SHP2经IL-6/STAT3-PI3K/AKT通路抑制M2 TAM调控鼻咽癌侵袭转移的机制
[期刊论文]林琳,钟烁,曹金玲 等-《疑难病杂志》2026年3期

摘要:目的 探讨含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)在肿瘤微环境中调控巨噬细胞M2极化的分子机制,及其对鼻咽癌细胞侵袭转移的抑制作用.方法2024年6月在开滦总医院医学研究中心实验室进行实验.构建SHP2过表达慢病毒载体并感染THP-1单核细胞,建立稳定过表达SHP2的巨噬细胞模型(SHP2-THP-1).将细胞分为空白对照组、CNE-1-CM组、SHP2过表达组,分别与鼻咽癌细胞CNE-1条件培养基共培养,并采用qRT-PCR和 Western blot 检测 M2 型标志物(IL-10、Arg1、CD163、CD206)及 IL-6/STAT3、PI3K/AKT 通路关键蛋白表达.将细胞分为空白对照组、THP-1-CM组、SHP2-THP-1-CM组,通过细胞划痕实验和Transwell实验评估各组上清液对CNE-1细胞迁移和侵袭能力的影响.结果 与空白对照组比较,CNE-1-CM组细胞中M2型标志物(IL-10、Arg1、CD163、CD206)mRNA 表达显著升高(P<0.05).与 CNE-1-CM 组比较,SHP2 过表达组 IL-10、Arg1、CD163、CD206 表达显著降低(P<0.05).Western blot 结果显示,与 CNE-1-CM 组比较,SHP2 过表达组(SHP2-THP-1)中 IL-6、p-STAT3、p-PI3K和p-AKT的蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05).细胞划痕和Transwell实验结果显示,与空白对照组比较,THP-1-CM组CNE-1细胞迁移和侵袭显著增加(P<0.01);与THP-1-CM组比较,SHP2-THP-1-CM组CNE-1细胞的迁移和侵袭显著抑制(P<0.01).结论 SHP2通过抑制IL-6/STAT3和PI3K/AKT信号通路活性,阻断肿瘤微环境诱导的巨噬细胞M2极化,进而抑制鼻咽癌细胞的侵袭与转移.

鼻咽癌侵袭转移M2型肿瘤相关巨噬细胞含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶
血清Sirt1、METTL3水平与糖尿病足患者临床分级及预后的关系
[期刊论文]丁杨,张晓莉,孙国斌 等-《疑难病杂志》2026年3期

摘要:目的 探讨血清沉默信息调节因子1(Sirt1)、甲基转移酶样蛋白3(METTL3)水平与糖尿病足患者临床分级及预后的关系.方法 前瞻性选取2023年1月—2025年1月宁夏回族自治区人民医院烧伤整形科收治的糖尿病足患者206例作为糖尿病足组,糖尿病足患者根据临床Wagner分级分为0级(39例)、1级(36例)、2级(42例)、3级(51例)、4级(38例),根据6个月预后分为不良亚组(72例)和良好亚组(134例),另按照2∶1比例选取同期健康体检者103例为健康对照组.采用酶联免疫吸附法检测血清Sirt1、METTL3水平;Spearman相关分析糖尿病足患者血清Sirt1、METTL3水平与临床分级的相关性;多因素Logistic回归分析糖尿病足患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Sirt1、METTL3水平对糖尿病足患者预后不良的预测效能.结果 糖尿病足组血清Sirt1、METTL3水平均低于健康对照组(t/P=12.188/<0.001、14.765/<0.001);不同临床分级糖尿病足患者血清Sirt1、METTL3 水平比较,4 级<3 级<2 级<1 级<0 级(F/P=377.595/<0.001、440.059/<0.001);糖尿病足患者血清 Sirt1 与METTL3 水平呈正相关(r/P=0.719/<0.001),两者与临床分级呈负相关(r/P=-0.774/<0.001、-0.723/<0.001);多因素Logistic回归分析显示,糖尿病病程长、临床分级4级、HbA,c高为糖尿病足患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.259(1.062~1.492)、8.413(2.230~31.746)、2.549(1.443~4.502)],Sirt1 高、METTL3 高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.598(0.472~0.757)、0.757(0.677~0.848)];血清 Sirt1、METTL3 水平单独及二者联合预测糖尿病足患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.796、0.892,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=3.594/<0.001、3.580/<0.001).结论 血清Sirt1、METTL3水平下降与糖尿病足患者病情加重及预后不良相关,二者联合检测对糖尿病足患者预后的预测效能较高.

糖尿病足沉默信息调节因子1甲基转移酶样蛋白3临床分级预后相关性
血清NLRP3、NLRC4水平对高血压基底节区脑出血术后近期预后的预测价值
[期刊论文]张轩宇,崔宇,高翔 等-《疑难病杂志》2026年3期

摘要:目的 探讨血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、含NOD样受体家族CARD结构域4(NLRC4)水平对高血压基底节区脑出血(HBGH)术后近期预后的预测价值.方法 选取2022年1月—2025年5月榆林市第一医院神经外科接受微创血肿清除术的HBGH患者182例为HBGH组,HBGH患者根据病情程度分为轻度(34例)、中度(45例)、中重度(47例)、重度(56例),根据3个月预后分为不良亚组61例和良好亚组121例,另选取同期医院健康体检者125例为健康对照组.采用酶联免疫吸附法检测血清NLRP3、NLRC4水平;Spearman相关分析HBGH患者血清NLRP3、NLRC4水平与病情程度的相关性;采用多因素Logistic回归分析HBGH患者术后近期不良预后的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NLRP3、NLRC4水平预测HBGH患者术后近期不良预后的价值.结果HBGH组血清NLRP3、NLRC4水平高于健康对照组(t/P=21.239/<0.001、16.528/<0.001);轻度、中度、中重度、重度患者血清 NLRP3、NLRC4 水平依次升高(F/P=134.782/<0.001、178.737/<0.001);HBGH 患者血清 NLRP3、NLRC4水平分别与病情程度呈正相关(rs/P=0.826/<0.001、0.878/<0.001);不良亚组NLRP3、NLRC4水平高于良好亚组(t/P=7.020/<0.001、7.727/<0.001);重度HBGH、血肿体积大、NLRP3高、NLRC4高为HBGH患者术后近期预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=13.097(2.009~85.400)、1.128(1.057~1.203)、3.027(1.648~5.561)、1.080(1.039~1.123)],GCS评分高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.646(0.529~0.790)];血清NLRP3、NLRC4水平单独及二者联合预测HBGH患者术后近期预后不良的AUC分别为0.781、0.793、0.860,二者联合优于各自单独预测效能(Z/P=2.914/0.004,2.736/0.006).结论 HBGH患者血清NLRP3、NLRC4水平升高,与病情加重及术后近期预后不良相关,两项联合对HBGH患者术后近期预后的预测价值较高.

高血压基底节区脑出血NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3含NOD样受体家族CARD结构域4微创血肿清除术预后
单侧椎板入路双侧椎管减压术临床应用研究进展
[期刊论文]耿鹏展,王鹏-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:单侧椎板入路双侧椎管减压术(ULBD)是近年来广泛应用于临床的一项脊柱微创技术,在治疗腰椎管狭窄症中具有独特优势.与传统椎间孔镜技术相比,ULBD可减少患者术后并发症、术中出血量并加快患者术后康复,得到脊柱外科学者的广泛关注.文章旨在总结单侧椎板入路双侧椎管减压术的临床应用发展历程,以及其在腰椎管狭窄症、颈椎管狭窄症及胸椎退行性疾病等方面的临床应用进展,以期对该技术进一步改良,在临床中获得更好的推广与应用.

单侧入路双侧减压术内镜手术腰椎管狭窄症颈椎管狭窄症胸椎退行性疾病
血清IL-6、MCP-1、SAA在肾结石术后尿路感染中的表达及临床意义
[期刊论文]张磊,陈鸿润,张连峰 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 分析血清白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、淀粉样蛋白A(SAA)在肾结石术后尿路感染(UTI)中的表达及临床意义.方法 选取2023年10月—2024年10月首都医科大学附属复兴医院泌尿外科行肾结石术治疗的患者187例,根据术后是否发生UTI将其分为UTI组(n=45)和非UTI组(n=142).ELISA法检测血清IL-6、MCP-1、SAA水平;利用微生物分析仪检测并鉴定病原菌类型;多因素Logistic回归分析患者行肾结石术后发生UTI的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-6、MCP-1、SAA水平对患者行肾结石术后发生UTI的诊断价值.结果 UTI 组血清 IL-6、MCP-1、SAA 水平高于非 UTI 组(t/P=6.691/<0.001、6.060/<0.001、5.549/<0.001).行肾结石术后,UTI组患者尿液分离培养出病原菌65株,其中革兰阳性菌22株(33.85%)、革兰阴性菌38株(58.46%)、真菌5株(7.69%).多因素Logistic回归分析显示,术前留置输尿管支架管、尿管留置时间长、IL-6高、MCP-1高、SAA高是患者行肾结石术后发生UTI的独立危险因素[OR(95%CI)=2.453(1.527~3.942)、3.023(1.580~5.784)、4.112(3.168~5.337)、3.786(2.058~6.965)、4.978(2.859~8.669)];血清 IL-6、MCP-1、SAA 水平单独及三者联合诊断患者行肾结石术后发生UTI的曲线下面积(AUC)分别为0.753、0.766、0.832、0.931,三者联合优于各自单独诊断价值(Z/P=4.255/<0.001、4.303/<0.001、3.568/<0.001).结论 IL-6、MCP-1、SAA 在肾结石术后发生 UTI 的患者中呈高水平,三者联合检测可以提高对肾结石术后发生UTI的诊断效能.

肾结石术尿路感染白介素-6单核细胞趋化蛋白1淀粉样蛋白A
基于钙黏蛋白表达谱及肿瘤病理特征构建乳腺癌患者保乳手术及放疗后复发的风险预测模型
[期刊论文]朱相露,李姗,张晨光 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 基于钙黏蛋白表达谱及肿瘤病理特征构建乳腺癌患者保乳手术及放疗后复发的风险预测模型并评估该模型的效能.方法 选取2020年2月—2023年2月新疆医科大学附属肿瘤医院进行保乳手术治疗的乳腺癌患者298例为研究对象,根据保乳手术及联合放疗后2年内是否复发将乳腺癌患者分为复发组19例和未复发组279例.采用免疫组化检测E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、P-钙黏蛋白、VE-钙黏蛋白表达;多因素Logistic回归分析乳腺癌患者保乳手术及放疗后复发相关的影响因素,并构建列线图预测模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析模型预测乳腺癌患者保乳手术及放疗后复发的价值.结果 复发组肿瘤最大长径、低分化占比、TNM分期Ⅱ期占比、HER-2阳性占比、Ki-67 指数高于未复发组(t/x2/P=2.385/0.018、6.569/0.037、4.566/0.033、4.689/0.030、3.837/0.049),雌激素受体(ER)阳性占比、孕激素受体(PR)阳性占比低于未复发组(x2/P=4.502/0.034、2.453/0.015);与未复发组比较,复发组手术时间长、全身放疗相关不良反应占比高、行瘤床补充放疗占比低(t/x2/P=2.092/0.037、4.264/0.039、4.264/0.039);复发组E-钙黏蛋白低表达、N-钙黏蛋白高表达、VE-钙黏蛋白高表达占比高于未复发组(x2/P=7.968/0.005、6.866/0.009、6.170/0.013);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤最大长径长、低分化、Ki-67指数高、N-钙黏蛋白高表达、VE-钙黏蛋白高表达是乳腺癌患者保乳手术及放疗后复发的独立危险因素[OR(95%CI)=16.846(2.653~106.984)、4.276(1.459~12.536)、1.342(1.082~1.664)、4.034(1.038~15.675)、4.217(1.070~16.624)],瘤床补充放疗、E-钙黏蛋白高表达是独立保护因素[OR(95%CI)=0.154(0.036~0.666)、0.130(0.027~0.624)];ROC曲线提示该模型预测乳腺癌患者保乳手术及放疗后复发的曲线下面积(AUC)为0.905,95%CI=0.850~0.961,敏感度为0.886、特异度为0.900.结论 乳腺癌患者肿瘤最大长径、分化程度、Ki-67指数、瘤床补充放疗及E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、VE-钙黏蛋白表达均与保乳手术及放疗后复发相关,基于上述肿瘤病理特征及钙黏蛋白表达谱特征构建的模型可有效预测乳腺癌患者保乳手术及放疗后复发的风险.

乳腺癌保乳手术放疗钙黏蛋白复发预测模型
胰高血糖素样肽-1受体激动剂对心力衰竭心肌的保护作用及机制研究进展
[期刊论文]庞旭尧,刘乾朋,高曼 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)已被广泛用于2型糖尿病和肥胖症管理,多项临床试验研究证实其在心力衰竭(HF)患者中存在心肌保护作用.司美格鲁肽作为GLP-1RA的代表性药物,在多项大型心血管结局试验(CVOT)中展现出多种心血管事件获益,文章系统综述司美格鲁肽对心力衰竭心肌保护机制的临床试验及基础研究证据,旨在为心力衰竭患者探索新的治疗方式提供参考.

心力衰竭胰高血糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽心肌保护
颅脑创伤患者血清HSP47、NLRC4、RvD1水平与病情和预后的关系
[期刊论文]易欣,蔡亚峰,彭上官 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探究血清热休克蛋白47(HSP47)、含NLR家族CARD域蛋白4(NLRC4)、消退素D1(RvD1)水平与颅脑创伤(TBI)患者病情和预后的相关性.方法 选取2022年9月—2024年9月三峡大学第三临床医学院·国药葛洲坝中心医院急诊医学科收治的TBI患者124例作为观察组,根据不同病情程度将TBI患者分为轻度TBI 55例、中度TBI 25例、重度TBI 44例,根据3个月预后将TBI患者分为预后良好亚组70例与预后不良亚组54例;另选取同期医院体检的健康志愿者105例为健康对照组.采用ELISA法检测血清HSP47、NLRC4、RvD1水平;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HSP47、NLRC4、RvD1水平预测TBI患者预后不良的价值;使用相对危险度分析不同血清HSP47、NLRC4、RvD1水平对TBI患者预后的影响.结果 观察组血清HSP47、NLRC4水平高于健康对照组,血清 RvD1 水平低于健康对照组(t/P=9.531/<0.001、10.188/<0.001、10.561/<0.001).不同病情 TBI 患者血清 HSP47、NLRC4水平比较,轻度<中度<重度(F/P=53.882/<0.001、71.180/<0.001),血清RvD1水平比较,重度<中度<轻度(F/P=46.400/<0.001).预后不良亚组血清HSP47、NLRC4水平高于预后良好亚组,血清RvD1水平低于预后良好亚组(t/P=7.545/<0.001、7.273/<0.001、6.780/<0.001).血清 HSP47、NLRC4 高水平 TBI 患者的 GCS 评分低于其低水平患者,血清RvD1低水平TBI患者的GCS评分低于其高水平患者(t/P=25.739/<0.001、24.993/<0.001、25.188/<0.001).血清HSP47、NLRC4、RvD1水平单独及三者联合预测TBI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.821、0.806、0.941,三者联合优于各自单独预测(Z/P=3.555/<0.001、3.770/<0.001、3.794/<0.001).血清 HSP47、NLRC4高水平TBI患者预后不良的发生概率分别是其低水平的4.333、3.388倍,血清RvD1低水平TBI患者预后不良的发生概率是其高水平的 3.722 倍(x2/P=50.468/<0.001、35.826/<0.001、38.194/<0.001).结论 TBI 患者血清HSP47、NLRC4水平升高,血清RvD1水平降低,三者影响TBI病情发展且联合预测TBI患者预后的价值较高.

颅脑创伤热休克蛋白47含NLR家族CARD域蛋白4消退素D1病情预后
宫颈癌组织中TP53、STK11 mRNA表达及临床意义
[期刊论文]王轶婷,田婷婷,李琳 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探讨宫颈癌组织中肿瘤抑制因子P53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸激酶1 1(STK11)的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 回顾性选取2018年1月—2022年12月黑龙江省医院妇产科-生殖中心接受手术治疗的宫颈癌患者113例的临床资料,根据术后2年内复发转移情况将患者分为复发组21例和未复发组92例.采用实时荧光定量PCR检测癌组织与癌旁组织中TP53、STK11 mRNA表达;Cox回归分析宫颈癌患者术后复发的影响因素,并根据影响因素构建列线图,计算一致性指数(C-index)判断列线图预测模型的区分度.结果 宫颈癌患者癌组织中TP53、STK11 mRNA相对表达量低于癌旁组织(t/P=6.642/<0.001、24.874/<0.001);复发组国际妇产科学联盟(FIGO)分期ⅡA期、淋巴结转移占比高于未复发组(x2/P=14.962/0.001、9.611/0.002);复发组宫颈癌患者TP53、STK11 mRNA相对表达量低于未复发组(t/P=3.511/0.001、3.553/0.001);多因素Cox回归分析发现,肿瘤FIGO分期ⅡA期、淋巴结转移是宫颈癌患者术后复发的独立危险因素[HR(95%CI)=3.556(1.126~11.235)、2.804(1.071~7.342)],TP53 mRNA 高、STK11 mRNA 高是独立保护因素[HR(95%CI)=0.427(0.190~0.959)、0.472(0.268~0.831)];根据Cox回归分析结果绘制列线图,TP53 mRNA相对表达量降低0.05,患者宫颈癌术后复发风险增加13.75分,STK11 mRNA相对表达量降低0.05,宫颈癌患者术后复发风险增加12.50分;列线图模型预测宫颈癌患者术后复发风险的C-index为0.856(95%CI0.794~0.917),提示模型辨别度良好.结论 宫颈癌患者癌组织中TP53、STK11 mRNA低表达,且与患者术后复发风险有关,可能成为评估患者预后的新型标志物.

宫颈癌肿瘤抑制因子P53丝氨酸/苏氨酸激酶11列线图预后
尼可地尔对梗阻性冠心病患者冠状动脉微循环障碍及心肌灌注储备的影响研究
[期刊论文]黄烈,刘磊,杨春红 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探究尼可地尔对梗阻性冠心病患者冠状动脉微循环障碍及心肌灌注储备的影响.方法 选取2022年1月—2024年12月成都市新都区人民医院心血管内科收治的梗阻性冠心病患者178例,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组89例.对照组采用常规基础治疗干预,研究组在对照组基础上使用尼可地尔治疗干预,治疗3个月后,观察比较2组患者临床疗效,检测治疗前后冠状动脉微循环障碍指标[远端冠状动脉压(Pd)、微循环阻力指数(IMR)、心肌血流量、血流速度]、心肌灌注储备指标[首过达峰时间、跨壁心肌灌注储备指数(MPRI)、心肌信号强度峰值、首过最大上升斜率]、心功能相关指标[N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]变化情况,并记录和比较不良反应发生率.结果 治疗3个月后研究组临床总有效率高于对照组(94.38%vs.84.27%,x2=4.773,P=0.029).治疗 3 个月后,2 组患者 Pd、IMR、首过达峰时间及 NT-proBNP、CK-MB、cTnI 均降低,且研究组各项指标均低于对照组(t/P=26.790/<0.001、108.735/<0.001、12.968/<0.001、91.296/<0.001、146.835/<0.001、426.022/<0.001);2组心肌血流量、血流速度、跨壁MPRI、心肌信号强度峰值、首过最大上升斜率均升高,且研究组各指标均高于对照组(t/P=56.127/<0.001、14.070/<0.001、42.097/<0.001、121.478/<0.001、36.722/<0.001).2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 尼可地尔对梗阻性冠心病患者具有显著疗效,其能有效改善冠状动脉微循环障碍,提升心肌灌注储备功能,降低心肌损伤标志物水平,且在治疗过程中未增加不良反应发生率,安全性良好.

梗阻性冠心病尼可地尔冠状动脉微循环障碍心肌灌注储备心功能疗效
血清AG、GPIHBP1水平对糖尿病视网膜病变诊断及病情评估的价值
[期刊论文]刘彦君,马东辉,张亚萍 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探讨血清酰基化胃饥饿素(AG)、糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)水平对糖尿病视网膜病变(DR)及增生型糖尿病视网膜病变(PDR)的评估效能.方法 选取2022年1月—2025年2月联勤保障部队第九八七医院内分泌科收治的2型糖尿病(T2DM)患者338例为T2DM组,根据DR发生发展情况将T2DM患者分为PDR亚组(62例)、非PDR(NPDR)亚组(73例)、非DR(NDR)亚组(203例),另选取同期医院健康体检者60例为健康对照组.采用酶联免疫吸附法检测血清AG、GPIHBP1水平;多因素Logistic回归分析T2DM患者DR及PDR发生发展的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AG、GPIHBP1水平对T2DM患者DR及PDR的诊断效能.结果 与健康对照组比较,T2DM组血清AG水平降低、GPIHBP1水平升高(t/P=9.398/<0.001、12.221/<0.001);随着病情加重,NDR亚组、NPDR亚组、PDR亚组血清AG水平依次降低,GPIHBP 1水平依次升高(F/P=58.552/<0.001、75.813/<0.001);多因素 Logistic 回归分析显示,T2DM 病程长、HbA1c高、GPIHBP1 高为T2DM 患者 DR、PDR 发生发展的独立危险因素[DR:OR(95%CI)=1.902(1.482~2.442)、6.111(1.790~20.861)、1.010(1.004~1.016);PDR:OR(95%CI)=1.741(1.361~2.228)、2.842(1.012~7.979)、1.007(1.002~1.012)],AG 高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.962(0.929~0.996),0.965(0.936~0.995)];血清 AG、GPIHBP1 水平单独及二者联合诊断DR 的 AUC 为 0.790、0.816、0.897,二者联合优于各自单独诊断效能(Z/P=5.442/<0.001、4.779/<0.001);血清 AG、GPIHBP1水平单独及二者联合诊断PDR的AUC为0.784、0.796、0.865,二者联合优于各自单独诊断效能(Z/P=3.945/<0.001、3.200/0.001).结论 T2DM患者血清AG水平降低、GPIHBP1水平升高与DR发生发展密切相关,血清AG、GPIHBP1水平联合检测对DR发生发展具有较高的诊断效能.

糖尿病视网膜病变酰基化胃饥饿素糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1评估效能
肉瘤融合基因突变的肌萎缩侧索硬化症患者潜在致病机制研究进展
[期刊论文]吴亚楠,李建军-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元进行性退变为特征的致命性疾病.常染色体肉瘤融合基因(FUS)的显性突变是导致ALS的原因之一,约2.8%的家族性及部分散发性ALS与FUS突变相关,在亚洲人群中更常见.与其他类型的ALS相比,FUS突变相关ALS(FUS-ALS)的特征是早发和快速进展,因此其在临床研究中受到越来越多的关注.文章围绕核稳态、RNA加工、神经元功能、应激应答及代谢平衡等五大关键维度论述其潜在致病机制研究进展,以期为FUS-ALS治疗提供思路.

肌萎缩侧索硬化症肉瘤融合基因致病机制研究进展
EZH2通过AKT磷酸化调控β-catenin参与结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究
[期刊论文]周猛,祝磊,鞠吉雨 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探究AKT-增强子结合蛋白2(EZH2)-β-catenin轴在结肠癌增殖、迁移及侵袭中的调控作用.方法 通过GEPIA工具对TCGA和GTEX数据库进行分析,并通过Western blot实验检测EZH2在结肠癌组织及SW480结肠癌细胞中的表达水平,进一步使用Co-IP实验探究AKT磷酸化、EZH2及β-catenin之间的相互作用,通过EdU实验、细胞划痕实验及Transwell实验检测AKT-EZH2-β-catenin轴对SW480结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用.结果 GEPIA及WB实验结果均表明EZH2在结肠癌组织及SW480结肠癌细胞中的表达显著高于正常组织和人结肠上皮细胞NCM460(P<0.05).Co-IP实验结果表明,H2O2激活AKT磷酸化后,ps473-AKT表达显著增高(P<0.05),且沉淀复合物中同时存在AKT及EZH2蛋白;EdU实验、细胞划痕实验及Transwell实验结果表明,H2O2激活AKT磷酸化后,SW480细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著提高(P<0.05),沉默EZH2后,细胞的迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05),进一步沉默β-catenin后,这种抑制作用更加明显.结论 AKT、EZH2及β-catenin间存在相互作用关系,EZH2的高表达可能使AKT磷酸化,进而上调β-catenin的表达和活性,最终促进结肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭.

结肠癌增强子结合蛋白2AKTβ-catenin增殖迁移侵袭机制研究
血清CIRP、CXCL5水平对新生儿败血症的诊断及预后评估价值
[期刊论文]李佳,余德敏,易丹 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探讨血清冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)、CXC趋化因子配体5(CXCL5)对新生儿败血症的诊断和预后评估价值.方法 选取2021年6月—2024年6月成都西区医院儿科收治的新生儿败血症患儿113例为病例组,根据小儿危重病例评分分为非危重亚组(n=51)、危重亚组(n=37)、极危重亚组(n=25),再根据转归分为预后良好亚组(n=79)、预后不良亚组(n=34),另按照1∶1比例于同期随机选取健康新生儿113例为健康对照组.采用酶联免疫吸附法检测血清CIRP、CXCL5水平;Spearman秩相关分析血清CIRP、CXCL5水平与病情程度的相关性;多因素Logistic回归分析新生儿败血症患儿预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CIRP、CXCL5水平对新生儿败血症的诊断价值及对预后不良的预测效能.结果 病例组血清CIRP、CXCL5水平高于健康对照组(t/P=18.223/<0.001、26.819/<0.001);血清CIRP、CXCL5水平比较,非危重亚组<危重亚组<极危重亚组(F/P=77.582/<0.001、177.616/<0.001);新生儿败血症患儿血清CIRP、CXCL5水平与病情严重程度呈正相关(rs/P=0.682/<0.001、0.703/<0.001);预后不良亚组血清CIRP、CXCL5水平高于预后良好亚组(t/P=5.504/<0.001、8.546/<0.001);病情程度危重、极危重及血清CIRP、CXCL5水平升高是新生儿败血症患儿预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=2.807(1.703~4.626)、10.859(3.950~29.855)、1.756(1.246~2.471)、2.046(1.372~3.052)];血清 CIRP、CXCL5 单独及二者联合诊断新生儿败血症的AUC分别为0.803、0.812、0.905,二者联合的AUC大于单一指标诊断(Z/P=2.215/0.013、2.079/0.009);血清CIRP、CXCL5水平及二者联合预测新生儿败血症患儿预后不良的AUC分别0.764、0.758、0.887,二者联合的AUC大于单一指标预测(Z/P=1.934/0.022、1.891/0.023).结论 新生儿败血症患儿血清CIRP、CXCL5水平升高,且与病情严重程度及预后不良密切相关,早期二者联合检测可作为辅助诊断新生儿败血症及预测预后不良风险的标志物.

新生儿败血症冷诱导RNA结合蛋白CXC趋化因子配体5诊断价值预测预后
血清LRG1、S100A14预测腹腔镜结肠癌根治术后复发转移的临床价值
[期刊论文]肖高春,惠远见,李俊 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探究血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、S100钙离子结合蛋白A14(S100A14)预测腹腔镜结肠癌根治术后复发转移的临床价值.方法 回顾性选取2020年7月—2022年6月十堰市太和医院胃肠外科进行腹腔镜结肠癌根治术的结肠癌患者220例为结肠癌组,根据术后3年内是否复发转移将结肠癌患者分为复发转移亚组54例和未复发转移亚组166例,另选取同期就诊的结肠良性病变患者90例为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清LRG1、S100A14水平;采用多因素Logistic回归分析结肠癌患者行腹腔镜结肠癌根治术后复发转移的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LRG1、S100A14水平对结肠癌患者行腹腔镜结肠癌根治术后复发转移的预测价值.结果 结肠癌组血清LRG1、S100A14水平均高于对照组(t/P=24.094/<0.001、29.156/<0.001);复发转移亚组结肠癌低分化程度、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移比例及血清LRG1、S100A14水平高于未复发转移亚组(x2/P=23.979/<0.001、11.324/0.001、22.861/<0.001,t/P=5.990/<0.001、6.469/<0.001);多因素 Logistic 回归分析显示,分化程度低、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、LRG1高、S100A14高是结肠癌患者术后复发转移的独立危险因素[OR(95%CI)=25.953(3.077~218.923)、10.057(1.151~87.835)、3.231(1.379~7.569)、1.041(1.023~1.060)、1.481(1.249~1.756)];血清LRG1、S100A14水平单独及二者联合预测结肠癌患者术后复发转移的曲线下面积(AUC)分别为0.760、0.758、0.833,二者联合优于各自单独预测价值(Z/P=2.921/0.003、2.647/0.008).结论 血清LRG1、S100A14水平与腹腔镜结肠癌根治术后复发转移密切相关,二者联合对结肠癌患者发生术后复发转移有较高的预测价值.

结肠癌腹腔镜根治术复发转移富亮氨酸α-2糖蛋白-1S100钙离子结合蛋白A14
妊娠期糖尿病患者血清Slit-2、FGF4水平及其与新生儿结局的相关性分析
[期刊论文]魏曼,马迪蒙,刘红云 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清Slit同源蛋白2(Slit-2)、成纤维细胞生长因子4(FGF4)水平及其与新生儿结局的相关性.方法 选取2021年2月—2022年3月郑州大学第三附属医院产科就诊的GDM患者100例为GDM组,根据随访中孕妇新生儿状况将GDM患者分为良好新生儿结局亚组(n=72)和不良新生儿结局亚组(n=28),另选取同期医院进行孕检和生产的健康孕妇100例为正常妊娠组.采用ELISA法检测血清Slit-2、FGF4水平;Pearson相关系数分析血清Slit-2、FGF4水平与血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)]及C反应蛋白(CRP)的相关性;多因素Logistic回归分析孕妇发生GDM的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Slit-2、FGF4水平对不良新生儿结局的预测效能.结果 GDM组血清Slit-2、FGF4水平高于正常妊娠组(t/P=5.155/<0.001、5.053/<0.001);Pearson相关性分析显示,GDM患者血清Slit-2、FGF4 水平与 CRP、TG 呈正相关(Slit-2:r/P=0.621/<0.001,0.418/<0.001;FGF4:r/P=0.586/<0.001,0.412/<0.001);CRP 高、Slit-2 高、FGF4 高为孕妇发生 GDM 的独立危险因素[OR(95%CI)=1.753(1.090~2.817),1.320(1.074~1.622),1.852(1.450~2.366)];血清Slit-2、FGF4水平单独及二者联合预测新生儿不良结局的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.843、0.907,二者联合优于各自单独预测的价值(Z/P=2.420/0.016、1.959/0.047).结论 GDM患者血清Slit-2、FGF4水平升高,二者联合对不良新生儿预后有较高的预测效能.

妊娠期糖尿病新生儿结局Slit同源蛋白2成纤维细胞生长因子4血脂指标相关性
铁死亡相关指标与2型糖尿病代谢相关脂肪性肝病的相关性分析
[期刊论文]石丽敏,张子琪,赵婷 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探讨铁死亡相关指标与2型糖尿病(T2DM)代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的相关性.方法 选取2023年1月—2024年4月于包头医学院第二附属医院内分泌科收治的T2DM患者167例,根据腹部超声结果分为T2DM组44例和T2DM-MAFLD组123例,根据脂肪肝指数(FLI)将T2DM-MAFLD患者分为低风险亚组37例(FLI<30)、中风险亚组46例(FLI 30~<60)、高风险亚组40例(FLI≥60).采用酶联免疫吸附试验检测铁死亡相关指标[铁蛋白(FE)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、活性氧(ROS)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平;采用Pearson及Spearman相关性分析铁死亡相关指标与T2DM-MAFLD患者临床指标的相关性;多因素Logistic回归分析T2DM患者发生MAFLD的影响因素.结果 血清FE、ROS、ACSL4水平比较,T2DM组<低风险亚组<中风险亚组<高风险亚组(F/P=112.240/<0.001、42.118/<0.001、22.607/<0.001),血清GPX4、GSH、SOD水平比较,T2DM组>低风险亚组>中风险亚组>高风险亚组(F/P=40.784/<0.001、11.040/<0.001、17.371/<0.001);BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、GGT、HOMA-IR水平比较,T2DM组<低风险亚组<中风险亚组<高风险亚组(F/H/P=5.904/0.001、25.409/<0.001、26.011/<0.001、16.694/<0.001、6.633/<0.001、91.146/<0.001、44.600/<0.001),LDL-C水平比较,T2DM组<低风险亚组<中风险亚组(F/P=7.215/<0.001),HDL-C水平比较,T2DM组>低风险亚组>中风险亚组>高风险亚组(F/P=6.894/<0.001);铁死亡相关指标 FE、GPX4、ROS、ACSL4、GSH、SOD 与 T2DM-MAFLD患者临床指标 BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、CPS、HOMA-IR、GGT 均存在相关性(P<0.05),但与 LDL-C、FINS 无明显相关性(P>0.05);BMI 高、FE 高、ROS 高、ACSL4 高、FPG 高、HbA1c高、TG 高、GGT 高、HOMA-IR 高是 T2DM 患者发生 MAFLD 的独立危险因素[OR(95%CI)=1.182(1.003~1.392)、1.044(1.009~1.080)、1.552(1.512~1.592)、1.008(1.002~1.014)、1.879(1.051~3.360)、1.760(1.114~2.782)、1.209(1.007~1.453)、1.072(1.025~1.121)、1.482(1.152~1.906)],GPX4高是独立保护因素[OR(95%CI)=0.951(0.912~0.993)].结论 铁死亡与2型糖尿病代谢相关脂肪性肝病有相关性.

代谢相关脂肪性肝病2型糖尿病铁死亡脂肪肝指数相关性
骨质疏松性骨折患者骨转换标志物与术后骨骼肌状态的相关性分析
[期刊论文]韩娟,赵沛沛,魏乐 等-《疑难病杂志》2026年2期

摘要:目的 探讨骨质疏松性骨折患者骨转换标志物水平及其与术后骨骼肌状态的关系.方法 选取2023年1月—2025年1月新疆维吾尔自治区人民医院骨科中心脊柱一病区收治的骨质疏松性股骨颈骨折患者98例为研究对象,根据术后1个月骨骼肌质量指数(SMI)评估患者骨骼肌状态,将其分为肌少症组54例和非肌少症组44例.采用Pearson相关性分析骨转换标志物水平与SMI的相关性;多因素Logistic回归分析骨质疏松性股骨颈骨折患者术后骨骼肌状态的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析骨转换标志物水平对骨质疏松性股骨颈骨折患者术后骨骼肌状态的预测价值.结果 肌少症组双手握力、6 m步速、术后SMI水平低于非肌少症组(t/P=6.138/<0.001、8.584/<0.001、7.610/<0.001);肌少症组甲状旁腺激素(PTH)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(P Ⅰ NP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽β 特殊序列(β-CTX)水平高于非肌少症组(t/P=4.425/<0.001、3.924/<0.001、4.982/<0.001),骨钙素(OC)、血磷、血钙、25-羟基维生素 D 低于非肌少症组(t/P=7.788/<0.001、6.899/<0.001、6.400/<0.001、3.568/<0.001);Pearson 相关性分析显示,骨质疏松性股骨颈骨折患者OC、血磷、血钙、25-羟基维生素D水平与术后SMI呈正相关(r/P=0.574/<0.001、0.523/<0.001、0.659/<0.001、0.653/<0.001),PTH、P Ⅰ NP、β-CTX 水平与术后 SMI 呈负相关(r/P=-0.786/<0.001、-0.670/<0.001、-0.637/<0.001);P Ⅰ NP高、β-CTX高为影响骨质疏松性股骨颈骨折患者术后骨骼肌状态的独立危险因素[OR(95%CI)=1.152(1.001~1.325)、17.282(2.333~128.011)],OC 高、25-羟基维生素 D 高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.196(0.062~0.622)、0.314(0.099~0.997)];OC、25-羟基维生素 D、P Ⅰ NP、β-CTX 水平单独及四者联合预测骨质疏松性股骨颈骨折患者术后骨骼肌状态的AUC分别为0.844、0.689、0.716、0.822、0.956,四者联合预测优于 OC、25-羟基维生素 D、P Ⅰ NP、β-CTX 的单独预测价值(Z/P=2.362/0.018、4.637/<0.001、2.721/0.006、4.381/<0.001).结论 OC、25-羟基维生素D、P Ⅰ NP、β-CTX水平与骨质疏松性股骨颈骨折患者术后骨骼肌状态密切相关,四者联合预测患者术后骨骼肌减少的价值较高.

骨质疏松性骨折骨转换标志物骨骼肌状态相关性影响因素