红树林内生真菌Scopulariopsis sp.H3A2的次生代谢产物的分离及体外抑菌活性评价摘要:目的 研究马来西亚红树林内生真菌Scopulariopsis sp.H3A2的次生代谢产物.方法 采用硅胶柱色谱、十八烷基(ODS)柱色谱及高效液相色谱(HPLC)等分离手段对该菌株的大米固体发酵粗提取物进行分离和纯化,通过分析核磁共振(NMR)和质谱(MS)波谱学方法并结合文献对照确定次生代谢产物的结构.同时采用二倍稀释法对化合物进行了抑菌活性测试(测试细菌:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、藤黄微球菌、粪链球菌;测试真菌:白色念珠菌和黑曲霉).结果 从该菌株的大米固体发酵粗提取物中分离并鉴定了10个化合物,分别为 5,7-dihydroxy-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone(1)、2'-deoxythymidine(2)、4,6,8-trihydroxytetralin-1-one(3)、3,4,6,8-tetrahydroxy-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one(4)、6-hydroxymellein(5)、cyclo(L-Leu-trans-4-hydroxy-L-Pro)(6)、cyclo(L-Phe-trans-4-hydroxy-L-Pro)(7)、indole-3-carboxylic acid(8)、indole-3-carboxaldehyde(9)和 4-hydroxybenzaldehyde(10).化合物1~10的最小抑菌浓度均大于或等于128 mg/L,均无抑菌活性.结论 化合物1~7和10首次从Scopulariopsis sp.中分离得到,其中化合物1的NMR数据为首次报道;化合物1~10对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、藤黄微球菌、粪链球菌、白色念珠菌和黑曲霉均没有抑菌活性.
红树林内生真菌次生代谢产物抑菌活性
抑郁症的免疫失衡表现与免疫调节治疗的研究进展摘要:抑郁症是一种常见的精神障碍疾病.外周免疫系统、中枢神经系统及肠道消化系统的免疫失衡及其导致的免疫炎症反应,是抑郁症发病的重要因素,这些机制通过机体免疫调控网络共同影响抑郁症的病理进程.传统抗抑郁药兼具免疫调节功能,多肽类药物和益生菌则通过靶向免疫-神经调控发挥治疗潜力.本文就外周免疫系统、中枢神经系统和肠道消化系统的免疫失衡与抑郁症发生发展之间的关系以及免疫调节治疗抑郁症的研究进展进行综述,旨探究免疫功能失衡在抑郁症发生中的作用,为抑郁症的免疫调节治疗提供参考.
抑郁症免疫失衡T淋巴细胞5-羟色胺
蛋白乳酸化修饰在肿瘤发生发展中的作用摘要:蛋白乳酸化修饰在多种肿瘤的发生发展中具有重要作用.乳酸化修饰参与肿瘤细胞的许多生物学过程,包括调节基因表达、维持染色质结构、参与细胞分化和发育等,并影响信号转导和细胞周期等过程.乳酸化修饰的失调可能导致抑癌基因沉默或促癌基因活化,从而推动肿瘤的发生和发展.本文重点关注蛋白乳酸化对肺癌、乳腺癌、前列腺癌、原发性肝癌、胃癌及结直肠癌的影响,综述其对肿瘤细胞增殖、转移及预后等方面的调控作用,并对其未来研究前景进行展望.
蛋白乳酸化修饰肿瘤基因调控有氧糖酵解
一种融合边缘注意机制和迁移学习的分割网络用于口腔全景图像中的下颌神经分割摘要:目的 针对全景口腔图像中下颌神经分割过程中存在的边界模糊与小样本训练精度不足问题,本研究提出一种融合边缘注意力机制与迁移学习的深度学习方法,以提高全景口腔图像中下颌神经的分割性能.方法 通过边缘引导注意力机制UNet网络(EGAUNet)提高对口腔全景图像中下颌神经边缘细节的捕捉能力,同时结合迁移学习策略,在训练数据有限的条件下,有效提升了模型的分割精度.结果 将融合边缘注意力机制与迁移学习的方法在内部数据集上进行验证.实验结果显示,基于 FIVES 数据集进行迁移学习预训练后,该方法在本研究构建的口腔全景数据测试集上获得了如下分割性能指标:平均 Dice 系数为0.711,召回率为0.725,交并比为0.575,阳性预测值为0.707,95%的豪斯多夫距离为12.422.结论 融合边缘注意力机制与迁移学习的深度学习方法可辅助牙科医生在种植牙、拔牙等手术中更精准地定位下颌神经,降低术中神经损伤风险,提升手术安全性.
下颌神经分割边缘注意力机制迁移学习口腔全景影像深度学习
基于MR-T2WI、ADC图的纹理参数对临床显著性前列腺癌的诊断价值摘要:目的 探讨基于磁共振T2WI和ADC图的纹理参数对临床显著性前列腺癌(csPCa)的诊断价值.方法 回顾性收集通过穿刺或手术病理证实前列腺癌患者187例,所有患者进行多参数磁共振检查,格林森(Glaeson,简称GS)评分<7的患者39例(GS<7组),GS≥7的患者148例(GS<7组).分别在T2WI和ADC图中勾画ROI,采用后处理软件Omni Kinetic提取图像纹理参数,并对各组纹理参数之间进行比较.使用受试者工作特性(ROC)曲线分析以评估纹理参数的诊断性能;二元logistic回归分析以确定GS≥7的影响因素.结果 于T2WI、ADC图中提取一阶纹理参数mean、variance、skewness、energy、entropy、uniformity、kurtosis和二阶纹理参数GLCM energy、GLCM entropy、GLCM correlation共10个纹理参数,GS<7组与GS≥7组前列腺癌在T2WI纹理参数mean、variance、kurtosis、GLCM energy、GLCM entropy、GLCM correlation等的组间差异具有统计学意义(P<0.05),GLCM correlation、GLCM energy、GLCM entropy的AUC较大,灵敏度较高.ADC图像纹理参数mean、skewness、uniformity、kurtosis、GLCM energy、GLCM entropy、GLCM correlation在两组间的差异具有统计学意义(P<0.05),mean、uniformity 的AUC较大,uniformity 灵敏度最高,mean的特异度最高.二元logistic回归分析显示T2WI纹理参数 GLCM entropy和ADC图纹理参数uniformity、GLCM energy、GLCM entropy可作为诊断csPCa的影响因素.T2WI纹理参数 GLCM entropy和ADC图纹理参数uniformity、GLCM energy、GLCM entropy联合应用时,诊断效能较高.结论 基于T2WI、ADC图纹理参数可作为一种诊断临床显著性前列腺癌的非侵入性生物标志物.
磁共振前列腺癌纹理参数Gleason评分
肠道菌群在肺部疾病中的作用机制与潜在治疗价值摘要:人类肠道菌群是一个庞大而复杂的微生物群落,它通过其衍生的代谢物等途径,直接或间接参与远端器官的免疫调节.肠道微生态的失调,特别是菌群组成成分、结构、功能的失调,与肺部疾病的发生、发展以及治疗效果密切相关.本文综述了肠道菌群及其代谢物在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、肺结核、2019冠状病毒病、流行性感冒、肺癌等肺部疾病中的作用机制,总结了基于肠道菌群及代谢物的新兴疗法的研究进展,为靶向肠道菌群治疗肺部疾病提供了新思路.
肠道菌群肺部疾病免疫调节哮喘肺纤维化
干细胞在心房颤动基础研究与干预治疗中的研究进展摘要:心房颤动(AF)是临床上最常见的心律失常之一,然而其机制未完全阐明,治疗上存在复发率高、副作用大以及治疗效果不稳定等问题.近年来,干细胞因其多向分化潜能及间充质干细胞(MSC)分泌外泌体的功能,在心血管疾病研究与治疗领域具有极大的应用前景.本文综述了干细胞应用于AF机制研究及干预治疗的进展,涉及利用干细胞构建体外AF模型、基于此基础上开展药物筛选以及结合重编程或基因编辑技术开展AF遗传机制的探索,并回顾了MSC通过分泌外泌体改善心肌纤维化的作用,为未来AF的治疗提供新的方向.
干细胞心房颤动诱导多能干细胞治疗疾病模型
卡瑞利珠单抗联合顺铂及贝伐珠单抗对复发转移性宫颈癌患者免疫功能、肿瘤标志物与生活质量的影响摘要:目的 探讨卡瑞利珠单抗联合顺铂、贝伐珠单抗治疗复发转移性宫颈癌(RMCC)患者的效果及安全性.方法 回顾性分析2023年1月至2024年10月在湛江中心人民医院医治的90例RMCC患者的临床资料,根据不同的治疗方案把患者分为对照组和观察组,每组45例.对照组患者采用紫杉醇联合顺铂、贝伐珠单抗治疗.观察组采用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇、顺铂和贝伐珠单抗治疗.21 d 为1个疗程,治疗3个疗程.对比两组的疗效、毒副反应、细胞免疫功能指标、血清肿瘤标志物和生活质量.结果 观察组的近期疗效明显优于对照组(P<0.05).在毒副反应0~1级中,观察组的反应性毛细血管增生症构成比和血小板下降构成比均明显高于对照组(P<0.05).治疗后,观察组的NK细胞、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+、IgA、IgM、IgG均明显高于对照组(P<0.01);CA125、CA19-9、CEA、SCC-Ag水平明显低于对照组(P<0.01);生理状况、社会状况、情感状况、功能状况评分均明显高于对照组(P<0.05).结论 卡瑞利珠单抗联合顺铂、贝伐珠单抗治疗RMCC可提高疗效、细胞免疫功能和生活质量,同时可降低血清肿瘤标志物水平,但0~1级的毒副反应有所增加.
复发转移性宫颈癌卡瑞利珠单抗顺铂贝伐珠单抗
2型糖尿病介导肥胖指标及高密度脂蛋白胆固醇与非酒精性脂肪肝的关联:基于孟德尔随机化摘要:目的 探讨2型糖尿病(T2DM)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)与其可变因素间的中介作用.方法 采用单变量和多变量孟德尔随机化探讨NAFLD与46个可变因素间的关系,研究T2DM在这一关系中的介导作用.结果 T2DM在7个可变因素[包括高密度脂蛋白胆固醇及肥胖评估指标(体质量指数、腰围、手臂脂肪量、腿部脂肪量、全身脂肪量、躯干脂肪量)]与NAFLD的关系中起中介作用,其中在全身脂肪量与NAFLD中的中介作用最显著(中介效应为33.90%).在调整身体质量指数后进行的多变量孟德尔随机分析表明,只有高密度脂蛋白胆固醇仍与降低NAFLD的风险有关(P<0.05).结论 T2DM主要介导高密度脂蛋白胆固醇、肥胖评估指标与NAFLD间的关系,而在调整基因预测的体质量指数后,其他肥胖评估指标与NAFLD间没有明显的因果关系.高密度脂蛋白胆固醇可能是NAFLD的关键保护因素.
孟德尔随机化2型糖尿病非酒精性脂肪肝中介分析可变因素
全球基孔肯雅热流行现状及防治策略摘要:基孔肯雅热作为一种由伊蚊传播的急性传染病,其防控正面临蚊媒扩散范围扩大、病毒跨区域传播及变异速度加快、特异性药物与广泛应用疫苗缺乏等多重严峻挑战.如何更有效地开展基孔肯雅热防治,已成为全球亟待解决的热点研究方向.本文聚焦全球基孔肯雅热流行现状及防控研究进展,系统梳理了病原学特征、全球流行特征、传播模型、蚊媒监测防控技术、疫苗及抗病毒药物研发等关键内容,旨在为基孔肯雅热防控策略制定提供理论依据.
基孔肯雅热基孔肯雅病毒流行病学防治研究
被引:2
内镜下注射纳米碳联合钛夹辅助定位在腹腔镜结直肠癌根治术中的应用摘要:目的 探讨内镜下注射纳米碳联合钛夹辅助定位在腹腔镜结直肠癌根治术中的应用.方法 纳入100例萍乡市第二人民医院2023年1月至2024年6月收治的行腹腔镜结直肠癌根治术患者.使用随机数字表法将患者分为实验组和对照组,每组50例.对照组术前均行结肠镜定位,实验组术前采用内镜下注射纳米碳联合钛夹辅助定位.比较两组的定位效果、手术总时间、术中探查病灶时间、手术出血量、住院天数、术后并发症发生率、淋巴结情况.结果 实验组升结肠、肝曲、横结肠、脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠定位与肿瘤位置符合率均高于对照组(P<0.05);手术总时间、术中探查病灶时间、手术出血量、住院天数均低于对照组(P<0.05);平均淋巴结检出数、平均微小淋巴结检出数均高于对照组(P<0.05).结论 在腹腔镜结直肠癌根治术中,纳米碳联合钛夹可准确对结直肠癌进行定位,缩短手术总时间及术中探查病灶时间,减少手术出血量,减少住院天数,指导手术切口的选择,提高术中的淋巴结检出数,减少癌细胞残留,利于患者预后,具有较高的临床价值.
纳米碳钛夹腹腔镜结直肠癌根治术辅助定位
基孔肯雅病毒血清学检测技术的研究进展摘要:基孔肯雅热由基孔肯雅病毒(CHIKV)经蚊媒传播,临床表现与登革热、寨卡病毒感染等高度重叠,临床鉴别诊断难度大.病毒核酸检测虽被公认为早期诊断的可靠方法,但受限于设备和操作要求,难以在基层普及.血清学检测因操作简便、无需复杂仪器,已成为资源受限地区的主要诊断手段.本文系统回顾CHIKV血清学检测的最新研究进展,比较ELISA、即时检测(POCT)、荧光免疫吸附试验(FLISA)、斑块减少中和试验(PRNT)及改良假病毒中和试验(PVNT)等方法在灵敏度、特异性、操作耗时及基因型覆盖度等方面的差异;重点分析广东地区流行的ECSA基因型对E1靶向试剂的影响及登革交叉反应带来的诊断挑战;进一步探讨PRNT改良方案与PVNT的临床应用前景.结合区域资源分布特点,提出"基层POCT初筛-市级ELISA批量确认-省级PVNT中和抗体复核"的分级检测策略,为广东及其他资源差异显著地区的 CHIKV精准诊断与联防联控提供循证依据.
基孔肯雅热基孔肯雅病毒改良假病毒中和试验ELISA血清学检测技术
基孔肯雅热流行病学、发病机制、诊断技术与防治策略的研究进展摘要:基孔肯雅热系由基孔肯雅病毒引起的蚊媒传染病,临床特征以关节疼痛、关节炎和皮疹为典型症状,可伴发神经系统问题,目前缺乏获批的特效药物或疫苗.为推进基孔肯雅热诊疗研究,本文系统综述基孔肯雅病毒研究进展,涵盖其流行病学、发病机制、诊断和治疗方法,以期为基孔肯雅热的深入研究和有效防控提供参考依据.
基孔肯雅热基孔肯雅病毒疫菌流行病学
半乳糖凝集素-1通过激活AKT/mTOR信号通路促进肺腺癌细胞增殖转移摘要:目的 探讨半乳糖凝集素-1(Gal-1)在肺腺癌中的作用及分子机制.方法 ⑴ 数据库信息分析:通过TCGA-肺腺癌数据库分析Gal-1表达水平与患者预后之间的关系.⑵ 细胞体外实验:①通过在肺腺癌细胞A549及H1299中转染siRNA,分为NC(阴性对照)组和实验组(siLGALS1-1、siLGALS1-2),采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、集落形成实验检测Gal-1对肺腺癌细胞增殖能力的影响;②利用Transwell实验及划痕愈合实验考察Gal-1对肺腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响.⑶ 分子机制实验:应用通路富集分析、回补实验探讨Gal-1发挥功能的下游分子机制.⑷ 动物体内实验:分别将阴性对照组(n=5)和稳定低表达LGALS1组(n=5)肺腺癌细胞注射至4周龄雌性BALB/c裸鼠皮下,通过构建皮下瘤模型和免疫组织化学实验验证Gal-1在肺腺癌模型中的体内生物学功能.⑸ 临床样本验证:通过qRT-PCR及Western blot实验检测Gal-1在肺腺癌组织及癌旁组织中的总RNA及总蛋白表达量.结果 ⑴ TCGA-肺腺癌数据库生物信息分析结果表明Gal-1的mRNA高表达与患者不良预后相关(P<0.05).⑵ 体外实验表明,与NC组相比,敲低Gal-1可显著抑制肺腺癌细胞增殖能力(P<0.001)、显著抑制其集落形成能力(P<0.01)、显著抑制其迁移和侵袭的能力(P<0.05);而过表达Gal-1可显著促进肿瘤细胞的增殖(P<0.001)和转移(P<0.05).⑶ Gal-1相关差异表达基因富集在AKT/mTOR信号通路,过表达Gal-1的肺腺癌细胞中AKT和mTOR的磷酸化水平升高,并且应用mTOR抑制剂进行回补实验可显著逆转过表达Gal-1的促癌功能(P<0.01).⑷ 与阴性对照组相比,稳定低表达LGALS1组小鼠的皮下瘤生长速率、皮下瘤体积和质量均显著降低(P<0.05),小鼠皮下瘤组织中Ki67表达水平、AKT和mTOR的磷酸化水平均降低.⑸ 临床样本验证表明,与癌旁组织相比,Gal-1的RNA和蛋白水平在肺腺癌组织中显著升高(P<0.001).结论 Gal-1在肺腺癌中发挥重要的促癌作用,其机制可能通过激活AKT/mTOR信号通路促进肺腺癌细胞的增殖转移能力.
Galectin-1肺腺癌AKT/mTOR信号通路肿瘤进展非小细胞肺癌
慢性脂多糖诱导小鼠重度抑郁症-认知功能障碍共病模型的构建与行为学评估摘要:目的 基于行为学验证慢性脂多糖(LPS)诱导重度抑郁症-认知功能障碍共病动物模型的可行性.方法 将20只雄性C57BL/6J小鼠按随机分组原则分为2组,每组10只.对照组腹腔注射0.9%生理盐水,LPS组腹腔注射LPS(0.5 mg/kg),均连续注射10 d后,通过动物行为学范式(旷场实验、蔗糖水偏好实验、强迫游泳实验)对小鼠抑郁样行为表型进行检测;Y-迷宫实验对小鼠认知功能相关的短期空间记忆能力进行检测.结果 与对照组比较,LPS组小鼠的体质量、蔗糖水偏好率及空间偏好率均明显降低,运动距离显著缩短,强迫游泳不动时间则明显增加(P<0.05).结论 经行为学验证,成功构建慢性LPS诱导的重度抑郁症-认知功能障碍共病动物模型.
重度抑郁症认知功能障碍共病模型慢性脂多糖诱导小鼠模型
5669例儿童急性呼吸道感染的流行病学特征摘要:目的 分析深圳地区14岁以下儿童急性呼吸道感染(ARTI)病原谱的分布特点及流行趋势,以指导临床诊治.方法 回顾性分析2023年1月8日至2024年 1月8日期间,深圳市辖区内市、区级医院临床诊断ARTI的14岁以下住院患儿的病例资料.利用靶向二代测序技术对其首次送检的咽拭子或肺泡灌洗液标本,检测 198项常见病原体,分析呼吸道多病原谱顺序构成情况、混合感染与重症情况、不同性别、年龄组、季节等条件病原检出情况.结果 入选5 669例患儿,其高频检出的病原体有流感嗜血杆菌、肺炎支原体、鼻病毒、肺炎链球菌、卡他莫拉菌等,检出率居前5位的病原体是流感嗜血杆菌(32.2%)、肺炎支原体(30.6%)、鼻病毒(22.3%)、肺炎链球菌(18.1%)、卡他莫拉菌(17.2%);其中混合感染(含2种或病原体以上)例数4 695例,占比82.8%;重症肺炎例数64例,占比1.1%.在性别方面,男性患儿流感嗜血杆菌、呼吸道合胞病毒检出率高于女性患儿,差异有统计学意义(P<0.05).各年龄组呼吸道病原体中,<1月组、1月~<1岁组、1~<3岁组的患儿以呼吸道合胞病毒感染最常见,3~<7岁组则以流感嗜血杆菌感染最常见,7~14岁组以肺炎支原体感染最常见.按季节分析,春、夏、冬季以肺炎支原体感染最常见为主,秋季则以流感嗜血杆菌感染最常见.结论 流感嗜血杆菌为深圳地区ARTI住院患儿感染的首位细菌病原,鼻病毒为首位病毒病原,肺炎支原体感染亦较为普遍,混合感染以细菌、MP混合感染为主.
靶向二代测序儿童急性呼吸道感染流感嗜血杆菌鼻病毒
瑞马唑仑抑制甲状腺手术患者气管插管反应的半数有效剂量:喉返神经监测联合2×ED95顺式阿曲库铵摘要:目的 探讨喉返神经监测下联合2倍95%有效剂量(2×ED95)顺式阿曲库铵时瑞马唑仑抑制甲状腺手术患者气管插管反应的半数有效剂量(ED50).方法 纳入2023年7月至2024年2月在广东医科大学附属医院择期行甲状腺手术并需术中神经监测的56例ASA分级为Ⅰ~Ⅱ级患者.采用偏倚硬币序贯法进行给药,首例瑞马唑仑剂量为0.3 mg/kg,患者脑电双频指数(BIS)≤60及改良警觉/镇静评分≤1分后,给予顺式阿曲库铵0.1 mg/kg(即2×ED95)及舒芬太尼0.4 ug/kg,5 min后进行可视喉镜插管.根据上1例插管反应决定下1例瑞马唑仑剂量调整.采用Probit回归分析法计算ED50、ED95及其95%CI.观察并记录T0(入室后5 min)、T1(插管前)、T2(套囊充气后30 s)、T3(插管后3 min)的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、BIS及脉搏血氧饱和度(SpO2)变化,同时记录插管情况、诱导至首次监测时间及术中不良反应.根据是否出现插管反应,将受试者分为阳性组和阴性组,比较两组患者瑞马唑仑使用剂量及在T1时点的BIS差异.结果 喉返神经监测下,瑞马唑仑抑制气管插管反应的ED50为0.287 mg/kg(95%CI:0.249~0.296 mg/kg),ED95为0.310 mg/kg(95%CI:0.304~0.422 mg/kg).与T0相比,T1至T3时段MAP显著下降,HR在T1及T3下降,SpO₂升高(P<0.05).两组瑞马唑仑使用剂量差异无统计学意义(P>0.05),插管前BIS均<60(镇静达标).术后出现恶心、呕吐2例,咽痛1例,低血压1例,未见术中知晓或插管失败等不良反应事件.结论 在喉返神经监测下,甲状腺手术中联合2×ED95顺式阿曲库铵时,瑞马唑仑抑制气管插管反应的ED50为0.287 mg/kg.
瑞马唑仑插管心血管反应喉返神经监测甲状腺手术顺式阿曲库铵
消瘰丸通过抑制PI3K/Akt信号通路发挥抗肝纤维化作用:基于网络药理学和动物实验摘要:目的 基于网络药理学和动物实验探究消瘰丸抗肝纤维化的作用机制.方法 通过TCMSP和HERB数据库筛选消瘰丸的活性成分及其潜在作用靶点,GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取肝纤维化相关靶点.二者取交集靶点后,导入STRING平台进行蛋白互作网络分析,导入Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,并使用Cytoscape软件进行可视化.选取6~8周龄雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为对照组、模型组和消瘰丸组,每组8只.使用四氯化碳诱导法连续8周构建小鼠肝纤维化模型,自第5周开始消瘰丸组每天灌胃消瘰丸水煎液5.4 mL/kg,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水.8周后处死小鼠,检测肝体比、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),通过病理染色和免疫组化分析肝脏病理情况,Western blot检测肝组织内PI3K/Akt通路相关蛋白的表达.结果 筛选到消瘰丸活性成分靶点388个,肝纤维化相关靶点3 943个,交集靶点242个,其中AKT1、TNF、TP53、PTGS2等为核心靶点.KEGG通路富集分析显示,PI3K/Akt信号通路及癌症通路富集最为显著.动物实验表明,消瘰丸可显著降低肝纤维化模型小鼠的肝体比,改善肝功能,减少胶原纤维沉积,并下调PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05).结论 消瘰丸可能通过调控AKT1、TNF等核心靶点及抑制PI3K/Akt信号通路发挥抗肝纤维化作用.
消瘰丸肝纤维化网络药理学PI3K/Akt通路
依折麦布通过激活Nrf2/TREM2通路减轻MPTP诱导的帕金森病小鼠氧化应激与神经炎症摘要:目的 探讨降脂药物依折麦布(Eze)在帕金森病模型中的神经保护作用及其潜在分子机制.方法 体外实验采用小鼠小胶质细胞系BV-2,设空白组、MPP⁺组及Eze+MPP⁺组,检测细胞存活率.选用雄性C57BL/6J小鼠,建立MPTP诱导的帕金森病模型.将36只健康雄性小鼠随机分为对照组(Control,每日腹腔注射生理盐水,持续5周)、MPTP组(腹腔注射MPTP 25 mg/kg,每周2次,持续5周)、MPTP+Eze组(在MPTP组的基础上每日腹腔注射Eze 10 mg/kg,持续5周),每组12只.末次给药24 h后行爬杆、转棒、抓握试验评估运动功能;随后处死小鼠,取黑质组织,采用Western blot检测核因子红系2相关因子2(Nrf2)、髓样细胞触发受体2(TREM2)、酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙结合接头蛋白1(IBA-1)表达量;ELISA测定IL-1β含量,并行免疫荧光染色观察小胶质细胞活化.结果 体外实验中,Eze处理后,MPP+诱导的BV-2细胞存活率显著提高(P<0.05);体内实验中,与MPTP组相比,Eze治疗显著增加了Nrf2(P<0.05)和TREM2蛋白的表达(P<0.01),抑制IBA-1表达并减少IL-1β释放(P<0.01),同时TH阳性神经元数量增加(P<0.01),运动功能在爬杆、转棒、抓握试验中显著改善(P<0.05).结论 Eze 可能通过激活 Nrf2/TREM2 通路减轻帕金森病模型中的氧化应激反应与神经炎症,进而发挥保护多巴胺能神经元的作用.
帕金森病依折麦布Nrf2/TREM2通路氧化应激神经炎症神经保护
基孔肯雅病毒致病机制与疫苗临床研究进展摘要:基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒引起的急性蚊媒传染病,主要临床表现为发热、关节痛、皮疹,部分患者可出现持续性关节功能障碍.基孔肯雅病毒分为西非型、东/中/南非型和亚洲型,且在传播过程中不断发生突变,影响病毒致病性和传播能力.基孔肯雅热疫苗研发已取得显著进展,已有减毒活疫苗IXCHIQ和病毒样颗粒疫苗VIMKUNYA获批上市;灭活疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等多种候选疫苗正处于临床试验阶段.本文综述了基孔肯雅病毒特征、基因演变、致病机制及疫苗临床研究进展,为基孔肯雅病原学机制深入探索与疫苗研发提供参考.
基孔肯雅病毒减毒活疫苗疫苗研发