基于网络药理学、分子对接及分子动力学探讨调脂口服液治疗高脂血症的作用机制摘要:目的:基于网络药理学、分子对接技术和分子动力学探讨调脂口服液治疗高脂血症的作用靶点和分子机制.方法:基于TCMSP数据库检索调脂口服液的活性成分.应用GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库筛选高脂血症靶点,得到调脂口服液治疗高脂血症的交集靶点.借助STRING平台构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络.采用Cytoscape 3.10.1软件网络拓扑计算筛选核心靶点,R4.3.2进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,构建"活性成分-靶点"网络.借助AutoDock进行分子对接,并预测活性成分及核心靶点的结合性能.利用超级计算机平台对分子对接结果进行分子动力学模拟,进一步验证对接结果的准确性.结果:共筛选出调脂口服液治疗高脂血症的交集靶点79个,其中核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、白细胞介素1B(IL1B),涉及的主要有效成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚.GO富集分析结果显示,生物过程(BP)涉及对细菌分子的反应、对脂多糖的反应、调节炎症反应、对外来刺激的反应等;细胞组成(CC)涉及膜筏、膜侧、神经元细胞体膜等;分子功能(MF)涉及转录因子活性与结合、受体活性与结合、酶活性与结合等过程.KEGG富集结果表明,与脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、化学致癌-受体激活等相关.分子对接结果显示,槲皮素、木犀草素、山柰酚与TNF的结合能更低,槲皮素、木犀草素与IL6的结合能更低,槲皮素与IL1B的结合能更低,结构更稳定.分子动力学模拟结果证实,研究体系有较好的结合亲和力和结构稳定性.结论:调脂口服液治疗高脂血症与脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路、化学致癌-受体激活等相关,槲皮素、木犀草素、山柰酚可能是调脂口服液治疗高脂血症的核心活性化合物,且复合物构象稳定、亲和力好.
高脂血症调脂口服液网络药理学分子对接分子动力学作用机制
梓醇川芎嗪方对AD模型小鼠学习记忆能力及脑能量代谢障碍的影响摘要:目的:观察梓醇川芎嗪方对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力和脑能量代谢障碍的影响.方法:将50只3个月龄雄性APPswe/PS1△E9小鼠随机分为模型组、低剂量梓醇川芎嗪方组、中剂量梓醇川芎嗪方组、高剂量梓醇川芎嗪方组及安理申组,每组10只.另选取10只3个月龄C57BL/6J野生型雄性小鼠作为正常组.各用药组小鼠分别给予相应剂量药物灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,持续8周.给药结束后,采用新物体识别实验、跳台实验、旷场实验、Y迷宫实验及高架十字迷宫实验评估小鼠行为学.采用高效液相色谱法检测小鼠脑组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)及单磷酸腺苷(AMP)的含量,计算能荷(EC).结果:与模型组比较,各用药组小鼠分辨指数、跳台实验停留潜伏期延长,错误次数减少,运动总距离和运动速度均增加,自发选择正确率提升,开臂停留时间缩短,小鼠脑组织ATP、ADP含量及EC均升高,AMP含量降低(P<0.05或P<0.01).相较于低剂量梓醇川芎嗪方组,中剂量梓醇川芎嗪方组、高剂量梓醇川芎嗪方组与安理申组分辨指数升高,跳台实验停留潜伏期延长,错误次数减少,运动总距离和运动速度均增加,自发选择正确率提升,开臂停留时间缩短,小鼠脑组织ATP、ADP含量及EC均升高,AMP含量降低(P<0.05或P<0.01).与中剂量梓醇川芎嗪方组、安理申组比较,高剂量梓醇川芎嗪方组分辨指数升高,跳台实验停留潜伏期延长,错误次数减少,运动总距离和运动速度均增加,自发选择正确率提升,开臂停留时间缩短,小鼠脑组织ATP、ADP含量及EC均升高,AMP含量降低(P<0.05).结论:梓醇川芎嗪方可显著提高AD模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与改善小鼠脑内能量代谢障碍有关.
阿尔茨海默病梓醇川芎嗪方学习记忆能力能量代谢小鼠实验研究
基于两样本双向孟德尔随机化分析心房颤动与前列腺癌的关系摘要:目的:基于两样本双向孟德尔随机化(MR)分析心房颤动与前列腺癌的关系.方法:从全基因组关联研究(GWAS)中获得的心房颤动和前列腺癌的数据集,其中暴露数据包括1 030 836例,结局数据包括140 254例.采用逆方差加权(IVW)、孟德尔随机化-埃格回归法(MR-Egger)、加权中位数进行主要MR分析.多效性检验采用MR-Egger回归和离群值(MR-PRESSO)检验.结果:逆方差加权法分析显示,心房颤动对前列腺癌的发生有负相关因果关系(P<0.05),反向孟德尔随机化显示前列腺癌对心房颤动的发生不存在因果关系.结论:心房颤动可降低罹患前列腺癌的风险,心房颤动是前列腺癌发生的保护因素,前列腺癌对心房颤动的发生无因果关联.
心房颤动前列腺癌孟德尔随机化因果关系
BNP、H-FABP联合PTX3预测慢性心力衰竭病人预后及危险风险分层的临床价值摘要:目的:探讨B型利钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及正五聚蛋白3(PTX3)联合检测对慢性心力衰竭(CHF)病人预后及危险风险分层的预测价值.方法:选取2019年1月1日—6月30日邢台市中心医院收治的244例CHF病人.检测病人血浆BNP、血清H-FABP及血浆PTX3水平,并通过受试者工作特征(ROC)曲线确定各指标的最佳临界值.根据超过临界值的生物标志物数量(0~3种)将病人分为4组.研究终点为心源性死亡或因心力衰竭恶化再住院.结果:随访期间,共73例(29.9%)病人发生不良心脏事件.与生物标志物未升高组(0种)相比,升高1种、2种和3种生物标志物的病人发生不良心脏事件的风险分别增加5.4倍(HR=5.4,P>0.05)、11.2倍(HR=11.2,P<0.05)和34.6倍(HR=34.6,P<0.01).Kaplan-Meier生存曲线分析显示,3种生物标志物升高组不良心脏事件未发生率低于其他组(Log-rank P<0.001).结论:BNP、H-FABP与PTX3联合检测有助于对CHF病人进行预后评估及危险风险分层,在预测不良心脏事件方面有重要的临床价值.
慢性心力衰竭风险分层B型利钠肽心型脂肪酸结合蛋白正五聚蛋白3
基于AMPK/PPARα信号通路探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响摘要:目的:探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路的影响.方法:将48只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK抑制剂组,每组12只.除假手术组外,其余各组采用胸主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭模型.芪红散组术后每天灌胃2 mL的1.62 g/kg芪红散溶液;芪红散组+AMPK抑制剂组每天灌胃2 mL的1.62 g/kg芪红散溶液+500 μL的0.15 mg/kg AMPK抑制剂溶液;假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水.超声心动图检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD).苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理变化.Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化程度.采用试剂盒检测大鼠血清中氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和PPARα蛋白表达.结果:与假手术组相比,模型组LVEF、LVFS显著降低,LVEDD、LVESD升高,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润增多,血清NT-proBNP、Mb、cTnI水平升高,心肌组织中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平升高,p-AMPK和PPARα蛋白表达显著降低(P<0.05).与模型组相比,芪红散组LVEF、LVFS显著升高,LVEDD、LVESD降低,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润程度减弱,血清NT-proBNP、Mb、cTnI水平降低、心肌组织α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平降低,p-AMPK和PPARα蛋白表达升高(P<0.05).与芪红散组相比,芪红散+AMPK抑制剂组逆转芪红散对心力衰竭大鼠心肌纤维化上述指标的调控作用.结论:芪红散可改善心力衰竭大鼠心功能,抑制胶原蛋白的合成,缓解心肌纤维化,其作用机制可能与激活AMPK/PPARα信号通路有关.
心力衰竭芪红散心肌纤维化腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α信号通路
黄芪多糖干预ASIC1/CaMKⅡ通路对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响摘要:目的:探究黄芪多糖对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌组织酸敏感离子通道1(ASIC1)/钙离子-钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)通路及心肌细胞焦亡的影响.方法:将30只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为对照组、T2DM组、黄芪多糖组,每组10只.T2DM组、黄芪多糖组大鼠高脂高糖喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,72 h后若随机空腹血糖(FPG)>16.7 mmol/L则表明模型建立成功;黄芪多糖组大鼠继续灌胃黄芪多糖(400 mg/kg),持续8周;对照组喂养普通饲料.血糖仪检测大鼠FPG;试剂盒检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量;超声心动图检测左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、二尖瓣舒张早期流速峰值(E)/二尖瓣舒张晚期流速峰值(A)比值;采用苏木精-伊红(HE)检测大鼠心肌组织病理形态;采用Masson染色检测大鼠心肌组织中胶原沉积情况;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测ASIC1、CaMKⅡ、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)抗体、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、C半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1蛋白水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测ASIC1、CaMKⅡ、NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA水平.结果:与对照组相比,T2DM组大鼠FPG、TC、TG、IL-1β、IL-18增高(P<0.05);与T2DM组相比,黄芪多糖组大鼠FPG、TC、TG、IL-1β、IL-18降低(P<0.05).与对照组相比,T2DM组大鼠LVEF、E/A、LVFS减少,LVEDD增加(P<0.05);与T2DM组相比,黄芪多糖组大鼠LVEF、E/A、LVFS增加,LVEDD减小(P<0.05).与对照组相比,T2DM组大鼠心肌纤维紊乱、断裂,心肌间隙可见胶原大量沉积;与T2DM组相比,黄芪多糖组大鼠心肌纤维损伤改善,心肌间隙胶原沉积减少.与对照组相比,T2DM组大鼠心肌组织ASIC1、CaMKⅡ、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及mRNA表达增加(P<0.05);与T2DM组相比,黄芪多糖组大鼠心肌组织ASIC1、CaMKⅡ、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05).结论:黄芪多糖可改善T2DM大鼠心功能及心肌组织病理损伤,下调ASIC1/CaMKⅡ通路,并抑制心肌细胞焦亡.
2型糖尿病酸敏感离子通道1/钙离子-钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ通路ASIC1/CaMKⅡ通路黄芪多糖细胞焦亡
Grace评分联合Lp-PLA2对急性冠脉综合征病人预后的预测价值摘要:目的:探究脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)联合全球急性冠状动脉事件注册(Grace)评分对急性冠脉综合征(ACS)病人远期主要不良心血管事件(MACE)的预测价值,并探讨Lp-PLA2与冠状动脉病变严重程度的关系.方法:回顾性分析2021年5月—2022年5月山西医科大学附属汾阳医院收治的ACS行PCI术病人277例.以术后12个月是否发生MACE分为MACE组和非MACE组.采用Logistic回归分析ACS病人发生MACE的影响因素,评估Lp-PLA2及联合Grace评分对ACS病人发生MACE的预测价值.结果:与非MACE组比较,MACE组血小板计数、血清肌酐、Lp-PLA2水平、Grace评分高于非MACE组(P<0.05).Logistic回归分析显示,Lp-PLA2和Grace评分是ACS病人术后发生MACE的独立危险因素(P<0.05).受试者工作特征(ROC)曲线显示,Lp-PLA2和Grace评分预测ACS病人预后的曲线下面积(AUC)分别为0.787,0.810;敏感度分别为70.0%,81.4%;特异度分别为77.3%,71.5%.Lp-PLA2和Grace评分联合预测的AUC为0.886,敏感度为85.7%,特异度为75.4%.相关性分析显示,Lp-PLA2水平与冠状动脉病变程度呈正相关.结论:Lp-PLA2、Grace评分是ACS病人术后发生MACE的独立危险因素,将Lp-PLA2纳入Grace评分可以提高预测预后的能力.Lp-PLA2水平与冠状动脉病变程度有关.
急性冠脉综合征Grace评分脂蛋白相关磷脂酶A2主要不良心血管事件预测价值
过表达Nav1.5对海葵素诱导的长QT综合征小鼠心肌细胞凋亡和纤维化的影响摘要:目的:探讨过表达钠离子通道蛋白1.5(Nav1.5)对海葵素诱导的长QT综合征小鼠心肌细胞凋亡和纤维化的调控作用.方法:将24只无特定病原体(SPF)级8周龄雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为对照组、海葵素组、pcDNA-Nav1.5+海葵素组和pcDNA-null+海葵素组,每组6只.海葵素组每天尾静脉注射10 nmo/L海葵素溶液0.1 mL;对照组小鼠每天静脉注射等体积生理盐水;pcDNA-Nav1.5+海葵素组小鼠尾静脉注射10 nmol/L海葵素溶液与50 μg/L pcDNA3.1(+)过表达Nav1.5配成的混合溶液0.1 mL;pcDNA-null+海葵素组尾静脉注射10 nmol/L海葵素溶液与50 μg/L的pcDNA3.1(+)空载体(pcDNA-null)配成的混合溶液0.1 mL.每组每日注射1次,连续注射7 d.采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌细胞中Nav1.5、凋亡相关蛋白[裂解型胱天蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]、纤维化相关蛋白[Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、Ⅲ型胶原蛋白(COL3A1)、平滑肌肌动蛋白α-亚型(α-SMA)]和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路相关蛋白[TGF-β1、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad3]表达情况.采用流式细胞术检测各组心肌组织中细胞的凋亡率.结果:与对照组相比,海葵素组小鼠QT间期延长,心肌细胞凋亡率增加,cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调,心肌纤维化相关蛋白COL1A1、COL3A1、α-SMA表达上调,TGF-β1和p-Smad3蛋白表达上调(P<0.05).在过表达Nav1.5后,这些改变均显著逆转.与pcDNA-null+海葵素组相比,pcDNA-Nav1.5+海葵素组心肌细胞凋亡率减少,cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,心肌纤维化相关蛋白COL1A1、COL3A1、α-SMA表达上调,TGF-β1和p-Smad3蛋白表达下调(P<0.05).结论:过表达Nav1.5可以有效抑制海葵素诱导的长QT综合征小鼠心肌细胞凋亡和纤维化,其机制可能与调控TGF-β1/Smad3信号通路有关.
长QT综合征钠离子通道蛋白1.5心肌细胞凋亡纤维化海蔡素
腹部脂肪面积对冠心病的预测价值摘要:目的:探讨基于腹部CT测量腹部脂肪面积对冠心病的预测价值.方法:回顾性收集2021年12月—2024年4月在我院心内科住院的104例病人的临床资料,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(66例)和非冠心病组(38例).基于腹部CT图像,应用Image J软件测量腹部脂肪面积,包括腹部总脂肪(TAT)面积、内脏脂肪(VAT)面积及皮下脂肪(SAT)面积.采用Logistic回归分析冠心病的影响因素.运用受试者工作特征(ROC)曲线分析VAT、SAT面积对冠心病的诊断效能,并运用Spearman法分析冠状动脉血管病变程度与内脏脂肪面积的相关性.结果:面积与非冠心病组相比,冠心病组VAT面积和载脂蛋白(a)[Lp(a)]高于对照组,SAT面积低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VAT面积、SAT面积、Lp(a)诊断冠心病的敏感度分别为0.68,0.74,0.72;特异度分别为0.90,0.70,0.78;ROC曲线下面积(AUC)分别为0.80,0.69,0.78;Lp(a)和VAT面积联合诊断的AUC为0.85;Lp(a)、STA面积、VAT面积联合诊断的AUC为0.89.冠状动脉狭窄程度与VAT、SAT面积的相关系数分别为0.636,-0.426.结论:Lp(a)、VAT面积与冠心病呈正相关且VAT面积越大冠状动脉狭窄程度越重;SAT面积与冠心病呈负相关且SAT面积越大冠状动脉狭窄程度越轻.
冠心病内脏脂肪皮下脂肪脂肪面积
基于脾-线粒体相关理论从脾论治HFpEF摘要:中医认为脾是功能概念,为气血生化之源,类似于线粒体合成能量底物.中医所谓"功能脾"与线粒体存在诸多病理生理联系,而临床上脾虚常累及于心,因运化失司、气血乏源,引起心气虚衰、行血无力.提示心力衰竭病人见心悸、纳呆、乏力等组织低灌注症状与脾之运化功能障碍有关.因射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)主要表现为心室舒张功能障碍,心肌收缩与舒张均为主动耗能,线粒体能量代谢障碍与HFpEF的发生发展密切相关.本研究基于"脾-线粒体相关"理论,探讨从脾论治HFpEF的辨证遣方思路,旨在发挥中医药补虚培元、标本兼治的疗效优势,为改善心力衰竭病人预后提供启发.
射血分数保留的心力衰竭线粒体能量代谢中医病机脾-线粒体相关
健脾化痰通络法治疗急性缺血性脑卒中的科学内涵及用药规律摘要:急性缺血性脑卒中(AIS)具有发病急、治疗时间窗窄等特征,影响预后.中医学对AIS认识独特,在辨证论治下可因人施治,实现个体化治疗.风痰阻络证是AIS的主要病机,与脾联系紧密.本研究通过阐述脾与脑的关系,论述健脾化痰通络法治疗风痰阻络证AIS的科学内涵;并基于文献研究,佐证该方案的有效性,总结与分析该方案的用药规律,为提高中医治疗AIS的临床疗效提供新思路、新方法.
急性缺血性脑卒中健脾化痰通络治疗思路用药规律理论探索
不同科室非瓣膜性心房颤动病人抗凝治疗现状及影响因素摘要:目的:通过研究不同科室非瓣膜性心房颤动(NVAF)住院病人的抗凝治疗现状,分析抗凝治疗的影响因素.方法:收集2022年1月1日—2022年12月31日于我院心内科、神经内科、全科、呼吸科住院治疗的252例心房颤动病人的电子病历系统和处方系统信息,记录心房颤动血栓发生危险度评分系统(CHA2DS2-VASc)、心房颤动出血评分系统(HAS-BLED)出血风险评分和口服抗凝(OAC)治疗情况,采用Logistic回归分析影响抗凝治疗的相关因素.结果:所有NVAF病人中,有218例予以抗凝治疗,总抗凝率达86.5%,其中心内科抗凝率最高(94.9%),全科最低(50.0%),不同科室抗凝治疗率比较,差异有统计学意义(P<0.01).抗凝药物构成中,以新型口服抗凝药物(NOACs)为主,其中利伐沙班使用比例最高(68.9%),其次为甲磺酸艾多沙班(12.6%)和达比加群酯(8.6%),华法林仅占5.9%.多因素Logistic回归分析显示,入院科室、心房颤动类型、吸烟史及血红蛋白是NVAF病人抗凝治疗的影响因素,其中,科室差异是抗凝治疗的重要影响因素,尤其是心内科病人更易接受抗凝治疗.血红蛋白水平虽影响轻微,但具有统计学意义[OR=1.030,95%CI(1.001,1.061),P=0.045],血红蛋白值越大越倾向于予以抗凝治疗.合并阵发性心房颤动[OR=0.222,95%CI(0.058,0.858),P=0.029]、有吸烟史[OR=0.135,95%CI(0.032,0.561),P=0.006]病人则更倾向于不予抗凝治疗.结论:不同科室的抗凝治疗情况差距较大,且心内科的抗凝治疗率较其他科室高;非心内科医师抗凝意识不强,未来需针对医师抗凝治疗相关知识进行培训.
非瓣膜性心房颤动科室抗凝影响因素
从"肺朝百脉"探讨针刺太渊穴降压的作用机制摘要:高血压病作为常见的心血管疾病危险因素,其防治至关重要.中医药在高血压病防治方面积累了长期实践经验,以往治疗多着眼于肝或血脉,对肺有所忽略,而针刺疗法于高血压治疗颇具潜力.本研究立足中医学与现代医学,深度剖析基于"肺朝百脉"理论针刺太渊穴的降压作用机制,分析针刺太渊穴在调节肺功能与血压关系中的作用,为高血压病的治疗提供新的辨证思路和方法.
降压肺朝百脉针刺太渊穴
miRNA-26在心房颤动中的表达及作用机制研究摘要:目的:探究微小RNA(miRNA)-26在心房颤动中的表达及作用机制.方法:选取2021年11月—2024年4月于郑州市第七人民医院就诊的98例心房颤动病人,并选择同期健康体检者98名作为健康对照.40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、心房颤动组、过表达miR-26a(Adv-miR-26a)组、过表达miR-26b(Adv-miR-26b)组.对照组和心房颤动组小鼠腹腔注射等量生理盐水,Adv-miR-26a组、Adv-miR-26b组小鼠分别腹腔注射Adv-miR-26a慢病毒过表达载体和Adv-miR-26b慢病毒过表达载体.14 d后除对照组外,其余3组均建立心房颤动模型,给予尾静脉注射1 mL/kg乙酰胆碱-氯化钙混合液,每日1次、连续干预7 d.实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测miR-26a、miR-26b表达水平.检测各组小鼠心房颤动持续及诱发时间、动作电位时程、心功能[左室舒张末期内径(LVEDD)、左心房有效不应期(ERP)、左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)].苏木精-伊红(HE)观察各组小鼠心肌病理学情况.蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测各组小鼠Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白水平.结果:心房颤动病人血清miR-26a、miR-26b水平均低于健康对照者(P<0.05).血清miR-26a、miR-26b水平诊断心房颤动病人的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.812,0.784,敏感度分别为77.49%、76.53%,特异度分别为77.55%、70.41%.与对照组比较,心房颤动组小鼠心肌组织和血清miR-26a、miR-26b表达水平、ERP、LVFS、LVEF显著降低,APD50、APD90、LVEDD显著升高,CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF、MMP-2蛋白表达上调(P<0.05);与心房颤动组相比,Adv-miR-26a组、Adv-miR-26b组小鼠心肌组织和血清miR-26a、miR-26b水平、ERP、LVFS、LVEF显著升高,心房颤动持续时间明显缩短,心房颤动诱发时间明显延长,APD50、APD90、LVEDD显著降低,CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF、MMP-2蛋白表达下调(P<0.05).结论:miR-26a、miR-26b在心房颤动病人血清、小鼠心肌组织和血清中低表达,过表达miR-26a、miR-26b可改善心房颤动小鼠心功能、电生理情况,减轻心肌纤维化,抑制心房颤动发生.
心房颤动微小RNA心肌纤维化心功能电生理
青藤碱在心血管疾病中的研究进展摘要:青藤碱是从S.acutum中提取出来的生物碱,具有抗氧化、抗炎、调节细胞凋亡和调节免疫的作用,是预防或治疗心血管疾病的潜在药物.综述青藤碱对心血管疾病、高血压、心力衰竭、心律失常、心肌缺血性疾病、动脉粥样硬化等作用机制的研究进展.
心血管疾病青藤碱高血压不良反应综述
改良益气活血法治疗射血分数保留的心力衰竭的效果观察摘要:目的:在常规益气活血法基础上加入红景天,形成改良益气活血法,探讨其对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)病人的疗效.方法:选取2019年10月—2021年6月于北京市和平里医院内科门诊就诊及住院的HFpEF病人159例作为研究对象,并按随机分层方法分为治疗组(83例)和对照组(76例).对照组采用常规西药治疗,治疗组在常规西医治疗基础上加用改良益气活血法.比较两组一般资料、血生化指标、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆N末端B型利钠肽(NT-proBNP)、6 min步行距离(6MWD)、左室射血分数(LVEF)、左心房前后径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度(E/A)比值.结果:治疗后,两组心率、UACR、BMI、NT-proBNP、BMI和hs-CRP水平均较治疗前下降,6MWD较治疗前延长,E/A较治疗前升高(P<0.05);且治疗组UACR、NT-proBNP、BMI和hs-CRP低于对照组,6MWD长于对照组,E/A高于对照组(P<0.05).结论:改良益气活血法联合心力衰竭常规治疗对HFpEF病人具有较好的疗效,机制可能与血管内皮功能改善有关.
射血分数保留的心力衰竭改良益气活血法血管内皮功能
脂肪因子血管生成素样蛋白-6、瘦素与糖尿病视网膜病变的关系摘要:目的:探讨脂肪因子血管生成素样蛋白-6(ANGPTL-6)和瘦素(Leptin)水平与糖尿病视网膜病变(DR)之间的关系.方法:选取2019年10月—2020年12月于山西医科大学第二医院内分泌科就诊的2型糖尿病(T2DM)病人119例,根据是否合并DR分为合并DR组(DR组,76例)和不合并DR组(NDR,43例),另选取于我院健康体检中心进行健康体检者61名作为健康对照组(CON组).采用酶联免疫吸附法(ELISA)测血清ANGPTL-6、瘦素水平.结果:血清ANGPTL-6水平在DR组明显增高(P<0.05),CON组及NDR组比较,差异无统计学意义(P>0.05).血清瘦素水平在NDR病人明显升高,且在DR组进一步升高(P<0.05).作为DR的独立危险因子,ANGPTL-6与瘦素联合检测可作为DR的筛查指标.结论:血清ANGPTL-6、瘦素水平可能与DR的发生发展有关,两者联合可作为临床DR的预测因子.
2型糖尿病糖尿病视网膜病变血管生成素样蛋白-6瘦素
儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病的临床特征及随访研究摘要:目的:通过分析儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关疾病的临床特征及随访观察,探讨影响其预后及复发的危险因素.方法:选取2017年1月—2023年1月于山西省儿童医院诊断为MOG抗体相关疾病(MOGAD)的患儿72例,依据病程分为单相组、复发组,分析其临床特征及预后情况.结果:共纳入MOGAD患儿72例,首次起病年龄为(6.7±2.9)岁,男32例,女40例.随访(2.74±1.20)年,截至随访,单相组50例,复发组22例,复发率为30.6%.复发组年龄高于单相组,差异有统计学意义(P<0.05).首次起病临床分型急性播散性脑脊髓炎(ADEM)25例、视神经炎(ON)20例、非ADEM样脑炎 19例、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)8例.复发组ON型、影像累及视神经的比例高于单相组,差异有统计学意义(P<0.05).72例患儿急性期治疗前、后及两组末次随访扩展残疾状态量表(EDSS)评分比较,差异有统计学意义(P<0.05).23例激素治疗<3个月,49例激素治疗>3个月,复发组激素治疗<3个月的比例高于单相组,差异有统计学意义(P<0.05).单相组随访期内血清MOG滴度下降或转阴概率高于复发组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:儿童MOG抗体相关疾病临床分型和临床表现多样,ADEM是最常见的临床分型,复发患儿年龄偏大且以视神经受累多见,预后差于单相患儿.激素治疗<3个月和MOG抗体滴度未下降或转阴是复发的危险因素.
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白临床特征复发
整合多芯片数据分析预测动脉粥样硬化进展中免疫浸润相关诊断基因生物标志物的研究摘要:目的:鉴定参与动脉粥样硬化(AS)进展的潜在基因,并探究基因与免疫细胞浸润的关联.方法:使用R软件包分析两个转录组数据集(GSE28829和GSE41571)进行基因差异表达分析、基因本体论、通路和疾病本体论富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析和候选生物标志物的筛选.外部数据集验证候选生物标志物的表达水平,并使用CIBERSORT计算免疫细胞组分的组成模式.使用Spearman相关分析对诊断基因生物标志物和免疫细胞之间的相关性进行分析.结果:共确定了15个基因为晚期AS斑块的诊断基因生物标志物.根据与免疫浸润的相关性分析,C1QA、C1QB、C1QC、LY86、CD14和HCK被鉴定为核心基因,其与M2巨噬细胞呈正相关,与CD8+T细胞和活化树突状细胞呈负相关.结论:C1QA、C1QB、C1QC、LY86、CD14和HCK被确定为核心基因,其可调控免疫细胞.本研究揭示了与AS病程中免疫细胞相关的基因,并可能有助于开发新的治疗方法和药物.
动脉粥样硬化进展诊断基因生物标志物免疫浸润生物信息学
TyG指数在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展摘要:综述三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用价值.TyG指数作为一种简单、成本低廉的胰岛素抵抗(IR)评估工具,在CHD的早期筛查和风险评估中展现出显著的应用价值.
冠状动脉粥样硬化性心脏病三酰甘油-葡萄糖指数胰岛素抵抗综述