摘要：目的 探讨莱菔硫烷(SFN)和Aβ42寡聚体对U87细胞的影响,及其通过下调MAPK/NF-κB信号通路逆转神经炎症介导的SH-SY5Y神经元凋亡.方法 以不同浓度Aβ42和SFN对U87细胞作用48 h,使用CCK-8试剂盒检测各组细胞活性.实验分组:溶媒对照组、Aβ组、Aβ+SFN组、Aβ+SB203580组.使用RT-qPCR检测U87细胞中IL-6及TNF-α mRNA水平,采用ELISA检测细胞上清液中IL-6及TNF-α水平,Western blotting检测各组U87细胞蛋白中p-p38、p-p65和GFAP蛋白表达水平;U87与SH-SY5Y共培养后提取SH-SY5Y蛋白,使用Western blotting检测SH-SY5Y细胞蛋白中Bax蛋白表达水平.星形胶质细胞和原代细神经元培养及鉴定.以不同浓度Aβ42和SFN对星形胶质细胞作用48 h后使用CCK-8试剂盒检测各组细胞活性.星形胶质细胞和原代细神经元共培养后,检测神经元细胞活性.结果 CCK-8结果显示,与溶媒对照组相比,1.25 μmol/L浓度Aβ42导致U87细胞活力增加(P<0.05),≥5 μmol/L浓度活力降低(P<0.05).SFN在0～5 μmol/L,对U87细胞作用24 h后,差异无统计学意义(P>0.05).RT-qPCR、ELISA以及Western blotting结果显示,在U87细胞中,Aβ组与其他3组相比,p-p38、p-p65和GFAP表达升高(P<0.05)、IL-6和TNF-α mRNA表达升高(P<0.05)及上清中IL-6、TNF-α浓度升高(P<0.001).在SH-SY5Y细胞中,Aβ组与其他3组相比Bax表达升高(P<0.05).CCK-8结果显示,与溶媒对照组相比,Aβ42≥10 μmol/L浓度的活力降低(P<0.05).SFN在0～5 μmol/L对星形胶质细胞作用24 h后,差异无统计学意义(P>0.05).与溶媒对照组、Aβ+SFN组和Aβ+SB203580组相比,Aβ组原代神经元细胞活性降低(P<0.05).结论 SFN通过在Aβ42寡聚体激活的U87细胞中下调MAPK/NF-κB信号通路以降低星形胶质细胞介导的SH-SY5Y凋亡.

摘要：抑郁症是一种复杂的全球性精神疾病,传统抗抑郁药物存在起效慢、疗效不足等局限.近年来,以裸盖菇素为代表的经典致幻剂在临床研究中展现出快速、强效且持久的抗抑郁潜力,其独特作用机制与临床应用前景已成为精神医学与神经科学领域的研究热点.本文综述了该领域近5年的最新进展.临床上多项随机对照试验表明,单次或少量次数的致幻剂辅助心理治疗,可对难治性抑郁症产生快速且持久的抗抑郁效果.在机制层面,致幻剂能够快速促进神经营养因子释放,增强神经可塑性,促进脑功能重组,为心理干预创造关键的"神经窗口期".然而,其具体分子与环路机制尚未完全阐明,目前围绕5-羟色胺2A受体依赖与TrkB神经营养通路依赖这两种观点仍存在争议.尽管前景广阔,但其转化应用仍面临致幻风险、机制尚未完全明确、治疗方案缺乏标准化以及长期安全性证据不足等多重挑战.未来研究需进一步揭示其神经生物学机制,研发非致幻型药物,建立标准化治疗体系,并探索精准生物标志物,以推动该疗法向更安全、规范、个体化的方向发展.

摘要：目的 比较多次电刺激下显著延长癫痫波发作的超级电休克(super ECT)对难治性抑郁的治疗疗效.方法 基于人群的队列研究纳入2024年12月～2025年6月接受super ECT的难治性抑郁患者292例.根据一次super ECT中电击次数分为3组:E1组为一次ECT过程电击1次(n=88),E2组为一次ECT过程电击2次(n=89),E3组为一次ECT过程电击3次(n=39).分析基线抑郁、焦虑和失眠量表评分之间的相关性.首次疗程后第1、3、6个月利用汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)评估抑郁症状,基于减分率比较3组治疗缓解率和反应率.比较6个月内治疗次数,再住院率和不良反应发生率.分析首次super ECT治疗时的脑电图(EEG)癫痫波发作持续时间.结果 E1组74例(84.09%)、E2组76例(76.40%)、E3组32例(82.05%)患者在super ECT后6个月内达到缓解.在6个月内super ECT治疗疗程在E1组为2.13±1.44次,E2组为2.23±2.01次,E3组为2.41±2.15次.基线HAMA、HAMD-17和PSQI评分相关(P<0.001).第1次癫痫波发作时间在E1组显著高于E2和E3组(P<0.001).E2组3个月和6个月的再住院率高于E1组(P=0.012、0.026).短期不良反应包括发热、头痛/头晕、全身痛和口干.结论 super ECT作为该领域的技术创新方法在>180 s的发作时间下具备临床安全性和有效性.一次麻醉下电击次数对治疗效果无明显影响.

摘要：目的 探讨lncRNA SNHG12对前列腺癌(PCa)多西他赛(DTX)耐药的影响及潜在机制.方法 使用梯度DTX处理PC-3细胞获得DTX耐药的PC-3细胞(PC-3R),通过在雄性BALB/c裸鼠左背部注射PC-3R细胞构建PCa荷瘤模型.动物实验分为对照组(NC),DTX组,sh-SNHG12组,DTX+sh-SNHG12组,5只/组.通过RT-qPCR、Western blotting、免疫荧光、免疫组化检测关键基因和蛋白的表达,通过CCK-8、克隆形成以及Transwell迁移实验评估细胞的增殖情况,通过RIP-qPCR检测RNA与蛋白之间的结合.结果 SNHG12在PC-3R细胞中表达上调(P<0.001),敲低SNHG12可抑制PC-3R细胞的增殖和细胞迁移能力以及裸鼠荷瘤组织生长(P<0.001),10 nmol/L DTX处理对PC-3R细胞增殖及迁移没有显著影响,而在DTX处理的基础上敲低SNHG12可抑制PC-3R细胞增殖、迁移以及裸鼠荷瘤组织的生长(P<0.001).在PC-3R细胞中ELAVL1的表达上调(P<0.001),PC-3R细胞及荷瘤组织中PI3K/AKT信号通路活化水平也上调,并且额外PI3K激活剂740 Y-P处理可削弱敲低SNHG12的作用.PC-3R细胞中的SNHG12可与ELAVL1结合.机制研究发现,SNHG12通过与ELAVL1结合来激活PI3K/AKT信号通路,进而导致PCa DTX耐药.结论 敲低SNHG12可以抑制PCa DTX耐药,为PCa DTX增敏疗法的开发提供了潜在干预靶点.

摘要：目的 探究稳定型冠心病(SCAD)患者经皮冠状动脉内介入治疗(PCI)术后β阻滞剂使用与全因死亡及主要不良心血管事件(MACEs)风险之间关联性.方法 基于Dryad数据库进行二次分析,根据PCI术后是否使用β阻滞剂分为对照组(n=149)和β阻滞剂组(n=55),组间比较患者临床与冠脉病变特征,采用倾向性评分方法比较两组间全因死亡、MACEs(包括心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中)之间的差异.结果 共纳入204名SCAD患者,年龄72.6±10.3岁,其中69.6%为男性,中位随访时间为783 d.累计死亡患者18例(8.8%),发生MACEs 19例(9.3%),其中心血管死亡6例(2.9%),非致死性心梗3例(1.5%)、非致死性卒中11例(5.4%).β阻滞剂组累计死亡5例(9.1%),发生MACEs 4例(7.3%),其中心血管死亡、非致死性心梗及非致死性卒中分别为2例(3.6%)、0例(0%)和2例(3.6%).Kaplan-Meier生存曲线显示PCI术后β阻滞剂使用与否和降低全因死亡率及MACEs发生率无关(8.7%vs 9.1%,log-rank P=0.870;10.1%vs 7.3%,log-rank P=0.510).在调整年龄、性别、谷草转氨酶、估算肾小球滤过率、左室射血分数及房颤病史等混杂因素后,β阻滞剂使用与SCAD患者PCI术后的全因死亡和MACEs风险不相关(HR 0.81,95%CI:0.24～2.72;HR 0.62,95%CI:0.22～1.69).此外,基于倾向性评分校正、匹配或IPTW逆概率加权等的探索均未发现两组间在全因死亡与MACEs之间存在显著差异(均P>0.05).结论 基于Dryad数据库二次分析得出,稳定型冠心病患者PCI术后常规使用β阻滞剂并未能降低全因死亡和MACEs的发生.

摘要：目的 评估一般成年人群尿液挥发性有机化合物代谢物(mVOCs)暴露水平与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患病风险之间的关联.方法 基于2011～2018年美国国家健康与营养调查的四轮横断面调查,采用广义线性模型评估单一mVOC与MASLD患病风险之间的关联,进一步构建最小绝对收缩和选择算子—加权分位数(LASSO-WQS)两阶段回归模型探究mVOCs混合暴露与MASLD患病风险之间的联系,并量化各化合物的相对贡献.结果 单一暴露分析结果表明,在调整混杂因素后,2-氨基噻唑啉-4-羧酸(ATCA)、N-乙酰-S-2-羧乙基-L-半胱氨酸(CEMA)和N-乙酰-S-3,4-二羟基丁基-L-半胱氨酸(DHBMA)与MASLD患病风险之间存在显著正向关联.混合暴露两阶段分析显示,第一阶段LASSO回归筛选出6种与MASLD患病风险更为相关的mVOCs,第二阶段WQS回归提示mVOCs混合暴露与 MASLD患病风险之间存在显著的正向关联关系(OR=1.306,95%CI:1.132～1.507,P<0.001),其中CEMA贡献权重最大(36%).结论 VOCs对肝脏可能具有潜在健康风险,其中CEMA是VOCs混合暴露中贡献最大的独立风险因子,建议开展机制研究验证其肝毒性通路,并考虑将其纳入优先管控清单.

摘要：目的 探讨皖南蝮蛇抑瘤组分-Ⅰ(AHVAC-I)对顺铂耐药胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响及其可能的作用机制.方法 药物浓度递增法构建顺铂耐药胃癌细胞(MKN-28/DDP),细胞克隆实验和CCK-8实验观察AHVAC-I对MKN-28/DDP增殖能力的影响;将细胞分为对照组(用不含药物的培养基处理)和AHVAC-I处理组(含2、4、8 μg/mL AHVAC-I的培养基).细胞划痕实验和Transwell实验检测AHVAC-I对MKN-28/DDP侵袭能力的影响;Western blot检测AHVAC-I对MKN-28/DDP上皮-间充质转化的影响;定量PCR与Western blotting实验检测视黄酸诱导蛋白14(RAI14)的表达水平.结果 相较于对照组,2、4、8 μg/mL AHVAC-I可显著抑制MKN-28/DDP细胞的增殖能力与侵袭能力,差异有统计学意义(P<0.05);与MKN-28细胞相比,MKN-28/DDP细胞RAI14的表达水平增加了2.15倍(P<0.01);与对照组相比,1 μg/mL AHVAC-I处理后RAI14在MKN-28/DDP细胞的表达即降低了25%(P<0.01);提高RAI14的表达可恢复因AHVAC-I而抑制的MKN-28/DDP细胞的增殖与侵袭.结论 AHVAC-I可通过下调RAI14的表达抑制胃癌顺铂耐药细胞的增殖与侵袭.

摘要：目的 研究石斛合剂通过Sirt3介导的线粒体自噬通路改善糖尿病心肌病的作用机制.方法 将40只雄性SPF级SD大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、石斛合剂组(n=10).对照组用生理盐水灌胃,其它组用高脂高糖饮食喂养12周和1.0%链脲佐菌素(25 mg/kg)腹腔注射后,模型组用生理盐水继续灌胃,二甲双胍组则用二甲双胍溶液(100 mg·kg-1·d-1)灌胃,石斛合剂组用石斛合剂溶液(16.7 g·kg-1·d-1)灌胃,持续干预4周.给药期间监测空腹血糖和心重指数,应用比色法检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量;酶联免疫法检测脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)、介素-6(IL-6)的水平;HE及Masson染色观察心脏组织病理改变;应用透射电镜观察心肌细胞的线粒体及自噬体的超微结构;RT-PCR实验检测Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、P62、LC3的基因表达水平;Western blotting和免疫组化法检测Sirt3、FoxO3a、p-FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3、P62的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组、二甲双胍组和石斛合剂组的空腹血糖、心重指数明显升高(P<0.01),大鼠血清中TC、TG、LDL-C、LDH、CRP、BNP和心肌组织中的TNF-α、IL-6含量显著增加(P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀溶解,Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3的基因表达水平明显下降、P62表达水平升高(P<0.05);Sirt3、p-FoxO3a/FoxO3a值、PINK1、Parkin、LC3的蛋白表达水平显著降低,P62蛋白水平升高(P<0.05).与模型组相比,石斛合剂组能显著降低空腹血糖水平和心重指数(P<0.01),同时降低LDH、CRP、BNP、TNF-α、IL-6的含量及TC、TG、LDL-C的水平(P<0.01),升高HDL-C的水平(P<0.01),抑制心肌纤维化,修复线粒体、促使自噬体产生,上调线粒体自噬基因Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3(P<0.01),下调P62的基因表达水平(P<0.01),同时升高Sirt3、PINK1、Parkin、LC3蛋白水平和p-FoxO3a/FoxO3a比值(P<0.05),降低P62的蛋白水平(P<0.01).石斛合剂与二甲双胍组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 石斛合剂可能通过Sirt3调节线粒体自噬途径改善糖尿病心肌病的组织损伤及线粒体功能.

摘要：目的 研究跨膜蛋白EVA1A在肝脏脂质代谢及非酒精性脂肪肝病发展过程中的作用及机制.方法 将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为对照组和实验组,8只/组,实验周期为7周.对照组通过尾静脉注射AAV空载体(AAV-null组),实验组注射重组载体AAV-Eva1a(AAV-Eva1a组).在人HepG2细胞中使用慢病毒载体LV-EVA1A过表达EVA1A后,使用油酸诱导构建NAFLD细胞模型,设为实验组LV-EVA1A组,对照组为LV-Vector组.采用RT-qPCR、Western blotting、免疫荧光实验测定EVA1A、脂质代谢相关基因以及自噬相关基因的表达情况;采用HE染色、油红O染色以及血脂四项试剂盒检测肝脏、血液和细胞中的脂质积累情况;采用丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒、白细胞介素-6(IL-6)试剂盒、白细胞介素-1β(IL-1β)试剂盒以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒测定炎症指标;采用透射电镜观察肝脏脂滴自噬情况.结果 与对照组相比,实验组小鼠肝脏和实验组细胞中EVA1A 的mRNA水平和蛋白水平升高(P<0.05),小鼠肝重和肝脏系数降低(P<0.01),脂质沉积减少,细胞内甘油三酯(TG)含量降低(P<0.01);小鼠血清中的总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇和肝脏中的TG水平均降低(P<0.05),血清ALT、AST的水平和炎症相关细胞因子IL-6、TNF-α的水平均降低(P<0.05);实验组小鼠肝脏和实验组细胞中的乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸转运酶、二酰基甘油酰基转移酶的表达均降低(P<0.05),而甘油三酯脂肪酶的表达升高(P<0.05);实验组小鼠肝脏中的脂滴自噬增强,实验组细胞中的自噬体数量增多,实验组小鼠肝脏以及细胞中p62的表达均降低(P<0.05),LC3-Ⅱ和ATG5的表达均升高(P<0.05).结论 EVA1A能够改善ob/ob小鼠脂肪肝和炎症,通过抑制脂质摄取和合成相关基因的表达,促进脂质分解相关基因的表达和促进脂滴自噬来清除肝脏积累的脂质.

摘要：目的 探究糖尿病胫前色素斑患者病理特征及免疫细胞浸润特点.方法 收集在天津医科大学朱宪彝纪念医院行大腿截肢术的糖尿病患者42例,术前由医生查看患者胫前皮肤并诊断,有糖尿病胫前色素斑患者纳入糖尿病胫前色素斑组,无糖尿病胫前色素斑患者纳入无糖尿病胫前色素斑组.应用HE染色和Masson染色观察两组患者组织病理表现差异.测量计算表皮层厚度和真皮层血管密度,使用蛋白免疫印迹法检测组织VEGFA和VEGFR2表达.应用免疫组织化学染色法检测CD4、CD8阳性细胞表达情况,计算CD4/CD8比值,探讨糖尿病胫前色素斑患者病理特征及免疫细胞浸润特点.结果 糖尿病胫前色素斑组在HE染色下可见表皮棘层增厚,表皮突不规则向下延伸,角化过度,基底层黑色素沉积,真皮层毛细血管增多,血管周围可见局限性界限清楚的炎症细胞浸润.无糖尿病胫前色素斑组在HE染色下表皮厚度正常,表皮突较平,基底层未见明显黑色素沉积,真皮层无明显炎症细胞浸润.Masson染色下,糖尿病胫前色素斑组胶原纤维排列欠规则,部分胶原纤维增粗,呈透明样变.无糖尿病胫前色素斑组Masson染色下胶原纤维排列规则,纤维清晰.与无糖尿病胫前色素斑组比较,胫前色素斑组表皮层厚度和真皮层血管密度明显增加(P<0.05).与无糖尿病胫前色素斑组比较,胫前色素斑组的CD4阳性表达量及CD4/CD8比值明显升高,CD8阳性表达量明显降低(P<0.05).结论 糖尿病胫前色素斑患者与无糖尿病胫前色素斑患者组织病理学有明显的差异,糖尿病胫前色素斑的病因可能与血管-免疫异常有关.

摘要：目的 通过Th1/Th2细胞因子数据识别具有不同炎症特征的脓毒症亚型以制定个性化治疗方案,改善患者预后.方法 在南方医科大学南方医院数据库中检索2020年6月1日～2022年2月1日期间接受Th1/Th2细胞因子检测的脓毒症患者数据.通过无监督K-均值聚类方法,根据Th1/Th2细胞因子水平对研究对象进行分类,主要研究终点为入ICU后7 d死亡率.采用Cox比例风险模型和限制平均生存时间(RMST)分析不同类型患者的生存结局.结果 共纳入321例脓毒症患者.IL-6(HR=1.69,95%CI:1.22～2.34)和IL-10(HR=1.81,95%CI:1.37～2.40)被确定为患者入ICU后7 d内死亡率的独立预测因子.无监督K-均值聚类分析识别出3种炎症/免疫亚组:亚组1(n=166,低炎症反应)、亚组2(n=99,中度炎症反应伴免疫抑制)、亚组3(n=56,强烈炎症和免疫抑制).与亚组1相比,亚组2和亚组3的患者入ICU后7 d内死亡风险更高(14.4%vs 23.2%,HR=4.30,95%CI:1.51～12.26;14.4%vs 35.7%,HR=7.32,95%CI:2.57～20.79).结论 处于保护性免疫反应状态(亚组1)的脓毒症患者短期预后较好,提示准确识别患者的炎症/免疫状态对精准治疗和改善结局的重要性.

摘要：大语言模型(LLMs)作为新兴人工智能技术,凭借其优异的文字与图像处理能力,为医疗领域智能化变革提供核心支撑,显著提升临床工作效率与质量.本文系统梳理LLMs在癌症诊断领域的应用现状、技术特点及发展方向,重点聚焦两大核心场景:一是影像报告、病理报告、综合病例报告等文字报告的自动化分析与解读;二是融合文本与医学影像的多模态数据诊断.研究发现,LLMs在癌症诊断中的综合能力已可媲美普通住院医师,但在专业化诊断与精准化判断方面仍存在明显短板;同时,LLMs展现出"小参数模型适配基层场景""多语言报告分析泛用性差异"等应用层面特征.未来需进一步开发专业化、实用化的医疗专用LLMs,通过优化微调策略、构建高质量中文医疗数据集、整合视觉语言模型等方式,推动其临床落地并弥合医疗资源差距.

摘要：目的 观察慢性术后疼痛(CPSP)小鼠疼痛行为学指标的时间动态特征,并从背根神经节(DRG)层面初步筛选介导CPSP的关键物质.方法 采用足底切口术(INC)联合足背注射前列腺素E2(PGE2)建立慢性术后疼痛小鼠(I/P)模型.根据手术方式与给药不同,将小鼠随机分为假手术+生理盐水组(SI/NS)、假手术+PGE2组(SI/PGE2)和手术+PGE2组(I/P),观察实验小鼠造模后不同时间点机械缩足阈(PWTs)、热缩足潜伏期(PWLs)和冷缩足反应时间(WDs)变化.根据给药和取材时间不同,将小鼠分为SI/NS组、模型第1天组、模型第8天组,利用RNA-Seq技术建立CPSP早期(PGE2诱导后第1天)和维持期(PGE2诱导后第8天)小鼠背根神经节基因表达谱,通过样本相关性分析、差异表达基因分析、富集分析筛选重要介导物质,采用RT-qPCR和ELISA检测目标物质基因及蛋白表达情况.根据手术方式与给药不同,将小鼠随机分为SI/P+Veh组、I/P+Veh组、I/P+药物组,通过鞘内注射CX3CL1中和抗体(Ab)或CX3CR1选择性拮抗剂(JMS-17-2)等药理学实验,探索下游相关受体的作用.结果 I/P小鼠足底切口疼痛在术后14 d内恢复,经PGE2二次诱发后PWTs持续降低至PGE2注射后第10天WDs持续延长至第12天;PWLs未发生持续性变化.生信分析显示,CPSP早期和维持期实验小鼠DRG差异表达基因为975、895个,共同参与介导的交集差异基因524个.富集分析表明"细胞膜"富集基因数目最多,涉102个基因;"质膜"富集显著性最大(P<0.001);"CX3C 趋化因子受体结合"等条目富集因子最大(Rich Factor=1).与SI/NS组相比,CPSP早期趋化因子相关差异基因中表达差异最大为Cx3cl1(FCCx3cl1=2.08),其次为Cxcl14(FCCxcl14=1.99).RT-qPCR和ELISA结果显示CPSP早期I/P小鼠患侧DRG中Cx3cl1、Cxcl14基因和相关蛋白表达较SI/NS组增加(P<0.05),维持期小鼠则较早期组降低(P<0.05).PGE2诱导前鞘内注射CX3CL1中和抗体可阻止CPSP发生.单次鞘内注射CX3CR1拮抗剂可一定程度翻转CPSP维持期疼痛.结论 CPSP小鼠机械痛觉异常、冷痛觉异常持续至PGE2注射后第10天,热痛觉敏化不显著.背根神经节趋化因子尤其是CX3CL1可能介导慢性术后疼痛发生.

摘要：目的 通过高时间分辨率动态T2*加权平面回波成像(T2*W-EPI)监测大鼠肾脏在阶跃氧刺激下的氧合水平变化.方法 对SD大鼠(n=10)施加2 min高氧(100%O2)-10 min低氧(10%O2)-10 min高氧(100%O2)的阶跃氧刺激,在9.4 T小动物磁共振扫描仪上连续采集多回波梯度回波序列(mGRE)及梯度回波-平面回波成像(EPI)序列的肾脏动态MRI数据,2种序列的时间分辨率分别为9 s、1 s.对大鼠肾脏不同感兴趣区域(ROI)的动态时间序列曲线建立二阶阶跃响应模型,并定量得到阶跃响应模型参数,包括时间延迟∆t、自然频率ωn、阻尼常数D及振荡周期T.通过对比模型参数差异来比较2种不同时间分辨率的MRI成像方法对肾脏阶跃氧刺激响应的表现.结果 与mGRE的对照实验结果相比,本研究提出的动态T2*W-EPI技术将监测肾脏阶跃氧刺激的成像时间分辨率提升了8倍,并提高了阶跃响应模型拟合优度;且模型有更优的表现,包括更短的时间延迟∆t(在皮质、外髓外带、外髓内带、内髓质分别缩短29.4%、42.6%、56.4%、47.4%),更大的自然频率ωn(分别增加21.1%、28.6%、52.2%、61.9%),以及各个ROI在阶跃氧刺激下的振荡恢复(阻尼常数D<1).结论 对于大鼠肾脏的阶跃氧刺激模型,本研究提出的高时间分辨率动态T2*W-EPI技术可以实时监测到肾脏组织内更快的氧合水平变化,为肾脏异常状态的检测提供了潜在的指标.

摘要：目的 基于扶正祛邪理论探究扶正消岩颗粒对乳腺癌化疗期癌因性疲乏(CRF)的治疗效果及作用机制.方法 将90例正虚毒瘀型乳腺癌 CRF 患者随机分为对照组(化疗及对症治疗)、研究组(加服扶正消岩颗粒),45例/组.比较两组Piper疲乏量表(PFS)、Karnofsky 功能状态(KPS)量表及中医证候评分.利用多数据库分析药物活性成分、靶点及疾病相关靶点,构建 PPI网络并富集分析,通过分子对接和动力学模拟研究主要成分槲皮素与AKT1等核心靶点作用情况.构建乳腺癌 CRF 小鼠模型,设正常对照组、模型组和扶正消岩颗粒灌胃治疗组,检测不同组小鼠运动功能改变、腓肠肌组织凋亡相关蛋白AKT1、p-AKT1、BCL-2、BAD表达及血清 IL-6、IL-1β水平.结果 研究组治疗后PFS、KPS及中医证候评分结果均优于治疗前和对照组(P<0.05);筛选出57个药物与疾病交集靶标,确定5个关键靶点,发现主要成分槲皮素与AKT1等核心靶点强结合,并可能通过凋亡通路发挥作用;扶正消岩颗粒可改善小鼠运动能力,逆转腓肠肌凋亡蛋白表达异常,降低血清IL-6、IL-1β水平(P<0.05).结论 扶正消岩颗粒可缓解乳腺癌患者化疗期癌因性疲乏,改善中医证候和生活质量,改善疲乏模型小鼠体能,可能通过调控AKT1/BAD/BCL-2通路抑制骨骼肌凋亡,下调 IL-6、IL-1β水平发挥作用.

摘要：目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E1(SERPINE1)对三阴性乳腺癌细胞肿瘤免疫微环境的影响及其与紫杉醇(PTX)耐药性的关系.方法 采用0～40 µmol/L的PTX处理三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231,并利用CCK-8法测定PTX对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度(IC50 值).通过低剂量逐步递增的方法,在体外建立PTX耐药模型(MDA-MB-231/PTX).分别将SERPINE1过表达质粒或SERPINE1 siRNA转染至野生型和耐药型MDA-MB-231细胞株,以实现SERPINE1的过表达或敲低.采用Western blotting检测各组细胞中SERPINE1的表达水平,以评估转染效率.利用Hoechst 33258染色法评估细胞凋亡情况,并通过Western blotting测定凋亡相关的活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cleaved-caspase 3)的表达水平.采用EdU和CCK-8法检测细胞增殖活力.将各组乳腺癌细胞与巨噬细胞共培养后,利用流式细胞术和Western blotting检测巨噬细胞的M1、M2极化水平,并计算M1/M2值.进一步构建裸鼠皮下移植瘤模型,通过监测肿瘤生长及免疫组化染色验证其体内作用.结果 SERPINE1的过表达抑制MDA-MB-231细胞的凋亡并促进细胞增殖(P<0.01),而敲低SERPINE1则促进MDA-MB-231/PTX细胞的凋亡并抑制细胞增殖(P<0.01).此外,SERPINE1高表达的乳腺癌细胞有助于巨噬细胞向M2型极化、抑制M1极化、降低M1/M2比值(P<0.01).体内移植瘤实验同样证实,过表达SERPINE1促进肿瘤生长(P<0.01).结论 在MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞中,SERPINE1的过表达促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,并增强对PTX的耐药性.SERPINE1参与调控乳腺癌微环境中巨噬细胞的极化状态,促进M2型巨噬细胞的极化.

摘要：目的 探讨过度劳累对小鼠心肌能量代谢的影响.方法 32只C57BL/6J小鼠被随机分为4组(n=8):对照组、过劳2周(W2)组、过劳4周(W4)组和过劳6周(W6)组,W2、W4和W6组每天强迫水中站立8 h+束缚3 h,分别连续造模2周、4周和6周,每周记录小鼠体质量,并观察一般情况.造模结束后行超声心动图,并检测血脂和血糖水平,HE染色观察心肌组织病理学变化,ELISA法检测心肌甘油三酯(TG)、三磷酸腺苷(ATP)水平,免疫组化染色检测心肌组织分化簇36(CD36)和葡萄糖易化扩散转运蛋白1(GLUT1)的表达,RT-qPCR和Western blotting分析心肌脂代谢调控因子肉碱棕榈酰转移酶1B(CPT1B)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),糖酵解酶磷酸果糖激酶(PFKM)和丙酮酸激酶 M2(PKM2)的mRNA表达水平和蛋白相对表达量.结果 小鼠随着过劳时间延长逐渐表现出活动减少、毛发脱落、皮毛晦暗以及体质量增长迟缓现象,但心脏指数及心功能无显著改变(P>0.05);与CON组相比,W2和W4组血糖水平升高(P<0.001),而W6组降低(P<0.001),W4和W6组血清TG水平持续上升(P<0.001),而TC、HDL和LDL水平均降低(P<0.01);过劳导致心肌细胞肿胀、排列紊乱、疏松和空泡化,与CON组相比,W4和W6组心肌TG水平升高(P<0.001),W6组ATP水平降低(P<0.05);与CON组相比,W4和W6组CPT1B和PPARαmRNA及蛋白表达持续下调(P<0.05或P<0.01或P<0.001),W4组CD36蛋白反而表达增加(P<0.05);此外,W2组GLUT1蛋白及PFKM、PKM2mRNA和蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001),但W4和W6组较W2组又有所增加(P<0.01).结论 过劳初期小鼠血糖水平升高,并伴有心肌糖酵解受到抑制;持续过劳导致血糖水平下降,血TG水平升高,而TC、HDL和LDL水平降低,同时心肌脂肪酸氧化能力受损、加之糖酵解供能有限,最终引起心肌结构损伤、TG堆积和ATP水平下降.

摘要：目的 探究3-吲哚乙酸(IAA)通过调控应激颗粒(SGs)形成和炎症小体NLRP3激活来缓解新生隐球菌(Cn)诱导的脑微血管内皮细胞焦亡的作用机制.方法 采用107/mL浓度的Cn处理脑微血管内皮细胞构建体外细胞模型,并使用IAA进行干预.通过Western blotting、细胞免疫荧光、ELISA和CCK-8活性检测评估G3BP1、DDX3X、NLRP3及焦亡相关蛋白、细胞因子、细胞活性的变化.在免疫抑制的C57BL/6小鼠中,尾静脉注射Cn,连续7 d给予IAA灌胃治疗,构建体内动物实验模型.小鼠随机分为对照组、模型组及IAA处理组(3只/组).通过依文思蓝实验检测血脑屏障通透性,取小鼠大脑皮层组织检测相关蛋白表达情况.结果 Cn感染可诱导脑微血管内皮细胞中G3BP1表达下调(P<0.05)、DDX3X和NLRP3表达上调(P<0.05).IAA干预恢复了G3BP1、DDX3X和NLRP3的异常表达(P<0.05),有效抑制焦亡相关蛋白NT-GSDMD/GSDMD(P<0.05)和P20/Caspase1(P<0.01)的活化,大幅减少炎性细胞因子IL-18(P<0.001)、IL-1β(P<0.01)的释放.IAA干预可逆转Cn引起的脑微血管内皮细胞DDX3X向NLRP3的转移(P<0.05),促进DDX3X与G3BP1的结合(P<0.05).体内实验结果显示:IAA治疗可缓解血脑屏障的损伤,减少依文思蓝的渗出量(2.64±0.32 vs 1.06±0.12,P<0.001),和大脑皮层中ZO-1的表达量(P<0.05).同时有效抑制VEGFR2、G3BP1、DDX3X、NLRP3和焦亡相关蛋白NT-GSDMD/GSDMD、P20/Caspase1的异常表达(P<0.05).结论 IAA通过调控SGs的形成以及炎症小体NLRP3的活化,有效缓解Cn引起的脑微血管内皮细胞焦亡.

摘要：目的 探究26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基11(PSMD11)在胃癌中的表达情况及其对患者远期预后价值.方法 纳入我院2016年1月～2019年12月94例胃癌患者,通过免疫组化检测胃癌及癌旁组织中PSMD11、Ki67的表达水平,分析其与患者临床病理参数及术后5年生存情况的关系.通过GEPIA和UALCAN数据库分析PSMD11在胃癌中的表达情况,利用KM-plotter数据库预测其预后5年生存率.采用KEGG和GO富集分析预测PSMD11的生物学功能及潜在机制,构建PSMD11敲低和过表达的HGC-27细胞模型,采用划痕愈合实验、Transwell实验评估胃癌细胞迁移侵袭能力,Western blotting检测上皮-间质转化(EMT)标志物及TGF-β/Smad通路关键分子表达水平.结果 数据库联合分析显示PSMD11在胃癌中高表达,且与Ki67表达呈正相关(r=0.73,P<0.05).KM-plotter数据库及本院患者临床数据生存分析显示,PSMD11高表达与胃癌预后较差呈正相关,并经单因素、多因素Cox回归分析显示,PSMD11为影响胃癌患者预后的独立危险因素(HR:2.167,95%CI:1.159～4.051,P=0.015).富集分析结果提示PSMD11与胃癌EMT进程和TGF-β信号通路相关.细胞划痕和Transwell实验结果显示,上调PSMD11后HGC-27细胞的迁移和侵袭能力增强,下调PSMD11则减弱(P<0.05).Western blotting结果显示,上调PSMD11可增加Vimentin、N-cadherin、TGF-β和p-Smad2/3的表达水平,减少E-cadherin的表达,下调PSMD11则相反(P<0.05).结论 PSMD11在胃癌中高表达并影响患者预后,其可能通过激活TGF-β/Smad信号通路来驱动胃癌细胞EMT进程.

摘要：目的 通过联合评估冠状动脉大血管和微循环,全面预测ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗后发生不良心脑血管事件(MACCEs)的风险.方法 回顾性纳入来自两个医学中心的507例成功接受PCI的STEMI患者.基于受试者工作特征(ROC)曲线分析,确定基于血管的微血管阻力(AMR)预测MACCEs的最佳截断值为256.5 mmHg·s/m,结合既往文献确立的定量流量比(QFR)临界值0.80,采用2×2析因设计将患者分为4个亚组.第1组为心外膜血管功能正常且微循环功能良好组(QFR≥0.8且AMR<256.5,n=271,占53.5%);第2组为心外膜血管功能正常但微循环功能异常组(QFR≥0.8且AMR≥256.5,n=140,占27.6%);第3组为心外膜血管功能异常但微循环功能相对良好组(QFR<0.8且AMR<256.5,n=77,占15.2%);第4组为心外膜血管与微循环功能均异常组(QFR<0.8且AMR≥256.5,n=19,占3.7%).主要临床结局为2年随访期间的心源性死亡或因心力衰竭再次入院的发生情况.结果 在507例患者中,AMR≥256.5 mmHg·s/m的患者在PCI术后2年内发生MACCEs的风险显著增加(P<0.001).Kaplan-Meier生存分析表明,QFR<0.8且AMR≥256.5 mmHg·s/m的患者具有更差的生存率.多元线性回归分析显示,糖尿病(P<0.001)、高脂血症(P<0.001)、吸烟(P<0.014)、系统性炎症反应指数(P<0.007)以及血小板与淋巴细胞比值(P<0.001)均与AMR水平升高独立相关.此外,限制性立方样条回归分析揭示了AMR与MACCEs发生风险之间的非线性关系(non-linear P<0.001),当AMR阈值达到259.45 mmHg·s/m时,MACCEs的发生风险显著增加.结论 基于QFR与AMR的联合评估框架可有效预测STEMI患者急诊PCI术后发生MACCEs的风险.此外,AMR是PCI术后MACCEs的独立预测指标,其数值升高与MACCEs风险显著相关.