025年1月.通过阅读文题及摘要进行初步筛选,排除研究内容相关性差及内容重复的文献,最终纳入72篇文献进行归纳总结. 结果与结论:①通过对外泌体miRNA的生物学功能及特性进行挖掘探讨,证实外泌体miRNA是脑小血管病发生发展过程中的重要相关成分;②外泌体miRNA参与调控脑小血管病的多种病理过程,通过保护血脑屏障、改善慢性脑灌注不足、减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等多个方面,在脑小血管病病理机制中发挥重要作用;③外泌体miRNA通过靶向多个信号通路在病理机制的不同发展阶段进行干预,可以有效针对脑小血管病的不同病理环节;④多种外泌体miRNA联合使用可以有效改善脑小血管病进程,不同miRNA的调控作用在病理机制的各个阶段发挥不同作用,构建miRNA作用网络对于调控脑小血管病发展具有重要意义;⑤外泌体miRNA广泛稳定存在于各种体液中,其在脑小血管病患者尿液、血清、血液等体液中的特异性与显著性表达可作为脑小血管病患者诊断的有效依据;⑥目前临床主要治疗手段为注射miRNA模拟物或拮抗剂调节下游靶基因的表达,如何发挥miRNA最有效的治疗效果仍需深入研究;⑦miRNA作为外泌体内容物在治疗脑小血管病中具有极大的应用前景,未来应进一步深入挖掘其作用机制,为临床治疗脑小血管病方案提供有效思路并进一步优化.

摘要：临床试验中样本量估算现如今已经得到了足够多的重视,各种临床试验相关指南如CONSORT,SPIRIT都对此进行了详尽规范.然而,相对而言动物实验中出现的相同问题似乎并未如其在临床试验中那样被所关心.随着科学研究的发展,各学科对实验动物的需求量不断增长;伦理学规范也引发人们对动物福利和科学道德的重视.此外,实验动物样本数量的模棱两可甚至会导致研究结果被误读.ARRIVE(动物研究:体内实验报告)指南中明确要求动物实验报告解释如何确定实验动物所需样本量,并提供样本量估算的详细信息.