摘要：目的 分析原发性肾小球肾炎(PGN)患者接受免疫抑制治疗后发生感染的临床特征及危险因素.方法 296例PGN患者接受免疫抑制治疗,比较感染组及非感染组的临床特征、免疫抑制方案、激素用量的差异,logistic回归分析感染发生的危险因素.结果 296例PGN患者发生感染95例(32.1%),其中严重感染21例(14.5%).免疫抑制治疗3个月内感染发生率最高(45.8%),主要为呼吸道感染.与非感染组相比,感染组血清白蛋白(ALB)低、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)高、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)高(均P<0.05).多因素logistic回归分析发现NLR是感染发生的独立危险因素(OR=1.251,P=0.005),而ALB是独立保护性因素(OR=0.936,P=0.001).结论 PGN患者在接受免疫抑制治疗3个月内感染发生率高,以呼吸道感染多见,NLR高、ALB低是预测PGN患者免疫抑制治疗期间发生感染的危险因素.

摘要：目的 构建慢性炎症结合致癌物诱导肺癌小鼠模型,探究在慢性炎症诱导肺癌进展中趋化因子受体3(CXCR3)的关键作用.方法 34只雌性A/J小鼠随机分为空白组(n=17,气管滴注生理盐水)和给药组[n=17,气管滴注脂多糖(LPS,0.5 μg/g)],持续6周.每组随机选取3只用于观察肺炎造模效果.在肺癌给药期将空白组随机分为空白对照(NC)组(n=7)和4-(甲基硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)组(n=7),给药组随机分为LPS组(n=7)和LPS-NNK组(n=7).其中NC组和LPS组腹腔注射生理盐水,NNK组和LPS-NNK组腹腔注射NNK(3 mg/只),每2周给药1次,持续4周.在自体成瘤期结束后,对小鼠进行肺部取材,统计肺组织经病理确诊的肺癌病灶(结节型)数量,HE染色观察肺组织病理变化,qRT-PCR检测肺组织白细胞介素1β(IL-1β)和细胞转化原癌基因(KRAS)表达水平;通过转录组测序、差异分析等筛选差异表达基因;流式细胞术检测差异基因CXCR3对细胞周期的影响,Western blot比较基因沉默后细胞周期蛋白D1(CCND1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、X射线修复交叉互补5蛋白(XRCC5)和磷酸化组蛋白家族(γH2AX)蛋白表达水平.结果 与NC组和LPS组相比,NNK组和LPS-NNK组小鼠肺癌发生率为100%.LPS-NNK组肺组织经病理确诊的肺癌病灶(结节型)数量显著多于NNK组(P<0.000 1).与NC组相比,LPS组、NNK组、LPS-NNK组中IL-1β和KRAS表达差异有统计学意义(P<0.01).经转录组测序、差异分析等方法筛选得到候选基因CXCR3.敲低CXCR3后,G1期细胞比例显著下降,S期细胞比例显著升高(P<0.05);蛋白检测结果发现CCND1和XRCC5表达下调,P21和γH2AX表达上升(P<0.05).结论 CXCR3可能是慢性炎症诱发肺癌恶性转化过程中的关键调控因子.

摘要：慢性呼吸道疾病(CRDs)是一种以慢性气道炎症和重塑为特征的疾病,主要包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD),其高发病率与死亡率对全球健康构成了严峻的挑战.白细胞介素-13(IL-13)作为2型免疫应答的核心调控因子,一方面可通过IL-4Rα/IL-13Rα1复合物激活JAK-STAT6经典通路,另一方面也通过IL-13Rα2在肿瘤与纤维化疾病中发挥作用.在哮喘与COPD的发病过程中,IL-13主要通过JAK-STAT6信号通路,驱动黏液高分泌、杯状细胞增生、气道平滑肌异常及上皮屏障破坏等关键病理过程.基于上述机制,本文深入分析了针对IL-13的单克隆抗体、细胞疗法等靶向干预策略的现状与前景,旨在为靶点治疗提供理论依据.

摘要：子宫内膜修复是子宫内膜细胞增殖、再上皮化和血管重建的过程.该过程精准且复杂,易受众多因素影响,且与子宫内膜容受性及胚胎着床率密切相关.子宫内膜受损导致不孕症的比率逐年增高,内膜严重受损的患者深受困扰,因此积极探索子宫内膜修复相关的分子机制显得尤为重要.研究发现子宫内膜的修复与丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、转化生长因子-β、Wnt/β-连环蛋白、Notch信号通路密切相关,本文对上述信号通路在子宫内膜修复中的作用进行了综述.

摘要：目的 观察福沙匹坦联合帕洛诺司琼+地塞米松+奥氮平的四联方案防治鼻咽癌患者化疗相关性恶心呕吐的效果及安全性.方法 回顾性分析2022年9月至2024年9月广东医科大学附属医院接受化疗鼻咽癌患者124例的临床资料,根据化疗相关性恶心呕吐防治方案分为对照组(n=61)和观察组(n=63).对照组予帕洛诺司琼+地塞米松+奥氮平治疗,观察组在此基础上加用福沙匹坦.观察化疗相关性恶心呕吐有效控制率、急性和延迟性化疗相关性恶心呕吐发生率、体质量变化及不良事件.结果 观察组的化疗相关性恶心呕吐有效控制率显著高于对照组(P<0.05),急性和延迟性化疗相关性恶心呕吐发生率均低于对照组(P<0.05).两组体质量的变化及不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 四联止吐方案提高鼻咽癌化疗患者化疗相关性恶心呕吐的有效控制率,尤其在延迟性症状控制方面优势显著,且未增加不良反应,推荐作为鼻咽癌化疗的标准止吐方案.

摘要：气道上皮屏障作为呼吸道的关键防御体系,通过其复杂的细胞组成与多功能特性维持呼吸系统的稳态平衡.上皮屏障功能的损伤可能诱发多种气道疾病的发生与发展.传统的二维细胞培养模型无法准确模拟这些疾病的病理生理过程,在一定程度上限制了对疾病机制的深入研究以及治疗策略的有效开发.气道类器官技术通过重建包含纤毛细胞、杯状细胞和基底细胞等多细胞体系,成功模拟了气道上皮屏障的功能,并应用于慢性气道疾病建模、感染机制研究及环境污染物毒性效应的评估.本文从气道上皮体外培养的结构类型及气道类器官培养的细胞来源等方面综述气道类器官的技术进展及其在气道疾病研究中的应用潜力,并探讨未来发展方向,为揭示疾病机制和推动临床转化提供支持.

摘要：胞葬作用是机体清除凋亡细胞的关键机制,在维持肺部稳态和应对疾病中发挥重要作用.通过"find-me""eat-me""don't eat-me"信号的精细调控,巨噬细胞、树突状细胞等吞噬细胞能够识别并吞噬凋亡细胞,从而防止其继发坏死和炎症反应.胞葬不仅能清除有害细胞残骸,还可以促进抗炎性细胞因子的分泌与免疫代谢重编程,推动炎症消退和组织修复.当胞葬受损时,凋亡细胞积聚并释放损伤相关分子,导致炎症失控,参与慢性阻塞性肺疾病、哮喘、急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化等疾病的发生发展.本文概述了胞葬作用的过程,探讨了其在肺部疾病发病中的作用机制,并总结了以调节胞葬为中心的治疗进展,为改善肺病预后提供了新策略.

摘要：目的 构建高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)KPN234的wzc基因敲除株,研究wzc基因对细菌荚膜及毒力的影响.方法 设计靶向wzc中的sgRNA,构建CRISPR/Cas9基因敲除载体并采用电击转KPN234,经安普霉素和卡那霉素双抗筛选及质粒丢失后,获得wzc基因敲除株;采用PCR及全基因组测序确认基因敲除及无脱靶后,Western blot确认敲除菌株不再表达Wzc蛋白.绘制wzc基因敲除菌株的生长曲线,以判断基因敲除对细菌生长的影响.采用拉丝、黏度半定量、荚膜多糖定量试验评估基因敲除对细菌荚膜多糖合成的影响;以大蜡螟幼虫感染试验评估细菌的毒力.结果 经基因敲除操作后,hvKP KPN234丢失了wzc基因,且并未发生其他位点突变,表明基因敲除成功.wzc基因敲除株菌落黏液性和荚膜多糖合成能力显著降低(P<0.001),大蜡螟幼虫感染试验显示wzc基因敲除株的毒力显著降低(P<0.001).结论 成功构建了hvKP wzc基因敲除株,为进一步研究wzc基因在hvKP的作用机制奠定了基础.

摘要：慢性术后疼痛是一个对患者术后康复有着关键影响的问题.罗哌卡因作为一种长效局部麻醉药,凭借其良好的镇痛效果和较低的毒性,在术后疼痛方面得到广泛的应用,并在预防慢性术后疼痛方面呈现出一定的潜力.药物递送系统的创新使罗哌卡因的长效镇痛效果得以延长.本文综述了罗哌卡因在术后慢性疼痛管理中的研究进展,对其药理特性(低毒性与长效性)、其在多种手术类型中的临床应用价值,以及未来的发展方向进行了文献回顾及总结.

摘要：由于纳米材料的应用与发展,在人们的日常生活和生产实践中解决了很多实际问题,纳米材料的应用也使得结果更加理想化.而癌症作为世界性的疾病更是以较高的病发率、死亡率和棘手的并发症严重危害人们的生命健康.不同部位、不同类型的癌症可以通过个性化设计铁基纳米材料并装载特定抗癌药物实现靶向给药,这样能够最大限度地保障癌症患者用药安全性和有效性,并减少给药量,从而降低生物毒性、减轻患者不良反应.并且铁基纳米材料还可以根据表面修饰的方式、物质的选择、材料的结构、金属的组合和所负载的药物等的不同,衍生出多样化的铁基纳米材料治疗方式或方案.本文介绍了铁基纳米材料在肿瘤治疗中用于靶向给药、小剂量精准治疗以及结构功能多样性的优势并对其机制进行了简要阐述,旨在为铁基纳米材料个性化精准医疗的发展提供参考.

摘要：随着生物技术的发展,抗体药物在疾病治疗中发挥着关键作用,而野生型抗体难以满足临床各种疾病的治疗需要.IgG类抗体因其在血清中的高占比而备受关注,其独特的Y型结构使其具有抗原结合与生物活性介导的双重功能,Fc段(Fragment crystallizable)在其中扮演着极其重要的角色.基于此,Fc段的工程化改造成为抗体药物设计与开发的关键研究方向.本文聚焦于IgG类抗体Fc区域,阐述其在抗体药物中的关键作用机制,包括与Fcγ受体及新生儿Fc受体的相互作用对免疫效应和半衰期的影响,详细介绍了Fc区域改造的多种策略,如氨基酸突变和糖基化修饰,并分别探讨了这些策略对抗体效应功能的增强或减弱作用,以及对抗体半衰期的影响.通过对不同改造类型生物活性功能的比较,举例说明Fc段改造在抗体药物开发中的研究成果,展望未来进一步探索Fc区域改造的可能性,为抗体药物的研发提供思路与启示.

摘要：转录因子特异性蛋白1(Sp1)是Sp蛋白家族的核心成员,其活性受非编码RNA和多种分子所调控,可通过结合下游基因的启动子调控基因的转录,进而影响多种疾病的发生发展.本文综述了Sp1在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化和肺癌等呼吸系统疾病中的调控机制:Sp1通过参与调节气道炎症、气道重塑、气道炎性细胞功能和气道上皮细胞状态促进哮喘的发展;通过调控肺上皮细胞衰老、气道炎症反应和黏液分泌等病理过程影响慢性阻塞性肺疾病的进展;通过结合肺癌相关基因的启动子调控肺部肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移.

摘要：目的 检测结核性和肺癌性胸腔积液中白细胞介素-24(IL-24)水平,并评估其在鉴别结核性胸腔积液(TPE)和肺腺癌性胸腔积液(LA-MPE)的诊断价值.方法 本研究纳入确诊胸腔积液患者102例,其中结核性胸腔积液48例,肺腺癌性胸腔积液54例,采用ELISA测定102例患者胸水中IL-24的质量浓度,采用斯皮尔曼秩相关系数分析胸水IL-24与各临床参数的相关性,采用单因素logistic回归构建多变量诊断模型.结果 TPE和LA-MPE患者胸水IL-24的质量浓度分别为1 031.19(464.58,2 270.30)、4 344.68(1 733.93,10 915.25)ng/L,LA-MPE中IL-24水平显著高于TPE(P<0.01).胸腔积液IL-24水平是区分TPE与LA-MPE中较有价值的标志物,其截止值是3 316 ng/L(曲线下面积=0.835),特异度是95.8%,敏感度是61.1%.单因素logistic回归分析发现,与CYFRA21-1、CEA、IL-24相比,IL-24+CYFRA21-1+CEA联合显示出更好的诊断性能.此外,在LA-MPE组中,胸水IL-24水平与胸水中的ADA及血中性粒细胞计数呈正相关,与胸水葡萄糖水平呈负相关;在TPE组中,胸水IL-24质量浓度与胸水LDH水平呈正相关,与血清中LDH、单核细胞计数呈正相关.结论 胸腔积液中IL-24是鉴别TPE和LA-MPE的新型生物标志物,且IL-24+CYFRA21-1+CEA多变量模型的诊断性能更优.

摘要：肾脏作为泌尿系统的关键器官,涉及多种疾病,包括肾肿瘤、肾结石、急性肾损伤、慢性肾病和肾炎等,这些疾病严重威胁人类健康.全球范围内,肾脏疾病的发病率持续上升,对医疗系统构成重大挑战.吡咯喹啉醌(PQQ)是一种新型氧化还原酶辅因子,因在抗氧化、抗炎及线粒体保护方面具有显著活性而备受关注,近年其在肾脏疾病中的作用逐渐成为研究热点.本文首先阐述PQQ的生物学功能,进而探讨其作用机制及安全性特点,最后综述PQQ在急性肾损伤、慢性肾病、糖尿病肾病、肾草酸钙结石及其他肾脏疾病中的研究进展,并展望其作为肾脏疾病治疗靶点的应用前景.

摘要：目的 探讨增强CT直方图(CTH)定量参数在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的价值.方法 回顾性分析2021年1月至2022年12月东莞市人民医院收治86例经手术病理确诊的甲状腺结节患者(恶性组44例,良性组42例)的临床资料,所有患者均行双期增强CT检查.基于CT平扫、动脉期及静脉期增强扫描图像,分别勾画甲状腺结节的感兴趣区(ROI),采用医学影像分析软件MaZda提取ROI内CT直方图的一阶统计定量参数,包括平均值、方差、偏度、峰度及百分位数(Perc.01%、Perc.10%、Perc.50%、Perc.90%、Perc.99%).采用 logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC)评价CTH定量参数及联合参数对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断效能.结果 甲状腺结节恶性组与良性组动脉期的方差、偏度、峰度、Perc.50%、Perc.90%、Perc.99%以及静脉期的偏度、Perc.50%差异有统计学意义(P<0.05).动脉期峰度、Perc.50%、Perc.90%及静脉期Perc.50%可作为甲状腺恶性结节的独立预测因子(P<0.05),且4者联合诊断效能较佳(AUC=0.714).结论 增强CT直方图定量参数可为甲状腺良恶性结节的鉴别诊断提供辅助参考.

摘要：目的 探讨耗竭CD4+T细胞对抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠血脑屏障功能的影响.方法 将24只8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组6只,分别为正常组(背部皮下注射磷酸盐缓冲液)、抗NMDAR脑炎模型组(简称模型组,背部皮下注射GluN1356-385多肽)、抗NMDAR脑炎模型干预组(简称模型干预组,抗NMDAR脑炎模型小鼠腹腔注射抗CD4单克隆抗体)、抗NMDAR脑炎模型对照组(简称模型对照组,抗NMDAR脑炎模型小鼠腹腔注射同型对照抗体).通过细胞免疫荧光法检测模型小鼠血清抗GluN1亚基抗体,以验证造模成功;Western blot检测脑组织紧密连接蛋白带状闭合蛋白1(ZO-1)、Claudin-5、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及小胶质细胞M1极化标志蛋白CD68表达变化;免疫荧光法检测小胶质细胞形态学改变;旷场实验、新物体识别实验检测小鼠行为学改变.结果 与正常小鼠相比,模型小鼠血清抗GluN1亚基抗体为阳性,表明抗NMDAR脑炎模型小鼠构建成功.与正常组相比,模型组小鼠脑组织紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达显著下降,海马小胶质细胞分支数量显著增加且最长分支长度明显缩短,小胶质细胞M1极化标志蛋白CD68表达显著上调(P<0.001或0.05).与模型对照组相比,模型干预组小鼠在耗竭CD4+T细胞后,其运动和焦虑水平未受影响(P>0.05),新物体识别能力显著提升(P<0.05),脑组织紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5表达明显增加(P<0.05),小胶质细胞分支数量显著减少且分支长度显著增长(P<0.001),小胶质细胞M1极化标志蛋白CD68表达显著降低(P<0.01).结论 耗竭CD4+T细胞能够修复抗NMDAR脑炎小鼠血脑屏障紧密连接损伤,改善认知功能障碍,促进海马小胶质细胞由促炎的M1极化转化为抗炎的M2极化.

摘要：肝癌是一种常见的恶性肿瘤,目前治疗早期肝癌最主要的方法是手术切除.中央型肝癌位于肝脏重要血管和胆管周围,因其解剖位置的特殊性及复杂性,对于手术切除的方式是一个巨大的挑战.但随着腔镜技术的发展和肝脏解剖性切除(ALR)理念的不断更新,中央型肝癌的切除也更加精准化和微创化,其腹腔镜下解剖性切除也逐渐成为主要手术方式之一.本文对中央型肝癌手术方式与中央型肝癌解剖性切除术中的操作方法(肝门阻断、控制中心静脉压、确定手术切除边界)和辅助技术(三维可视化、吲哚菁绿、术中超声等方面)作一综述.

摘要：目的 探究ATP酶活性激活剂1(Aha1)基因对宫颈癌细胞HeLa的细胞增殖和细胞凋亡的调节作用.方法 通过生物信息学和免疫组化分析Aha1基因在宫颈癌和癌旁非肿瘤组织中的表达水平及其与患者预后的关系.在HeLa细胞中分别转染siRNA沉默Aha1基因的表达,或表达质粒过表达Aha1,然后采用CCK8和克隆形成实验等方法检测HeLa细胞的增殖;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin-V-FITC/PI)染色法检测HeLa细胞的凋亡;用免疫印迹法检测HeLa细胞中相应蛋白水平的变化.结果 生物信息学结果显示,Aha1基因在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织(P<0.05);免疫组化结果显示,Aha1基因表达主要定位于胞质中,并且在宫颈癌组织中的表达显著高于正常宫颈组织(P<0.01);Aha1基因被siRNA沉默后,对HeLa细胞增殖和凋亡的影响不显著(P>0.05);然而,Aha1基因过表达后,则显著抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖,并促使HeLa发生凋亡(P<0.05).结论 Aha1基因过表达抑制HeLa细胞增殖,并促进细胞凋亡.

摘要：放射医学成像技术(如X射线成像、CT、PET和SPECT)在临床诊疗与生物医学研究中具有不可替代的作用.作为成像设备的核心探测介质,无机闪烁体材料的性能直接决定了成像系统的空间、时间及能量分辨率.本文系统综述了无机闪烁体在医学成像领域的应用进展,涵盖传统氧化物材料(如CdWO4、BGO、YAP:Ce、LSO:Ce、GOS)和新兴金属卤化物材料(如Cs3Cu2I5、Rb2AgBr3)的研究现状,通过掺杂改性、缺陷调控及晶体生长工艺优化等手段提升闪烁性能,成为当前材料开发的关键方向.

摘要：目的 探讨三种引流方式在老年胆总管结石患者行腹腔镜胆总管探查术后的应用价值.方法 回顾性分析156例行腹腔镜胆总管探查术老年胆总管结石患者的临床资料,根据处理方式的不同把患者分为A、B、C组.A组给予T管引流,B组给予鼻胆管引流并一期缝合,C组给予单猪尾胆道支架置入并一期缝合.对比3组的围手术期指标、炎症指标、生活质量和并发症.结果 C组的胆总管操作时间、手术时间、下床活动时间、术后排气时间、住院时间明显短于A、B组(P<0.01).与B组相比,A组的手术时间和胆总管操作时间明显短,但术后排气时间、下床活动时间、住院时间明显长(P<0.05或0.01).C组术后3 d的CRP、PCT、白细胞、IL-6和TNF-α浓度最低、B组次之,A组最高(P<0.05或0.01).B、C组术后14 d的生理功能评分、精神状态评分、日常生活能力评分、症状学评分、社会活动评分均高于A组(P<0.01).结论 单猪尾胆道支架置入并一期缝合可改善行腹腔镜胆总管探查术老年胆总管结石患者的围手术期指标,同时可减轻术后炎症反应和提高生活质量.