摘要：背景:由于体内雌激素水平下降,绝经后女性罹患牙槽骨骨质疏松症的风险显著攀升.雷洛昔芬作为一种潜在的治疗手段,初步发现对牙槽骨骨质疏松具有积极影响. 目的:探讨雷洛昔芬对去卵巢大鼠牙槽骨吸收的影响. 方法:将45只雌性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组以及雷洛昔芬组,后2组采用卵巢摘除造模,雷洛昔芬组大鼠术后腹腔注射10 μL盐酸雷洛昔芬(5 mg/kg),在首次给药后2周重复注射1次,共计注射2次.术后2个月,采用Micro-CT扫描大鼠磨牙及牙槽骨,分析骨微结构参数:骨矿化密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量以及骨小梁间隙,然后大鼠牙槽骨进行苏木精-伊红染色、骨钙素免疫组织化学染色以及抗酒石酸酸性磷酸酶染色. 结果与结论:①与模型组相比,雷洛昔芬组大鼠牙槽骨骨密度呈现上升趋势(P<0.05),雷洛昔芬组骨体积分数和骨小梁厚度均显著升高(P<0.05),骨小梁间隙和骨小梁数量均显著降低(P<0.05);②苏木精-伊红染色显示,与模型组相比,雷洛昔芬组大鼠牙槽骨结构得到显著改善,新骨形成区域明显增多(P<0.05);③免疫组织化学染色显示,与模型组相比,雷洛昔芬组骨钙素阳性细胞数量显著增加(P<0.05),染色强度也明显增强;④抗酒石酸酸性磷酸酶染色显示,与模型组相比,雷洛昔芬组破骨细胞活性减弱,骨质流失减少.结果表明:雷洛昔芬能够显著抑制去势大鼠牙槽骨骨吸收,防止牙槽骨结构破坏,从而有效延缓牙槽骨骨质疏松的进展.

摘要：目的:运动表现提升一直是体育科学关注的焦点.缺血预处理作为一种非药物干预手段已被证实可提升运动表现,然而其效果在不同研究中存在分歧,影响因素尚不明确.此项研究旨在对缺血预处理结合运动的原创研究进行系统荟萃分析,探讨其实际效应及潜在调节机制. 方法:依据《系统综述与元分析优先报告条目》规范,于2024-09-04检索Web of Science核心合集、PubMed、Embase与中国知网数据库,以"ischemic preconditioning,performance,sport,缺血预处理"等为关键词.纳入标准:①非疾病人群;②缺血预处理对照为假性缺血预处理或无缺血处理;③结局指标包括平衡、跳跃、力量、氧亏、功率、重复次数、计时成绩、力竭时间与摄氧量等;④研究类型为随机对照试验或随机交叉研究.采用Cochrane Risk of Bias 2.0与GRADE评估偏倚风险与证据等级;使用R 4.3.3中的"meta""metafor"以及"clubSandwich"包进行多层次效应合并、发表偏倚检验、亚组及回归分析. 结果:共纳入90篇文献,1 439名受试者,年龄在18-70岁.①相比假性缺血预处理或空白对照,缺血预处理可有效提高运动表现[ES=0.13,95%CI(0.06,0.21),P<0.01,Q=427,I2-Level 2=0%,I2-Level 3=9.13%,I2-Level 4=5.74%,PI(-0.18,0.44),低证据等级].②亚组组间分析发现缺血预处理组 vs.空白对照组的效果提升显著大于(P=0.02)缺血预处理组 vs.假性缺血预处理组[ESCON=0.22,95%CI(0.12,0.33),P<0.01;ESSHAM=0.10,95%CI(0.02,0.18),P<0.01].③不同能量代谢特点(无氧或有氧运动)、运动经验水平、性别组间未发现显著差异.④缺血预处理方案中,发现仅1篇的1×5 min方案显著大于其余所有方案(P=0.01).组内差异发现,仅3×5 min[ES=0.14,95%CI(0.03,0.26),P<0.01]、4×5 min[ES=0.10,95%CI(0.00,0.21),P=0.02]方案在统计学上显著.⑤久坐不动者[ES=0.14,95%CI(-0.10,0.39,P=0.03]、休闲活动者[ES=0.15,95%CI(0.03,0.27),P=0.02]、发展或训练中受试者[ES=0.19,95%CI(0.04,0.33),P=0.01]的运动表现显著提高;高度训练或国家级运动员、精英或国际级运动员,以及世界级运动员的运动表现变化均不显著.仅男性受试者[ES=0.20,95%CI(0.10,0.30),P<0.01]在统计学上显著. 结论:缺血预处理对运动表现的提升效果微弱,且存在显著的安慰剂效应(心理作用).缺血预处理方案(缺血再灌注时长)也是影响运动表现的一个调节因子,其中3×5 min或4×5 min的方案效果最佳.运动经验水平较低的男性反应更为显著,但性别、经验以及年龄作为调节因子尚无明确统计学结果支持.未来研究应加强对安慰剂效应的控制,采用标准化的缺血和再灌注方案深入探索缺血预处理的独立效应与适用边界.

摘要：在当今竞争激烈的学术环境中,发表高质量的研究成果只是第一步.更重要的是,如何让您的研究被更多人看到并产生影响力.提高您所发表文章的使用率和读者数量对于提升您的研究知名度至关重要.要做到这一点,作者需要在文章撰写时,确保所有的研究内容都能在谷歌和其他搜索引擎的搜索结果中被看到并获得较高的排名.搜索引擎优化(SEO)是保持研究成果长期使用的关键因素之一.作者可以通过以下技巧在文章层面优化搜索结果方面发挥关键作用.

摘要：背景:稳定的动物失眠模型是研究失眠机制和抗失眠药物研发的重要工具.化学法结合物理方法构建失眠模型为动物失眠模型提供了良好的造模方法. 目的:比较化学方法(对氯苯丙氨酸法)、物理方法(水环境睡眠剥夺法)和化学联合物理方法(对氯苯丙氨酸联合水环境睡眠剥夺法)构建小鼠失眠模型,探索最佳的造模方法. 方法:将C57小鼠分别按照雄、雌性别随机分成空白组(不做处理)、对氯苯丙氨酸组、水平台组、对氯苯丙氨酸+水平台组,每组12只(雌、雄各半).对氯苯丙氨酸组小鼠每天腹腔注射400 mg/kg对氯苯丙氨酸混悬液,连续3 d;水平台组小鼠连续3 d放入水环境睡眠剥夺平台中;对氯苯丙氨酸+水平台组小鼠放入睡眠剥夺平台中,且连续3 d腹腔注射400 mg/kg 对氯苯丙氨酸混悬液.造模3 d后,对小鼠进行旷场实验、尼氏染色观察下丘脑及海马区神经元数量,酶联免疫吸附法检测血清中5-羟色胺、γ-氨基丁酸、多巴胺水平. 结果与结论:①与空白组小鼠比较,3种模型组雄性小鼠的总路程、中心进入次数、平均速度和站立次数均呈上升趋势,其中对氯苯丙氨酸+水平台组变化最为明显(P<0.05或P<0.01);3种模型组雌性小鼠总路程、中心进入次数、平均速度和站立次数均呈上升趋势;②3种造模方法都可以减少小鼠下丘脑、海马区神经元数量,其中对氯苯丙氨酸+水平台组雌性小鼠神经元数量减少最为明显,神经元损伤最为严重;③与空白组相应性别小鼠比较,对氯苯丙氨酸+水平台组雌性小鼠血清3项指标变化更显著,5-羟色胺、γ-氨基丁酸显著降低(P<0.05),多巴胺水平显著升高(P<0.01).结果说明:对氯苯丙氨酸联合水平台环境法建立的失眠模型对雌性小鼠相对更可靠、稳定,能为失眠研究提供较为理想的动物模型.

摘要：背景:尽管非编码RNA及铁死亡在骨关节炎发生发展中的作用已被初步确立并成为研究热点,但目前研究仍面临诸多挑战. 目的:系统分析并综述非编码RNA在调控骨关节炎铁死亡过程中作用,并汇总相关研究进展. 方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed数据库建库至2024年12月发表的相关文献,以"骨关节炎,非编码RNA,微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA、铁死亡"为中文检索词,以"osteoarthritis,non-coding RNA,microRNA,long non-coding RNA,circular RNA,ferroptosis"为英文检索词进行检索,排除陈旧以及重复的观点,将检索到的文献进行整理,选取86篇文献进行综述. 结果与结论:①长链非编码RNA、环状RNA可作为内源性竞争RNA结合微小RNA,从而调控铁死亡相关基因的表达水平,进而影响骨关节炎发生;②铁死亡的发生机制主要涉及铁代谢紊乱、脂质过氧化以及抗氧化系统崩溃,其中脂质过氧化是核心生化特征;③软骨细胞铁死亡的发生可加剧骨关节炎病理进展;④目前非编码RNA通过调控铁死亡影响骨关节炎的研究还处于早期阶段,未来还需大量研究验证其作为生物诊断标志物以及治疗靶点的可行性.

摘要：背景:PI3K/Akt通路作为一种胞内细胞转导通路,对于细胞增殖、生长与代谢的调控都有着密切的关系.菟丝子作为补肾中药,其总黄酮成分具有潜在骨保护作用,但具体分子机制尚未明确. 目的:通过网络药理学结合体外实验的方式探讨菟丝子总黄酮对地塞米松致成骨细胞凋亡的保护作用及潜在的分子作用机制. 方法:采用网络药理学的方法,对菟丝子治疗股骨头坏死的潜在靶点以及信号通路进行预测分析,并进行细胞学验证.体外培养hFOB1.19细胞,分别用不同质量浓度的菟丝子总黄酮(0,25,50,100,200,400和600 μg/mL)处理24 h,CCK-8法检测细胞存活率,筛选后续菟丝子总黄酮的处理剂量.将hFOB1.19细胞分为对照组、地塞米松组、菟丝子总黄酮各剂量组(分别加入100,200,400 μg/mL菟丝子总黄酮和2 μmol/L地塞米松)及菟丝子总黄酮+LY294002组(加入菟丝子总黄酮400 μg/mL和PI3K 抑制剂LY294002 10 μmol/L)6组.处理结束后,采用CCK-8法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡率,免疫荧光测定凋亡相关蛋白表达,DCFH-DA探针测定活性氧水平,Western Blot测定PI3K/Akt通路相关蛋白表达. 结果与结论:①网络药理学结果表明,菟丝子的作用靶点可能与调控肿瘤坏死因子、肿瘤蛋白p53、白细胞介素6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、血管内皮生长因子A、半胱天冬酶3、白细胞介素1β、缺氧诱导因子1α表达以及PI3K/Akt通路有关;②CCK-8结果表明,菟丝子总黄酮在一定范围内能够促进hFOB1.19细胞的增殖,且菟丝子总黄酮能够缓解地塞米松对hFOB1.19细胞增殖的抑制作用;③菟丝子总黄酮能够抑制地塞米松诱导的细胞凋亡和活性氧水平升高,降低Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达以及活性氧水平,增加Bcl-2蛋白表达;④与地塞米松组相比,菟丝子总黄酮能增强p-PI3K和p-Akt蛋白表达;⑤PI3K抑制剂LY294002逆转了菟丝子总黄酮对地塞米松处理细胞凋亡和活性氧水平的影响.结果表明,菟丝子总黄酮能够减弱地塞米松介导的hFOB1.19细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt通路有关.

摘要：背景:鹿角胶含有的核心蛋白聚糖等成分可入骨,调节肠道菌群及胆汁酸代谢,经肠-骨轴信号传导,在改善激素性股骨头坏死的骨代谢异常中具有潜在价值. 目的:验证鹿角胶对激素性股骨头坏死模型大鼠的干预作用及其通过"肠-骨轴"发挥保护作用的潜在机制. 方法:30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和鹿角胶组,后2组大鼠每周前3 d臀肌注射甲泼尼龙琥珀酸钠,持续3周,诱导激素性股骨头坏死模型.鹿角胶组大鼠同期开始给予鹿角胶灌胃,对照组、模型组灌胃等体积纯净水,连续干预6周.使用苏木精-伊红和Masson染色观察股骨头病理学变化;ELISA法检测血清白细胞介素1β水平;Western blot法检测股骨头Runt相关转录因子2和Ⅰ型胶原a1蛋白表达;16SrDNA测序分析肠道菌群多样性,并结合前期粪便代谢组学数据进行联合分析. 结果与结论:①与模型组相比,鹿角胶干预显著降低了股骨头空骨陷窝率和脂肪细胞浸润,增加胶原纤维含量并改善骨小梁结构(P<0.05),显著下调大鼠血清白细胞介素1β水平,并上调股骨头Runt相关转录因子2和Ⅰ型胶原a1蛋白的表达(P<0.05).②肠道菌群分析显示,与模型组相比,鹿角胶干预在门水平降低了Firmicutes的相对丰度;在属水平上显著改变了Candidatus_Saccharimonas、Turicibacter、Fusobacterium和UCG_007等菌属的丰度.③Spearman相关性分析表明,Candidatus_Saccharimonas与Β-鼠胆酸、胆酸和胆汁酸呈正相关,而Turicibacter、Fusobacterium和UCG_007分别与Β-鼠胆酸、胆酸及牛磺酸呈负相关.④KEGG通路富集分析进一步揭示,次级胆汁酸生物合成、初级胆汁酸生物合成及牛磺酸代谢通路显著富集(P<0.05).⑤结果说明,鹿角胶可能通过调控肠道菌群及其相关代谢物,影响胆汁酸和牛磺酸代谢通路,缓解糖皮质激素诱导的股骨头损伤.

摘要：背景:针灸是治疗溃疡性结肠炎的重要方法之一,但作用机制尚不明确. 目的:探讨电针对小鼠溃疡性结肠炎病理进程及辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫稳态失衡的调控机制,解析电针对促炎-抗炎细胞亚群动态平衡的重构作用及与核受体信号通路的交互关系. 方法:将60只C57BL/6雄性小鼠分为正常组、模型组、假电针组、电针组及西药组5组(n=12),除正常组外,其余组连续自由饮用7 d 3%葡聚糖硫酸钠溶液诱导溃疡性结肠炎模型.电针组刺激"足三里(ST36)""天枢(ST25)"穴位(20 min/d×7 d);假电针组将电针在"足三里"及"天枢"穴位浅刺至皮下,全程避免行针手法操作,电极装置处于非激活状态;西药组予美沙拉嗪溶液(33.4 g/kg)灌胃.干预结束后测量小鼠体质量及结肠长度,评估疾病活跃程度和结肠黏膜损伤等级,苏木精-伊红染色观察结肠组织病理变化,qPCR法定量分析结肠相关mRNA表达,Western blot、免疫组化法、免疫荧光法观察结肠相关蛋白表达,流式细胞术定量分析辅助性T细胞17/调节性T细胞亚群比例失衡状态. 结果与结论:①与正常组相比,模型组小鼠体质量下降、结肠长度缩短、疾病活动指数评分和结肠黏膜损伤指数评分升高、炎性细胞浸润密度增加(P<0.01);模型组促炎递质环氧化酶2、CC趋化因子配体2、CXC趋化因子配体2表达量增加(P<0.01),低氧诱导因子1α及其下游靶点基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9、核因子κBp65表达量增加(P<0.01),过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量降低(P<0.01),而辅助性T细胞17分化关键因子维甲酸相关孤儿受体γt表达量降低(P<0.01),血液中辅助性T细胞17百分比升高、调节性T细胞百分比降低(P<0.01);②与模型组相比,电针组与西药组均能逆转上述病理改变(P<0.01),其中电针治疗使炎性细胞浸润减少、隐窝结构完整性提升;电针组小鼠血液中辅助性T细胞17百分比下降、调节性T细胞百分比升高(P<0.01).结果表明,电针刺激"足三里""天枢"穴可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB信号转导并介导辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡的双向调控网络,重塑肠道免疫微环境,为溃疡性结肠炎治疗提供新型干预策略.

摘要：背景:研究表明,不同的脂质类型能够对膝骨关节炎产生影响,但因果关系尚未明确. 目的:基于孟德尔随机化探讨脂质类型与膝骨关节炎之间的因果关系. 方法:使用GWAS Catalog的全基因组关联分析统计数据,179 种脂质来源于GeneRISK队列,膝骨关节炎的全基因组关联研究数据包括2 227例病例和454 121名对照.以单核苷酸多态性作为工具变量,以脂质体显著性阈值P<1×10-5、膝骨关节炎显著性阈值P<5×10-6、连锁不平衡阈值r2<0.001为条件进行严格筛选,主要采用逆方差加权法进行分析,根据效应指标优势比(OR)及其95%置信区间(CI)评估结果,MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法作为补充分析,并通过留一法分析、异质性检验、多效性检验、反向孟德尔随机化分析等敏感性分析验证结果的稳健性. 结果与结论:二酰基甘油(18∶1/18∶2,OR=0.900 5,95%CI:0.810 9-1.000 0,P=0.049 9)、磷脂酰肌醇(18∶0/18∶2,OR=0.895 4,95%CI:0.808 9-0.991 2,P=0.033 2)和磷脂酰胆碱(16∶0/20∶2,OR=0.918 3,95%CI:0.845 8-0.997 1,P=0.042 5)与膝骨关节炎呈负相关,磷脂酰胆碱(O-16∶0/18∶2,OR=1.221 9,95%CI:0.909 8-1.641 0,P=0.198 7)与膝骨关节炎呈正相关.结果表明,特定脂质可能通过调节炎症或软骨代谢途径影响膝骨关节炎发生风险,为靶向脂质代谢的干预策略提供了遗传学证据.

摘要：背景:肢体淋巴水肿尚缺乏现代医学特效疗法,现有药物疗效有限.中医药在消肿领域积淀深厚,古籍蕴藏丰富方剂经验,但各学派观点差异导致组方分散,作用机制未明.尤其缺乏对古籍所载中药组方治疗肢体淋巴水肿规律的系统梳理. 目的:基于古今医案云平台和Cytoscape分析中医典籍治疗肢体淋巴水肿的用药规律,并通过网络药理学与分子对接探讨核心药物的作用机制. 方法:收集"博览医书"数据库中截至2024-05-01收录的能治疗肢体淋巴水肿的消肿中药组方,筛选符合标准的核心药物.通过TCMSP数据库获取核心药物的成分与靶点,联合GeneCards、TTD、OMIM数据库筛选疾病靶点;构建药物-成分-靶点网络和蛋白互作网络,利用Metascape进行基因本体/京都基因与基因组百科全书富集分析,并通过分子对接验证. 结果与结论:最终纳入223首方剂(含355味中药),经配伍与复杂网络分析确定核心药物组合:陈皮-茯苓-槟榔-白术-木香.网络药理学分析显示核心靶点(如TP53、SRC、AKT1)富集于磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、缺氧诱导因子1及癌症相关等通路.分子对接验证了3′,5,7-三羟基-4-甲氧基黄酮、啤酒甾醇与SRC、AKT1的强结合活性.研究表明,该核心药物组合可能通过调控SRC、AKT1及上述通路治疗肢体淋巴水肿.

摘要：在当今竞争激烈的学术环境中,发表高质量的研究成果只是第一步.更重要的是,如何让您的研究被更多人看到并产生影响力.提高您所发表文章的使用率和读者数量对于提升您的研究知名度至关重要.要做到这一点,作者需要在文章撰写时,确保所有的研究内容都能在谷歌和其他搜索引擎的搜索结果中被看到并获得较高的排名.搜索引擎优化(SEO)是保持研究成果长期使用的关键因素之一.作者可以通过以下技巧在文章层面优化搜索结果方面发挥关键作用.

摘要：背景:近期研究表明,内源性大麻素系统对中脑皮质边缘多巴胺的释放具有积极作用,而多巴胺的奖赏机制正是影响运动动机的主要因素. 目的:系统梳理内源性大麻素系统的构成及其在神经递质调控、情绪调节和疼痛感知中的重要作用,重点探究内源性大麻素系统如何通过多巴胺奖赏系统、运动控制区域信号整合及疲劳恢复机制促进运动动机的提高. 方法:应用计算机检索中国知网及万方、维普、PubMed、MedReading、Web of Science数据库,英文检索词为"Endocannabinoid system,exercise motivation,dopamine reward system,neuromodulation,cannabinoid receptor,anandamide,2-arachidonoylglycerol"等,中文检索词为"内源性大麻素系统,运动动机,多巴胺奖赏系统,神经调控,大麻素受体,花生四烯酸乙醇胺,2-花生四烯酸甘油"等.通过纳入与排除标准,最终纳入84篇文献进行综述. 结果与结论:文章揭示了内源性大麻素系统在调控运动动机中发挥重要作用:①在奖励通路上,内源性大麻素系统作用于中脑边缘多巴胺通路并通过下游大麻素1型受体刺激多巴胺的释放,进而增强多巴胺能通路的奖赏效应,最终提高运动过程中的快感;②在运动控制上,内源性大麻素系统通过调节腹内侧前额叶皮质突触可塑性的改变达到一种最优状态,并且通过空间定位方式精确地将信号传递到纹状体-皮质环路以维持运动动机的稳定,而大麻素2型受体介导的抗炎机制能够通过抑制小胶质细胞 M1极化的过度活化保护神经系统免遭损伤;③在疲劳恢复上,内源性大麻素系统通过大麻素1受体或大麻素2受体抑制机体的疼痛感受器来缓解运动后的不适感以及减少运动造成的疲劳感,还可以通过花生四烯乙醇胺-脑源性神经营养因子的作用来增加大脑神经元的可塑性,改善肌肉纤维结构,帮助快速恢复体力.总之,靶向内源性大麻素系统可以有效提高人们进行体育活动的愿望,尤其是对于那些长期不参加体育锻炼的人群或者患有抑郁症的人群而言具有重要临床价值与意义,但是后续还需要更多的实验证据支持这一结论.

摘要：背景:铜死亡作为一种新兴的细胞死亡方式,近年来受到广泛关注.然而,目前对于铜死亡的全球研究态势,尤其是在不同国家和学术群体中的研究重点与发展趋势尚缺乏系统性的认识.为了更全面地把握铜死亡领域的研究进展,亟需进行多数据库、多角度的文献计量分析. 目的:通过文献计量学方法系统分析铜死亡领域的研究现状、热点及发展趋势. 方法:采用文献计量学方法,结合CiteSpace和VOSviewer可视化分析工具,分别对国际权威的Web of Science核心合集数据库与中国知网数据库(CNKI)中2022-2024年间的1 378篇铜死亡相关文献进行分析,包括年发文量、科研合作网络、关键词共现聚类与热点变动特征以及高被引文献.通过对比分析这两个数据库的数据,旨在揭示全球视野下铜死亡研究的整体态势. 结果与结论:铜死亡研究呈现快速增长趋势,中国发文量居首,以上海交通大学、中南大学等为核心机构.研究主题集中于铜死亡机制、肿瘤治疗应用(化学动力学疗法)及与铁死亡的交叉调控.关键词突现分析表明"免疫微环境""肿瘤治疗"是研究热点.机器学习基因预测模型和单细胞测序技术正在推动精准医学发展.英文研究多集中于机制探索和技术应用,其研究方法、技术路线和热点方向对正处于快速发展期的国内铜死亡研究具有重要的借鉴意义.尤其是在肿瘤治疗等重大疾病领域开展跨学科合作和多中心临床转化研究,有望为包括中国人群在内的恶性肿瘤等重大疾病诊疗提供更具针对性和有效性的新策略.

摘要：背景:Epstein-Barr病毒(EBV)作为一种人类疱疹病毒,在人群中广泛存在.既往观察性研究提示EBV感染与强直性脊柱炎相关,但传统方法因混杂因素和反向因果偏倚无法明确因果关联.阐明EBV与强直性脊柱炎的因果关联,不仅有助于揭示强直性脊柱炎的免疫致病机制,也为靶向EBV的预防策略提供理论依据. 目的:通过双向孟德尔随机化分析,探讨EBV感染与强直性脊柱炎之间的双向因果关系. 方法:基于欧洲人群的全基因组关联研究汇总数据,采用双向双样本孟德尔随机化分析,结合广义汇总数据孟德尔随机化与传统方法(逆方差加权、MR-Egger、加权中位数),探讨EBV感染与强直性脊柱炎的双向因果关系.EBV抗体(EA-D、EBNA-1、VCA p18、ZEBRA)数据来源于UK Biobank数据库,强直性脊柱炎数据来自FinnGen数据库.工具变量筛选遵循全基因组显著性(P<5×10-6)、排除连锁不平衡及混杂相关单核苷酸多态性(吸烟、类风湿关节炎、银屑病).统计检验采用Bonferroni校正(显著性阈值P=6.3×10-3),并通过异质性(Cochran's Q)、多效性(MR-Egger截距、MR-PRESSO)及稳健性(留一法)分析验证结果的可靠性.广义汇总数据孟德尔随机化方法进一步通过HEIDI-outlier检验(P<0.01)剔除多效性单核苷酸多态性,确保因果推断的准确性. 结果与结论:①双向孟德尔随机化分析显示,EBV感染显著增加强直性脊柱炎发病风险:EBNA-1抗体水平升高与强直性脊柱炎风险呈正相关(OR=1.41,95%CI:1.14-1.76,P=0.002),而ZEBRA抗体效应更强(OR=1.56,95%CI:1.31-1.85,P=5.4×10⁻⁷),提示EBV潜伏期(EBNA-1)与裂解期(ZEBRA)感染均可能通过交叉免疫反应驱动强直性脊柱炎发生;②反向因果分析显示,强直性脊柱炎与EBV裂解期标志物EA-D抗体呈负相关(OR=0.96,95%CI:0.94-0.98,P=3.25×10⁻⁴),表明强直性脊柱炎患者免疫状态可能抑制EBV再激活;③所有结果通过异质性、多效性及稳健性检验,无潜在偏倚;④此研究基于国际数据库和欧洲人群数据,首次证实EBV感染是强直性脊柱炎的独立因果风险因素.尽管人群遗传背景存在差异,但欧洲人群的发现为解析强直性脊柱炎的共性免疫机制提供了关键线索.因此,未来需结合中国本土队列验证结果,探索EBV与中国人群强直性脊柱炎的分子互作特征.此外,广义汇总数据孟德尔随机化方法的应用为利用公共全基因组关联研究数据开展因果推断提供了范例,可推动中国研究者高效挖掘疾病风险因素,助力精准医学发展.

摘要：背景:目前学习记忆行为学检测是阿尔茨海默病药物研发和发病机制探索的重要技术手段,然而动物行为容易受到外界及自身器官、细胞功能、心理等影响因素的干扰,因此,研发合适且可有效反映动物认知行为的实验方法是探究阿尔茨海默病致病机制及防治的重要前提. 目的:利用两种动物模型验证跑台实验是一种评估小鼠学习记忆的新方法,通过水迷宫实验对比跑台测试小鼠学习和记忆能力的优劣. 方法:利用聚合酶链式反应和硫磺素S染色检测APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病组,n=8)与同窝对照野生型小鼠(对照组,n=8)的基因型以及脑内β-淀粉样蛋白病理特征.选取11月龄APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病组,n=8)及其同窝野生型小鼠(对照组,n=8)进行跑台实验.选取8月龄3×Tg-AD小鼠(阿尔茨海默病组,n=8)和野生型对照小鼠(对照组,n=8),分别进行跑台和水迷宫实验. 结果与结论:①聚合酶链式反应结果显示APP/PS1转基因小鼠的APP和PSEN1基因表达高于对照组(P<0.001),硫磺素S染色显示APP/PS1转基因小鼠脑内海马区的β-淀粉样蛋白斑块多于对照组(P<0.001);跑台实验结果显示,APP/PS1转基因小鼠总电击次数及总电击时间均高于对照组(P<0.05).②跑台实验结果显示,3×Tg-AD小鼠的总电击次数及总电击时间均高于对照组(P<0.05);水迷宫实验结果显示,3×Tg-AD小鼠从定位航行阶段的第4天开始逃避潜伏期长于对照组(P<0.05).③结果表明跑台实验可以有效反映小鼠学习记忆功能,可能成为一种衡量小鼠认知行为的实验手段.

摘要：背景:蛋白质S-棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,直接影响蛋白质的稳定性、亚细胞定位及与其他分子的相互作用.在哺乳动物细胞中,棕榈酰化由23-24种含有Asp-His-His-Cys(DHHC)共同基序的棕榈酰基转移酶催化.近年来,S-棕榈酰化在疾病中的重要作用引起了广泛关注,越来越多的研究试图通过靶向棕榈酰化及其催化酶,探索治疗疾病的新策略.其中,锌指DHHC型棕榈酰转移酶5(Palmitoyl transferase 5,ZDHHC5)是棕榈酰基转移酶家族中较为特殊的成员,它主要定位于质膜,通过催化棕榈酸酯添加到多种蛋白质底物上,参与多种生物过程. 目的:简要介绍棕榈酰化的生物化学过程及其检测方法,阐明ZDHHC5在胞质分裂、突触形成与可塑性、细胞程序性死亡等生理过程中的作用,并总结近年来ZDHHC5在呼吸系统疾病、癌症等病理方面的研究进展. 方法:由第一作者以"ZDHHC5、DHHC5或Palmitoyl transferase 5"为英文检索词,以"棕榈酰基转移酶5"为中文检索词,运用计算机在PubMed和CNKI数据库检索近年来有关于ZDHHC5研究的相关文献,检索时限设置为2011年1月至2025年3月,筛选后进行系统分析,对ZDHHC5在组织稳态和疾病中的作用机制进行归纳与总结. 结果与结论:ZDHHC5作为一种关键的动态棕榈酰化修饰酶,通过直接修饰PCDH7、TrpM7、δ-catenin、NCX1、NOD2、MLKL等关键底物,或与GOLGA7等蛋白形成复合物,调控细胞分裂与分化、离子通量调节、突触形成与可塑性、细胞自噬与程序性死亡、细胞内膜运输、细胞黏附、少突胶质细胞及髓腔鞘形成,以及免疫信号调节等多种重要生理过程.在病理状态下,ZDHHC5的异常表达可能通过影响EZH2、SSTR5、INCENP等蛋白的棕榈酰化水平,促进神经胶质瘤、呼吸道疾病、心脏疾病、炎症、脂肪肝、糖尿病视网膜病变、精神分裂症等多种疾病的发生发展,表明其功能异常可能在多种疾病的发生机制中起到重要作用.未来研究应重点关注ZDHHC5的底物特异性识别机制,以及在不同生理和病理条件下的功能调控作用.同时,开发针对ZDHHC5的小分子抑制剂,并与跨学科技术整合应用,为基于棕榈酰化修饰的精准治疗策略提供新的方向,最终推动相关疾病的诊断和治疗.

摘要：背景:类风湿关节炎是一种复杂的自身免疫性疾病,涉及遗传、环境和免疫的多因素交互作用.传统研究多聚焦于个别蛋白质与类风湿关节炎的关联,但缺乏对大规模血浆蛋白与类风湿关节炎因果关系的系统性评估.孟德尔随机化作为一种创新的因果推断方法,利用遗传变异作为工具变量,避免了传统流行病学研究中混杂因素的干扰,为揭示血浆蛋白与类风湿关节炎的因果关系提供了新途径. 目的:研究人体内血浆蛋白与类风湿关节炎之间的潜在关联,探讨血浆蛋白在类风湿关节炎发病过程中可能涉及的生物学途径. 方法:收集血浆蛋白(暴露因素)与类风湿关节炎(结局因素)的公共数据,其中4 907种血浆蛋白的数据源自2022年发表在《Nature Genetics》杂志上对血浆蛋白的全基因组关联研究,现收录于冰岛deCODE Genetics数据库中,该研究涵盖35 559名冰岛人,发现18 084个蛋白质数量性状位点;类风湿关节炎的全基因组关联研究数据来自芬兰数据库(R11版本),其中类风湿关节炎患者14 818例,对照组为287 796例,所有参与者均为欧洲人群.采用两样本双向孟德尔随机化分析评估血浆蛋白与类风湿关节炎之间的潜在因果关系,孟德尔随机化分析包括逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法5种分析方法.异质性检验、基因水平多效性检验及留一法分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠.反向孟德尔随机化以正向孟德尔随机化分析中符合筛选条件的血浆蛋白作为结局进行效应分析和敏感性分析. 结果与结论:①逆方差加权法结果显示,血浆蛋白CRAT、LYG1与类风湿关节炎呈直接的正向因果关联;血浆蛋白FAM177A1、JPH4、SPAG11B与类风湿关节炎呈直接的负向因果关联;②反向孟德尔随机化结果显示,类风湿关节炎与LYG1呈直接的正向因果关联;③双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性;④以血浆蛋白作为暴露,类风湿关节炎作为结局,血浆蛋白CRAT、LYG1与类风湿关节炎呈正相关因果关系,血浆蛋白FAM177A1、JPH4、SPAG11B与类风湿关节炎呈负相关因果关系;以类风湿关节炎作为暴露,血浆蛋白CRAT、LYG1、FAM177A1、JPH4、SPAG11B作为结局,类风湿关节炎与血浆蛋白LYG1有正相关因果关系.上述结果提示5种血浆蛋白与类风湿关节炎可能存在因果关系,助力未来类风湿关节炎潜在治疗与监测靶点的研发.尽管在欧洲数据库中发现的蛋白靶点需在中国人群中验证其普适性,但此类因果关联的初步证据可指导国内研究优先聚焦于相关蛋白通路,加速靶向药物研发,同时应加强本土多中心生物样本库与蛋白质组学-全基因组关联研究整合平台建设,以克服欧洲数据库为中心的局限性,推动基于亚洲人群的精准医学研究.

摘要：背景:肩袖撕裂是一种常见的肩关节疾病,严重影响患者的生活质量.表面肌电图可以提供肌肉运动时的电生理信息,目前有不少研究将表面肌电图用于评估肩胛骨运动状态,其研究多集中于运动员、偏瘫患者等特殊人群,但在肩袖撕裂患者中的应用尚不多见. 目的:采用表面肌电图检测,比较正常人及肩袖撕裂患者肩胛骨周围肌肉的运动模式差异,探讨肩袖撕裂患者肩胛骨运动障碍的发生机制,为建立临床康复训练方法提供依据. 方法:选择2021年9月至2023年2月在上海中医药大学附属光华医院就诊的小型肩袖撕裂患者40例纳入试验组,并设置无肩关节疾病的对照组40例.统计人口学和临床资料,使用表面肌电检测,运用最大主动等长收缩法(MVIC),在患者肩关节前屈、外展、体侧外旋时,进行上斜方肌、中斜方肌、下斜方肌和前锯肌的%MVIC测试,每个动作重复测试3次,计算上斜方肌/下斜方肌、上斜方肌/中斜方肌和上斜方肌/前锯肌的%MVIC平均值比值,并进行组间对比. 结果与结论:①与对照组相比,试验组在进行前屈、外展、体侧外旋3个动作时,上斜方肌/下斜方肌、上斜方肌/中斜方肌、上斜方肌/前锯肌的%MVIC比值均明显升高,差异有显著性意义(均P<0.05);②结果表明,肩袖撕裂患者的肩胛骨运动障碍机制可能是斜方肌和前锯肌被过度激活,从而导致运动失衡.

摘要：背景:研究表明,在大鼠卵巢早衰模型中呈现部分microRNAs(miRNAs)显著下调的表达特征,而这些miRNAs的过表达能够有效缓解卵巢早衰症状.因此,深入研究miRNAs作为潜在辅助生物标志物具有重要的学术价值和临床意义,可为卵巢早衰诊断提供更为稳定和可靠的参考依据. 目的:探究卵巢早衰动物模型卵巢组织与卵巢早衰患者外周血中6种miRNAs的表达变化是否具有一致性,验证6种miRNAs的临床诊断潜力. 方法:①将20只Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、卵巢早衰组(n=10),卵巢早衰组通过腹腔注射顺铂[1 mg/(kg·d),连续注射14 d]的方式建立卵巢早衰模型.造模结束后取材,ELISA法检测两组大鼠血清中促卵泡生成素、雌二醇、抗缪勒管激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢组织形态,Q-PCR检测卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达.②纳入10例卵巢早衰患者与10例健康对照女性,年龄均<40岁,采用化学发光法检测两组受试者外周血中促卵泡生成素、雌二醇及抗缪勒管激素水平,Q-PCR检测外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达.通过受试者工作特征曲线系统评估人类血液样本中6种miRNAs的效应量及诊断效能分析. 结果与结论:①与正常组相比,卵巢早衰组大鼠血清中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05).苏木精-伊红染色显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢中卵泡数量明显减少.Q-PCR检测显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05).②与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05).Q-PCR检测显示,与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05).受试者工作特征曲线显示6种miRNAs均展现出优异的诊断区分能力(敏感性100%,特异性100%),具备作为高特异性分子标志物的临床应用潜力.③结果表明,该6种miRNAs不仅可作为卵巢早衰的潜在生物标志物,还具备较高的临床诊断价值.