摘要：目的 通过指纹图谱和化学计量学、网络药理学筛选小陷胸汤质量标志物(Q-Marker).方法 基于指纹图谱结合化学计量学筛选小陷胸汤差异性成分,进一步采用网络药理学技术筛选与小陷胸汤治疗糖尿病前期相关联的Q-Marker,并通过超高效液相色谱(UPLC)对Q-Marker进行含量测定.结果 建立了 15批小陷胸汤样品的指纹图谱,共标定24个共有峰.化学计量学分析将15批小陷胸汤样品聚为4个组别,正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)显示变量重要性投影值(VIP值)大于1的差异峰有13个,通过对照品指认了其中9个.对上述9种差异标志物进行网络药理学分析,最终筛选出5种核心活性成分(香草酸、芦丁、木犀草苷、药根碱、小檗碱),可作用于ESR1、BCL2、TP53、STAT3、EQFR、TNF、MTCR等核心靶点,通过调控胰岛素抵抗信号通路、高级糖基化终末产物-受体信号通路、癌症中的蛋白聚糖信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路等信号通路,发挥对糖尿病前期的治疗作用.结合"五原则"初步预测香草酸、芦丁、木犀草苷、药根碱、小檗碱等5种成分为小陷胸汤治疗糖尿病前期的潜在 Q-Marker,其含量依次为:1.25～19.10、0.50～4.31、0.21～3.59、1.17～18.39、25.95～312.99 μg·mL-1.结论 整合指纹图谱、化学计量学、网络药理学等多种分析手段,筛查小陷胸汤防治糖尿病前期的潜在Q-Marker,为小陷胸汤及其相关复方制剂的全面质量控制提供依据.

摘要：依拉环素作为第三代全合成四环素类抗菌药物,被证实对耐碳青霉烯类的多种革兰阴性菌均具有较好的抗菌活性.为了尽可能实现对多重耐药菌感染的治疗覆盖,对其潜在耐药性发展的控制,我们探究了依拉环素联合用药抗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的研究进展.本文通过系统梳理相关文献,对依拉环素联合用药的体内外活性实验结果进行了全面归纳和总结,旨在深入探讨其联合用药机制,为临床合理用药方案的制定提供理论依据.

摘要：生物制品的生产和质量控制过程中,存在诸多可变性和特殊性.在新的药品注册监管法规体系下,研制现场核查是促进生物制品研发相关数据真实可追溯,推动生物制品研发行业规范和高质量发展的重要监管措施.本文结合生物制品特点和近年来核查工作实践,对生物制品药学研制现场核查关注的重点内容和发现的常见问题进行总结和分析,以期为生物制品研发和注册提供借鉴,为生物制品药学研制现场核查工作提供参考.

摘要：目的 探讨四氢姜黄素对S180荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,并初步探究不同制剂技术的非临床安全性特征.方法 裸鼠分为正常对照组、模型组、环磷酰胺组(CTX组)、四氢姜黄素组(THC组),构建S180荷瘤模型后,THC组给予200 mg·kg-1的四氢姜黄素悬浊液,CTX组给予20 mg·kg-1的环磷酰胺,正常对照组和荷瘤组给予等体积5％CMC-Na,连续15 d,比较各组肿瘤生长、免疫应答及氧化应激水平;采用普通混悬液或固体分散体制剂制成制剂,在大鼠中开展初步的非临床安全性探究,比较不同制剂的一般毒理学特征.结果 THC组肿瘤体积、瘤重低于荷瘤模型组(P＜0.05),小鼠胸腺和脾指数明显升高,白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)均高于荷瘤模型组(P＜0.05),动物CD4+T细胞比例明显升高,CD8+T细胞比率均降低(P＜0.01),提示THC可明显促进T细胞向肿瘤微环境的浸润及活化;THC组血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平高于其他组,丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平低于模型组(P＜0.05).THC组肿瘤组织Nrf2和HO-1蛋白表达水平低于荷瘤模型组(P＜0.01).大鼠重复4周给药毒性探索性试验中可见固体分散体技术制剂具有更高的安全性特征.结论 四氢姜黄素具有剂量依赖性的抑制肿瘤生长作用,其抗肿瘤作用机制可能与增强荷瘤小鼠机体组织抗氧化能力,促进T细胞向肿瘤微环境的浸润及活化.与常规混悬制剂相比,四氢姜黄素采用固体分散体技术开发的制剂具有更高的安全性特征.

摘要：丙戊酸及其盐(valproic acid and its salts,VPAs)是一线广谱抗癫痫药物,临床可用于多种神经系统疾病的治疗,但在治疗中诱发的肝损伤限制了其临床应用.主要来源于植物界的中药,大多富含黄酮类、多酚类化合物,具有显著的抗氧化性能.近年来研究表明,多种中药及其活性成分具有减轻VPAs导致的肝损伤作用,引起了国内外学者的广泛关注.本文综述了单味中药、复方中药及活性成分对VPAs诱导肝损伤的保护作用和其相关机制,旨在为VPAs的临床应用及肝损伤治疗药物的开发提供科学依据.

摘要：本文梳理了近20年亲水凝胶骨架片的技术现状,以及该剂型在释药机制、材料创新与工艺优化方面的研究热点与最新成果.在释药机制方面,重点阐述了从传统模型向多因素耦合模型的演进,以及先进表征技术对释放过程的动态解析.材料创新方面不仅涵盖经典材料,还深入探讨了天然胶类、刺激响应型智能材料、纳米复合凝胶和生物可降解材料的最新发展.生产工艺部分聚焦于3D打印、连续制造和过程分析技术.

摘要：为响应健康中国战略从"疾病治疗"向"健康管理"转型的需求,针对当前临床药师培养中公共卫生素养薄弱、技术应用滞后、实践能力不足三大核心问题,本文提出了"医学-药学-公共卫生三融合"的创新培养模式.通过重构"多学科交叉课程体系"、打造"双师三能"师资队伍、建立"三级实践基地",培养兼具临床思维、群体健康管理能力与技术创新应用的高素质临床药师,实现临床药学教育与公共卫生的深度融合,为培养"懂医精药、善防会管"的复合型临床药师提供实践范式.

摘要：目的 基于转录组学技术探讨藏药二十五味鬼臼丸对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的基因表达及分子机制.方法 将36只3月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OVX组)和藏药二十五味鬼臼丸组(GJW组),药物干预12周后取大鼠股骨,采用RNA-Seq技术进行转录组测序,并对测序结果进行GO注释和KEGG富集分析;通过RT-qPCR和Western blotting验证测序结果.结果 转录组测序共筛选出190个差异基因,其中GJW组上调153个,下调690个.GO分析表明,差异基因主要参与肌原纤维形成、B细胞受体信号通路、线粒体翻译等生物过程,定位于免疫球蛋白复合体、线粒体蛋白复合体等细胞组分,行使免疫球蛋白受体结合等分子功能.KEGG分析发现钙信号通路、焦点黏附、ECM-受体相互作用、MAPK等通路显著富集.RT-qPCR验证结果表明,3个差异基因在GJW组下调,与Western blotting结果一致.结论 转录组分析揭示藏药二十五味鬼臼丸通过调节与肌肉收缩和钙运输相关的基因及信号通路,可能改善PMOP大鼠的骨骼结构与新陈代谢,这为PMOP的临床诊断提供潜在生物标志物.

摘要：百日咳是一种由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病,近年来百日咳疫情复现,暴露出疫苗接种、诊疗策略不佳等诸多公共卫生问题.本文从流行病学、病原学、应对策略、疫苗推演等方面进行综述.介绍已获批上市的百日咳疫苗(全细胞百日咳疫苗、无细胞百日咳疫苗)和新型在研百日咳疫苗(基因减毒活疫苗、外膜囊泡疫苗、mRNA疫苗等)的优缺点,并对比孕妇接种和家庭茧式免疫两种新式接种方法及应对策略.总结疫苗迭代对百日咳鲍特菌突变、疫情复现和群体免疫的影响,并提出改进方案.

摘要：目的 研究参白纳米混悬剂对环磷酰胺诱导免疫低下小鼠的免疫调节作用,揭示细胞因子和蛋白水平表达的作用机制.方法 SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、模型组、参白纳米混悬剂组(高、中、低)和西药对照组(盐酸左旋咪唑,30mg·kg-1),除对照组外,其他各组小鼠腹腔注射环磷酰胺制备免疫低下小鼠模型.造模成功后,参白纳米混悬剂组和西药对照组分别给予灌胃干预30 d.观察各组小鼠的一般状态和体质量变化,检测免疫器官指数;苏木素-伊红染色法观察脾脏病理变化;酶联免疫吸附法测定细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α);实时荧光定量聚合酶链反应法与蛋白免疫印迹法检测脾脏组织中NF-κB p65和IKBα mRNA与TLR-4、IKKα、NF-κB p50、NF-κB p65、IκBα蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,样品各剂量组对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化差异有统计学意义(P＜0.05);样品中、高剂量组对血清溶血素、NK细胞活性检测差异有统计学意义(P＜0.05);样品中剂量组对小鼠迟发型变态反应(DTH)差异有统计学意义(P＜0.05);对小鼠碳廓清能力、抗体生成细胞、血清溶血素、小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞差异虽无统计学意义,但各剂量组检测结果均高于模型组.与模型组相比,样品各剂量组白细胞、淋巴细胞、IL-2与IFN-γ水平增加(P＜0.05);中高剂量组与模型组比较,TNF-α水平升高(P＜0.05),且低剂量组计数值高于模型组.脾组织中NF-κB p65 mRNA与TLR-4、IKKα、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白的表达水平升高(P＜0.05),IKBα mRNA和蛋白表达水平下降(P＜0.05).结论 参白纳米混悬剂通过调控细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α和蛋白NF-κB信号通路改善机体免疫功能,达到增强免疫低下小鼠免疫功能的作用,为其提高免疫功能的保健食品研发奠定坚实基础.

摘要：环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路是机体识别胞质DNA并启动先天免疫应答的关键机制,通过cGAS识别异常DNA合成环鸟苷酸-腺苷酸(cGAMP)激活STING,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,发挥抗病毒、抗菌及抗肿瘤免疫作用.然而,其异常激活可引发慢性炎症和自身免疫疾病.本文综述了 cGAS-STING信号通路的组成及生物学功能,包括cGAS的结构与功能、STING的信号转导机制以及cGAMP与STING结合后的激活过程,探讨了该通路在炎症反应中的双重作用,并分析了其在自身免疫性疾病、炎症性疾病、感染性疾病及肿瘤免疫中的复杂作用机制.此外,本文还总结了 cGAS-STING信号通路的多层次调控机制,包括转录水平、翻译后修饰及细胞器微环境的调控,以及基于该通路的潜在靶点及治疗策略,如cGAS拮抗剂、STING抑制剂等.最后,提出了未来研究方向,包括精细化调控机制、STING的功能拓展、与免疫微环境的相互作用以及靶向调控策略的优化.深入研究cGAS-STING信号通路的调控机制及其在疾病中的作用,有望为相关疾病的精准治疗提供新思路和靶点.

摘要：骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性骨关节疾病,主要表现为关节部位的疼痛、肿大,严重影响患者的生活质量.目前临床用药选择有限,一线用药为非甾体抗炎药(NSAIDs)与皮质醇类药物,但只能提供短期的缓解效果,不能改变疾病进展.利用合成化学和生物学工具开发的基于工程化RNA为未来骨关节炎治疗提供了希望,这些疗法具有持久、有效的作用机制,可以专门针对病理的潜在驱动因素.本综述重点介绍了具有骨关节炎治疗潜力的基于RNA的新兴技术,包括用于基因沉默的siRNA,用于多基因调控的microRNA,用于基因补充的mRNA.总之,本文的目的在于揭示RNA相关技术可以为骨关节炎提供新的治疗手段.

摘要：在全球医药创新转型及健康中国战略背景下,针对药学实践教学存在教育理念滞后、协同育人乏力等突出问题,构建"六维一体"华西特色药学创新人才培养实践教学体系.通过实施"四阶递进"分层培养模式、搭建多元化实践平台、创建特色课程群组、深化医教协同机制、创新产教融合路径、拓展国际化培养等六大改革维度,形成纵向贯通"基础-专业-综合-创新-实战"能力培养链,横向融合"医教研产"多维协同育人场域的教学体系.为新时代药学拔尖创新人才培养提供了可参考的改革范式,其多维协同育人机制对医学教育创新发展具有重要借鉴价值.

摘要：目的 对松花粉酶解产物进行降糖活性研究和安全性评价.方法 通过α-葡萄糖苷酶抑制实验和HepG2细胞胰岛素抵抗模型考察松花粉酶解产物的降糖活性;通过哺乳动物红细胞微核、小鼠精母细胞染色体畸变和细菌回复突变试验评价松花粉酶解产物的遗传毒性.结果 松花粉酶解产物对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度(IC50)为0.44 mg·mL-1,低于阳性对照阿卡波糖的IC50值0.79 mg·mL-1;另外,50和100 μg·mL-1的松花粉酶解产物可以提高胰岛素抵抗的HepG2细胞对葡萄糖的摄入量.最高剂量达5 g·kg-1的受试物未导致ICR小鼠的红细胞微核率上升,并且未引起小鼠精母细胞的染色体异常率上升.采用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌株TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535进行细菌回复突变实验;最高剂量为5 mg/皿,加和不加S9的情况下实验结果均为阴性.结论 松花粉酶解产物具有较好的降糖活性,且无潜在致突变作用,无遗传毒性.

摘要：目的 建立用核磁共振波谱技术测定西咪替丁注射液中西咪替丁含量的方法.方法 采用Bruker AVANCE Ⅲ HD 600 MHz核磁共振仪,使用zgpr脉冲序列采集一维氢谱,试验温度为25 ℃;弛豫时间(D1)为20 s;采集时间(AQ)为2 s;中心频率(O1P)为4.700 ppm;采集次数(NS)为32次.结果 以西咪替丁 δ 8.4的氢质子响应信号为定量峰,以顺丁烯二酸δ 6.3氢质子响应信号为内标物定量峰.在50.42～201.7 mg·mL-1范围内,西咪替丁线性关系良好(r=0.999 5,n=6);精密度的RSD为0.43％、重复性的RSD为0.47％;平均回收率为100.4％(RSD=1.04％,n=9).结论 本文探索了定量核磁共振(qNMR)法在注射剂中的应用.建立的qNMR法可用于西咪替丁注射液的含量测定,且方法准确、简单、高效,无需自身对照品,拓展了 qNMR技术的应用领域.

摘要：目的 研究藏麻黄(Ephedra saxatilis Royle ex Florin.)水提取物对秀丽隐杆线虫抗衰老及抗氧化作用.方法 将野生型N2线虫分别暴露于藏麻黄水提取物100、300、500 μg·mL-1处理组及正常对照组(Normal),通过寿命实验、咽泵频率检测、产卵量测定、运动能力评估、脂褐素荧光强度分析、丙二醛(MDA)含量、还原性谷胱甘肽(GSH)及抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)]活性测定,评价其抗衰老效果.结果 与对照组相比,不同浓度的藏麻黄水提取物均能延长线虫寿命(P＜0.05),降低脂褐素积累(P＜0.01),CAT活性(P＜0.01)与GSH含量(P＜0.05)增加,并呈现剂量依赖性;MDA水平在高浓度组降低(P＜0.01);SOD活性在高浓度组(300、500μg·mL-1)降低.此外,藏麻黄水提取物对线虫咽泵频率、产卵量及体长体宽无明显影响(P＞0.05).结论 藏麻黄水提取物可能通过激活CAT与GSH抗氧化通路、抑制脂质过氧化(MDA)及降低脂褐素积累,有效延缓线虫衰老进程,但其对SOD的调控机制需进一步研究.

摘要：目的 研究芦荟苷凝胶贴膏对便秘模型大鼠肠道菌群及对胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为空白组、口服组、阳性药对照组、模型组、凝胶贴膏组(n=6),并用洛哌丁胺6 mg·(kg·d)-1诱导便秘模型.造模两周后,空白组和模型组将贴膏基质贴敷于大鼠脐部,给药面积3×3 cm,口服组灌胃芦荟苷水溶液(3 mg·mL-1)2mL,每天3次,凝胶贴膏组贴敷自制芦荟苷凝胶贴膏,阳性药对照组贴敷秘通贴,贴敷间隔均为每天1次,给药两周后,ELISA法检测血清中MTL、VIP、SP的水平,同时PCR扩增大鼠粪便,通过16S rRNA测序技术分析肠道菌群结构.结果 模型组较空白组MTL、SP含量降低,VIP含量升高(P＜0.01);凝胶组、口服组与阳性药对照组较模型组MTL、SP含量升高,VIP含量降低(P＜0.01).α多样性分析结果显示:模型组较空白组Chao1指数、Observed species指数、Shannon指数、Simpson指数均呈降低趋势(P＜0.01),凝胶组、口服组及阳性药对照组较模型组均呈升高趋势(P＜0.01).β多样性的非度量多维尺度分析(NMDS)显示拟合模型可接受.肠道菌群在门水平分析结果表明,凝胶组通过提升厚壁菌门丰度和降低拟杆菌门丰度来影响肠道菌群,并且凝胶组较口服组提升厚壁菌门丰度和降低拟杆菌门丰度更好,效果接近阳性对照药组.目水平下,各给药组的有益菌乳杆菌目和双歧杆菌目相对丰度均高于模型组.同时,各给药组均体现出抑制肠杆菌目效果;其中,口服组抑制效果较差,凝胶组抑制效果显著.结论 芦荟苷凝胶贴膏通过提升SP、MTL水平,降低VIP水平并提升厚壁菌门、乳杆菌目和双歧杆菌目相对丰度,降低拟杆菌门、肠杆菌目相对丰度调节肠道微生态,改善便秘症状.

摘要：吡仑帕奈片为美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个高选择性非竞争性离子型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂,治疗癫痫疗效明确且耐受性良好,近年来逐渐成为临床一线用药,其国内仿制药申报逐渐成为热点.本文通过调研相关文献,总结吡仑帕奈片国内外批准上市情况,对该品种药学研究以及多规格生物等效性豁免的主要关注点进行讨论,旨在为相关产品开发提供一定的借鉴.

摘要：目的 对酸枣仁的中英文文献进行计量学分析,探究其研究现状和发展趋势.方法 收集2000-2024年中国知网(CNKI)和Web of Science(WOS)核心合集数据库中涉及酸枣仁的文献,运用Microsoft Excel、CiteSpace和VOSviewer对酸枣仁相关的中英文文献的发文趋势、文献被引频次、发文作者、发文国家、发文机构以及关键词等信息进行可视化分析.结果 共纳入文献1 284篇,其中中文文献1 096篇,英文文献188篇.酸枣仁发文量呈递增态势,被引频次前5的中英文文献均主要研究化学成分和药理作用.中、英文文献发文量最多的作者分别是杜晨晖和解军波;发文量最多的国家为中国;北京中医药大学和沈阳药科大学分别是中、英文文献发文量最多的机构.关键词分析显示,研究热点主要关于酸枣仁的化学成分、药理作用、临床应用、分析技术、生物信息学等方面.结论 酸枣仁及其活性成分的抗抑郁、抗焦虑、改善记忆等作用机制研究是现阶段以及未来的研究重点.

摘要：目的 探究瑶山甜茶(Rubus suavissmus S.Lee,RS)治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的物质基础与作用机制.方法 采用超高效液相色谱四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)分析瑶山甜茶水提液成分,数据库检索糖尿病肾病的潜在靶点,构建蛋白互作网络,GO、KEGG通路富集分析,对筛选所得核心成分与核心靶点进行分子对接和动物实验验证.结果 从瑶山甜茶中鉴定出47个化学成分和744个潜在活性成分靶点,372个糖尿病肾病靶点.筛选出山柰酚(kaempferol)和槲皮素(quercetin)2个关键成分和TP53、SRC、STAT3、PIK3CA、PIK3R1、HSP90AA1共6个核心靶点.KEGG通路富集分析得到PI3K-Akt通路、MAPK通路等通路与糖尿病肾病密切相关.分子对接结果和动物实验结果显示,山柰酚与核心靶点PIK3R1具有良好的结合作用,并能有效降低糖尿病肾病大鼠血糖和尿素氮,且能减轻模型组大鼠肾小管扩张和肾小球纤维化.结论 山柰酚可能是瑶山甜茶治疗糖尿病肾病的物质基础,可能通过调控PI3K-Akt通路、MAPK通路中的细胞自噬及线粒体自噬相关蛋白发挥抗糖尿病肾病作用.