摘要：背景:干细胞具有自我更新和多向分化潜能,可通过直接分化或者旁分泌、免疫调节微环境等促进组织的修复.而针刺可以通过多通路协同作用促进干细胞的增殖与分化,拓展了针刺的应用范围. 目的:综述干细胞的种类及其分化潜能,并探讨针刺促进干细胞增殖和分化的作用及机制. 方法:从PubMed数据库和中国知网中检索2025年3月之前的文献,以"Electroacupuncture,Acupuncture,Neural stem cells,Bone marrow mesenchymal stem cells,Adipose mesenchymal stem cells"为英文检索词,以"电针,针刺,神经干细胞,骨髓间充质干细胞,脂肪间充质干细胞"为中文检索词,纳入与针刺促进干细胞增殖分化相关的文献,排除与主题无关的内容,最终筛选出76篇文献进行归纳分析. 结果与结论:①干细胞属于肾精的范畴,干细胞与肾精起协同作用,可以用于指导肾精亏虚型疾病的治疗,用中医理论解释现代医学;②针刺可以激活多种信号通路和调控生长因子表达从而促进内源性或外源性干细胞的增殖和分化,为临床治疗提供新思路;③尽管针刺在干细胞增殖分化过程中发挥重要作用,然而在应用过程中也面临着众多挑战;干细胞工程化标准的建立与针刺疗法的创新发展是深入探究针刺与干细胞疗法联合作用机制的首要前提,确保治疗效果的稳定性和高效性.

摘要：背景:对于无法进行闭合复位的 Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折患者,传统的倒三角空心钉内固定方法无法有效地对抗较大剪切力.为了解决这一问题,此次研究个性化设计了一种内支持钢板,并将其与倒三角空心钉内固定方案联合使用,以提高治疗效果. 目的:在步态载荷作用下,针对 Pauwels Ⅲ型股骨颈骨折"倒三角"排列3钉、"倒三角"排列3钉结合内侧支持板两种内固定方式,通过有限元计算方法比较生物力学表现. 方法:根据CT扫描数据,首先使用Mimics软件进行逆向建模,生成股骨的点云模型.随后,利用Geomagic软件对模型进行精细化处理,优化其几何结构并确保模型的准确性.最后,将处理后的模型导入NX软件建立Pauwels角为70°的股骨颈骨折模型,基于Ansys软件计算步态载荷下"倒三角"排列3钉全螺纹、无螺纹模型、"倒三角"排列3钉+个性化内支持板(全螺纹、无螺纹)模型的力学、疲劳寿命结果. 结果与结论:①在步态载荷作用下,引入内支持板与单独3钉固定方式相比,股骨平均应力减小,其中断端和残端应力分别下降6.6 MPa和11.0 MPa,位移分别下降0.24 mm和0.12 mm,且骨折面相对移位减小;②内固定方式降低了骨系统的疲劳寿命,加入内支持板后,疲劳寿命降低更多;③提示有限元分析对螺纹参数较为敏感,因此在模型构建时应考虑螺钉的螺纹类型及特征;与仅采用螺纹3钉固定方案相比,加入内支持板的固定方式会降低应力和变形水平,能提供更稳定的骨愈合力学环境;从疲劳寿命看,内固定方法降低了股骨系统寿命,且内植物数量越多,寿命越低,加入了内支持板后的固定方案疲劳寿命最低;④说明临床在设计固定方案时应充分考虑植入物对远期愈合效果的影响,内植物的数量与固定方式应综合考量.

摘要：背景:间充质干细胞来源外泌体在调控细胞凋亡、促进细胞再生与改善创面微环境方面有重要作用,成为糖尿病足溃疡治疗研究的热点方向. 目的:探讨人脐带间充质干细胞来源外泌体在糖尿病足溃疡修复中的临床应用价值. 方法:回顾性分析2022年5月至2025年4月治疗的72例糖尿病足溃疡患者资料,其中36足溃疡创面采用人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗(观察组),36足溃疡创面采用封闭式负压引流术治疗(对照组).比较两组患者治疗2周后的溃疡愈合率、不良事件发生率、血清中炎症标志物、生长因子水平,两组患者创面愈合总时间以及随访期的溃疡复发率. 结果与结论:①治疗2周后,观察组溃疡愈合率(48.03±6.12)%明显高于对照组(30.13±6.38)%,差异有显著性意义(P<0.05);②两组患者溃疡均愈合,其中观察组愈合时间为(30.42±2.30)d,较对照组(43.94±3.46)d显著缩短,差异有显著性意义(P<0.05);③对照组和观察组治疗期间不良事件发生率分别为13.89%,19.44%,差异无显著性意义(P>0.05);④两组患者血清白细胞介素6、C-反应蛋白、降钙素原水平均显著下降,且观察组下降幅度更大,差异有显著性意义(P<0.01),两组患者血清血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子水平均明显升高,且观察组升高幅度更大,差异有显著性意义(P<0.01);⑤观察组溃疡愈合后获平均9.4个月随访,5例患者溃疡复发,对照组溃疡愈合后获平均9.8个月随访,10例患者溃疡复发,观察组复发率显著低于对照组(13.9%,27.8%),差异有显著性意义(P<0.05).结果表明,与封闭式负压引流术相比,应用人脐带间充质干细胞来源外泌体修复糖尿病足溃疡可有效抑制炎症、促进溃疡愈合、降低复发率,且未增加相关不良事件风险,兼具疗效与安全性.

摘要：背景:脂肪细胞分化是一个复杂的生物学过程,涉及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转化,这一过程在肥胖和相关代谢性疾病的发生发展中发挥关键作用.近年来,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族作为脂肪因子新成员,已成为代谢调控领域的研究热点. 目的:探究 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞分化的作用及机制. 方法:采用CCK-8法测定不同质量浓度 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞活性的影响,选择安全浓度进行干预.将3T3-L1前脂肪细胞分为对照组、诱导剂组、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组,首先将3T3-L1前脂肪细胞进行接触抑制2 d,随后加入成脂诱导剂和 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4处理.分化第10天,采用油红O染色观察脂滴形成程度,采用RT-qPCR和Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4基因的mRNA和蛋白表达水平,采用甘油三酯和总胆固醇检测试剂盒测定细胞内甘油三酯和总胆固醇水平. 结果与结论:C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞无毒性作用的最高安全质量浓度为1 000 ng/mL.与对照组相比,诱导剂组细胞内脂滴形成增加,甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05),CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05).与诱导剂组相比,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组细胞内脂滴形成减少,甘油三酯和总胆固醇水平降低(P<0.05);CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.05).结果表明,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4能抑制前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,作用机制可能与下调CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的表达有关.

摘要：背景:前路经椎弓根螺钉内固定系统通过一次前路手术便可达到充分减压和一期坚强固定的目的,但因为特殊的解剖学结构,置钉风险相对较高,既往国内外学者通过进行解剖学测量肯定了该入路的可行性,但存在样本量相对较小、椎弓根轴定位困难、测量方法相对局限等缺点. 目的:在影像学基础上针对成人颈椎进行形态学测量,从而为临床前路椎弓根螺钉置入提供解剖学指导. 方法:将50例成人颈椎的3D CT扫描数据导入Mimics系统进行三维重建,并测量其形态学数据,包括椎弓根中轴线距离、椎弓根宽度、椎弓根高度、椎弓根水平轴位角度、椎弓根矢状位角度、横断面上进钉点距离、矢状面上进钉点距离、轴线上椎体长度及轴线上椎弓根长度. 结果与结论:①进钉点定位:C3、C4位于椎体正中矢状面的对侧,距离正中矢状线约为2.060 mm及2.310 mm;C5既可位于正中矢状线同侧也可位于对侧,平均值约为1.224 mm;C6-C7位于同侧,距离正中1.132 mm及2.538 mm;C3-C7距离椎体上终板的距离逐渐增加,平均值范围为2.362-7.350 mm;②进钉点方向:横断面夹角,C3-4平均值逐渐增大,为46.32°-47.36°;C5-7逐渐减小,由44.03°下降至37.80°;矢状面夹角,C3-C4角度需要向尾端偏移,角度分别为95.75°和100.93°;C5-C7角度需要向头端偏移,分别为104.38°,110.34°和104.86°;③进钉点定位及方向在性别及侧别间差异均无显著性意义(P>0.05),对于螺钉的选择,除个别患者颈椎发育异常,绝大部分下颈椎椎弓根螺钉男性选择至少30 mm长、4.0 mm直径的螺钉,女性选择至少28 mm长、3.5 mm直径的螺钉进行颈椎前路经椎弓根螺钉固定是安全可靠的;④通过形态学测量证实,前路经椎弓根螺钉固定下颈椎是可行的,但应遵循个体化原则,制定个性化的固定方案.

摘要：背景:神经病理性疼痛发病机制复杂且临床干预效果有限.近年来,外泌体因独特的细胞间通讯功能和分子递送能力,逐渐成为神经病理性疼痛研究的热点. 目的:通过文献计量学方法,系统梳理外泌体在神经病理性疼痛领域的研究进展,总结知识结构与研究热点,为该领域发展提供理论依据与转化策略. 方法:基于Web of Science核心合集(WOSCC)数据库,检索外泌体与神经病理性疼痛的相关文献,检索时间跨度为2012-01-01/2025-03-31,利用VOSviewer和CiteSpace软件进行关键词共现、聚类分析、突现词检测及合作网络可视化. 结果与结论:共筛选出313篇文献纳入研究范畴.在42个国家或地区中,美国和中国作出了重大贡献.上海交通大学和南通大学是发表论文最多的研究机构.研究最多、被共同引用最多的期刊分别是《Neural Regeneration Research》和《International Journal of Molecular Sciences》.研究共识别出382位作者,张正刚的文章数量最多,张毅的论文被引用次数最多.重点关注的关键词包括"nerve regeneration""neuroinflammation""schwann cell""regenerative medicine"和"spinal cord injury",这些都是未来发展的重点研究领域.通过文献计量学分析,梳理了外泌体在神经病理性疼痛领域的研究趋势.外泌体在神经病理性疼痛的基础机制解析和新型精准治疗具备广阔前景,未来可结合多组学、工程化外泌体平台等技术手段来推动该领域的发展.

摘要：背景:腰椎术后非感染性创口愈合不良是延长住院周期、增加再手术风险的重要临床问题,但其预测指标尚不明确.此次研究基于椎旁肌退变可能通过影响局部微环境阻碍组织修复的机制假说,首次探讨术前椎旁肌脂肪浸润程度对非感染性愈合不良的预测价值及其与骨质疏松的关联. 目的:通过术前MRI量化椎旁肌脂肪浸润程度,评估其对腰椎术后非感染性创口愈合不良的预测价值. 方法:回顾性分析2019-2024年在广州中医药大学第三附属医院脊柱科就诊的4 368例行腰椎传统后路开放手术患者的病历资料,筛选出术后住院天数≥15 d的患者190例,根据腰椎术后术口愈合情况及感染指标,从这190例患者中筛选出非感染性愈合不良患者并设为愈合不良组(41例);再对余下的4 178例手术患者进行筛选,核对患者病程记录及抽血指标,筛选出术后愈合良好患者设为愈合良好组(40例);另外将非感染性愈合不良组患者进一步细分为骨质疏松组与非骨质疏松组.通过收集患者术前腰椎MRI影像资料,使用Image J软件测量并计算腰大肌横截面积、竖脊肌及多裂肌脂肪浸润程度百分比. 结果与结论:①愈合不良组与愈合良好组患者在性别、年龄、是否患有糖尿病等一般资料上无显著性差异(P>0.05);②愈合不良组患者腰大肌、竖脊肌及多裂肌的功能横截面积和脂肪浸润百分比与愈合良好组相比差异有显著性意义(P<0.05);③Logistic回归分析结果显示,脂肪浸润比例是术口愈合不良的独立危险因素;④受试者操作特征曲线分析显示,脂肪浸润百分比对术口愈合不良具有较高的预测价值(曲线下面积>0.7);⑤单因素方差分析提示,骨质疏松可作为影响患者L4多裂肌脂肪浸润程度的危险因素之一(P<0.05);⑥结果表明,椎旁肌脂肪浸润百分比是预测腰椎传统后路开放手术患者术口愈合不良的重要指标,可为临床提供参考;骨质疏松症也被证实是影响患者L4多裂肌脂肪浸润程度的危险因素,但由于亚组样本量过小,关于骨质疏松是否影响患者腰椎术后非感染性愈合不良日后还需要更多临床试验来证实.

摘要：背景:骨质疏松症导致的骨小梁结构稀少不足以维持螺钉的把持力,常导致内固定失败,可通过增加螺钉直径和长度、改变螺钉表面涂层、骨水泥强化钉道等措施来增加螺钉的把持力.骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术和采用新型变径螺钉的改良皮质骨轨迹置钉技术已被证实有良好的固定效果,目前需要对两者相关力学性能进行分析比较. 目的:利用有限元分析法比较骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术、皮质骨轨迹置钉技术和采用新型变径全皮质骨螺纹螺钉的改良皮质骨轨迹置钉技术在腰椎内固定治疗中的力学性能. 方法:基于3具骨质疏松椎体标本的CT扫描数据构建L4腰椎模型,并在改良皮质骨置钉技术中应用了创新的变径全皮质骨螺钉(改良皮质骨轨迹置钉组),螺钉全长45 mm,直径为5.5-4.3 mm变径;与未强化皮质骨轨迹置钉组(直径为5.5 mm、长度为40 mm)和骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组(直径为5.5 mm、长度为40 mm、中心开孔直径为1 mm)进行对比.通过测定轴向拔出力、螺钉稳定性(上、下、左、右载荷位移比)、椎体活动度比较各组螺钉的固定强度. 结果与结论:①轴向抗拔出力:强化皮质骨轨迹置钉组>改良皮质骨轨迹螺钉组(P=0.024 6),且强化皮质骨轨迹置钉组、改良皮质骨轨迹置钉组均>未强化皮质骨轨迹置钉组(P=0.000 1,P=0.002 64);②螺钉稳定性:在下方施加载荷时,3组螺钉的载荷位移比值为强化皮质骨轨迹置钉组>未强化皮质骨轨迹置钉组、改良皮质骨轨迹螺钉组(均P<0.05),且改良皮质骨轨迹螺钉组>未强化皮质骨轨迹螺钉组(P<0.05);③椎体活动度:在5种工况下骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组<改良皮质骨轨迹螺钉组,但差异无显著性意义(P>0.05),且骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组、改良皮质骨轨迹螺钉组均<未强化皮质骨轨迹螺钉组;④与改良皮质骨轨迹螺钉组比较,骨水泥强化皮质骨轨迹置钉组的螺钉载荷位移比、腰椎活动度等相关力学性能均有提升,但差异均无显著性意义(P>0.05);⑤提示骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术与新型变径全皮质骨螺钉相比,具有更好的生物力学性能,且骨水泥强化皮质骨轨迹置钉技术可能是临床骨质疏松症患者内固定治疗更为合适的置钉选择.

摘要：背景:高尿酸血症会引发肾脏损伤和炎症信号通路的激活,导致肾小球肥大与肾功能恶化,运动作为非药物治疗手段可调节尿酸排泄蛋白表达,但运动对高尿酸血症的调节机制尚未明确. 目的:探讨中等强度运动对高尿酸血症的潜在作用及分子机制. 方法:①运用孟德尔随机化分析方法,以布里斯托大学英国医学研究理事会综合流行病学部门开发数据库中的中等强度运动数据集(ukb-a-508、ukb-b-4710)作为暴露因素,血清尿酸水平数据集(ebi-a-GCST90018977)作为结局指标;同时纳入芬兰基因组学和个性化医学研究项目FinnGen的痛风数据集(finn-b-GOUT、finn-b-M13_GOUT)作为另一结局指标,用于探究中等强度运动与痛风、尿酸水平三者之间的潜在关联.②开展动物实验探究中等强度运动与高尿酸血症之间的具体机制,设置空白对照组、中等强度运动+空白组、高尿酸血症组和中等强度运动+高尿酸血症组,对实验C57BL/6小鼠进行为期8周中等强度跑台训练后,检测血清尿酸、肌酐、尿素氮生化指标,采用苏木精-伊红染色观察肾脏组织病理变化,同时采用qRT-PCR和Western blot分析核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3、Caspase-1、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素11基因及蛋白表达水平. 结果与结论:①孟德尔随机化结果表明,中等强度运动与痛风以及血清尿酸水平均呈现出显著负相关关系(P<0.05);②与空白对照组相比,高尿酸血症组血清尿酸、肌酐与血尿素氮水平显著上升(P<0.05);③与空白对照组相比,高尿酸血症组出现肾小球肥大、肾小管上皮细胞空泡变性及炎性细胞浸润等病理变化;④与空白对照组相比,高尿酸血症组核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3、白细胞介素1β、白细胞介素18 mRNA表达以及核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3、Caspase-1、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素11蛋白表达显著上调(P<0.05);⑤中等强度运动干预后,中等强度运动+高尿酸血症组上述检测指标均显著降低(P<0.05),肾脏组织形态有所改善.结果表明,中等强度运动可降低高尿酸血症小鼠尿酸水平,改善肾脏损伤.此外,中等强度运动可抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3/Caspase-1/白细胞介素1β信号通路的激活,减轻肾脏炎症反应.

摘要：背景:由于体内雌激素水平下降,绝经后女性罹患牙槽骨骨质疏松症的风险显著攀升.雷洛昔芬作为一种潜在的治疗手段,初步发现对牙槽骨骨质疏松具有积极影响. 目的:探讨雷洛昔芬对去卵巢大鼠牙槽骨吸收的影响. 方法:将45只雌性SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组以及雷洛昔芬组,后2组采用卵巢摘除造模,雷洛昔芬组大鼠术后腹腔注射10 μL盐酸雷洛昔芬(5 mg/kg),在首次给药后2周重复注射1次,共计注射2次.术后2个月,采用Micro-CT扫描大鼠磨牙及牙槽骨,分析骨微结构参数:骨矿化密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量以及骨小梁间隙,然后大鼠牙槽骨进行苏木精-伊红染色、骨钙素免疫组织化学染色以及抗酒石酸酸性磷酸酶染色. 结果与结论:①与模型组相比,雷洛昔芬组大鼠牙槽骨骨密度呈现上升趋势(P<0.05),雷洛昔芬组骨体积分数和骨小梁厚度均显著升高(P<0.05),骨小梁间隙和骨小梁数量均显著降低(P<0.05);②苏木精-伊红染色显示,与模型组相比,雷洛昔芬组大鼠牙槽骨结构得到显著改善,新骨形成区域明显增多(P<0.05);③免疫组织化学染色显示,与模型组相比,雷洛昔芬组骨钙素阳性细胞数量显著增加(P<0.05),染色强度也明显增强;④抗酒石酸酸性磷酸酶染色显示,与模型组相比,雷洛昔芬组破骨细胞活性减弱,骨质流失减少.结果表明:雷洛昔芬能够显著抑制去势大鼠牙槽骨骨吸收,防止牙槽骨结构破坏,从而有效延缓牙槽骨骨质疏松的进展.

摘要：目的:运动表现提升一直是体育科学关注的焦点.缺血预处理作为一种非药物干预手段已被证实可提升运动表现,然而其效果在不同研究中存在分歧,影响因素尚不明确.此项研究旨在对缺血预处理结合运动的原创研究进行系统荟萃分析,探讨其实际效应及潜在调节机制. 方法:依据《系统综述与元分析优先报告条目》规范,于2024-09-04检索Web of Science核心合集、PubMed、Embase与中国知网数据库,以"ischemic preconditioning,performance,sport,缺血预处理"等为关键词.纳入标准:①非疾病人群;②缺血预处理对照为假性缺血预处理或无缺血处理;③结局指标包括平衡、跳跃、力量、氧亏、功率、重复次数、计时成绩、力竭时间与摄氧量等;④研究类型为随机对照试验或随机交叉研究.采用Cochrane Risk of Bias 2.0与GRADE评估偏倚风险与证据等级;使用R 4.3.3中的"meta""metafor"以及"clubSandwich"包进行多层次效应合并、发表偏倚检验、亚组及回归分析. 结果:共纳入90篇文献,1 439名受试者,年龄在18-70岁.①相比假性缺血预处理或空白对照,缺血预处理可有效提高运动表现[ES=0.13,95%CI(0.06,0.21),P<0.01,Q=427,I2-Level 2=0%,I2-Level 3=9.13%,I2-Level 4=5.74%,PI(-0.18,0.44),低证据等级].②亚组组间分析发现缺血预处理组 vs.空白对照组的效果提升显著大于(P=0.02)缺血预处理组 vs.假性缺血预处理组[ESCON=0.22,95%CI(0.12,0.33),P<0.01;ESSHAM=0.10,95%CI(0.02,0.18),P<0.01].③不同能量代谢特点(无氧或有氧运动)、运动经验水平、性别组间未发现显著差异.④缺血预处理方案中,发现仅1篇的1×5 min方案显著大于其余所有方案(P=0.01).组内差异发现,仅3×5 min[ES=0.14,95%CI(0.03,0.26),P<0.01]、4×5 min[ES=0.10,95%CI(0.00,0.21),P=0.02]方案在统计学上显著.⑤久坐不动者[ES=0.14,95%CI(-0.10,0.39,P=0.03]、休闲活动者[ES=0.15,95%CI(0.03,0.27),P=0.02]、发展或训练中受试者[ES=0.19,95%CI(0.04,0.33),P=0.01]的运动表现显著提高;高度训练或国家级运动员、精英或国际级运动员,以及世界级运动员的运动表现变化均不显著.仅男性受试者[ES=0.20,95%CI(0.10,0.30),P<0.01]在统计学上显著. 结论:缺血预处理对运动表现的提升效果微弱,且存在显著的安慰剂效应(心理作用).缺血预处理方案(缺血再灌注时长)也是影响运动表现的一个调节因子,其中3×5 min或4×5 min的方案效果最佳.运动经验水平较低的男性反应更为显著,但性别、经验以及年龄作为调节因子尚无明确统计学结果支持.未来研究应加强对安慰剂效应的控制,采用标准化的缺血和再灌注方案深入探索缺血预处理的独立效应与适用边界.

摘要：在当今竞争激烈的学术环境中,发表高质量的研究成果只是第一步.更重要的是,如何让您的研究被更多人看到并产生影响力.提高您所发表文章的使用率和读者数量对于提升您的研究知名度至关重要.要做到这一点,作者需要在文章撰写时,确保所有的研究内容都能在谷歌和其他搜索引擎的搜索结果中被看到并获得较高的排名.搜索引擎优化(SEO)是保持研究成果长期使用的关键因素之一.作者可以通过以下技巧在文章层面优化搜索结果方面发挥关键作用.

摘要：背景:稳定的动物失眠模型是研究失眠机制和抗失眠药物研发的重要工具.化学法结合物理方法构建失眠模型为动物失眠模型提供了良好的造模方法. 目的:比较化学方法(对氯苯丙氨酸法)、物理方法(水环境睡眠剥夺法)和化学联合物理方法(对氯苯丙氨酸联合水环境睡眠剥夺法)构建小鼠失眠模型,探索最佳的造模方法. 方法:将C57小鼠分别按照雄、雌性别随机分成空白组(不做处理)、对氯苯丙氨酸组、水平台组、对氯苯丙氨酸+水平台组,每组12只(雌、雄各半).对氯苯丙氨酸组小鼠每天腹腔注射400 mg/kg对氯苯丙氨酸混悬液,连续3 d;水平台组小鼠连续3 d放入水环境睡眠剥夺平台中;对氯苯丙氨酸+水平台组小鼠放入睡眠剥夺平台中,且连续3 d腹腔注射400 mg/kg 对氯苯丙氨酸混悬液.造模3 d后,对小鼠进行旷场实验、尼氏染色观察下丘脑及海马区神经元数量,酶联免疫吸附法检测血清中5-羟色胺、γ-氨基丁酸、多巴胺水平. 结果与结论:①与空白组小鼠比较,3种模型组雄性小鼠的总路程、中心进入次数、平均速度和站立次数均呈上升趋势,其中对氯苯丙氨酸+水平台组变化最为明显(P<0.05或P<0.01);3种模型组雌性小鼠总路程、中心进入次数、平均速度和站立次数均呈上升趋势;②3种造模方法都可以减少小鼠下丘脑、海马区神经元数量,其中对氯苯丙氨酸+水平台组雌性小鼠神经元数量减少最为明显,神经元损伤最为严重;③与空白组相应性别小鼠比较,对氯苯丙氨酸+水平台组雌性小鼠血清3项指标变化更显著,5-羟色胺、γ-氨基丁酸显著降低(P<0.05),多巴胺水平显著升高(P<0.01).结果说明:对氯苯丙氨酸联合水平台环境法建立的失眠模型对雌性小鼠相对更可靠、稳定,能为失眠研究提供较为理想的动物模型.

摘要：背景:尽管非编码RNA及铁死亡在骨关节炎发生发展中的作用已被初步确立并成为研究热点,但目前研究仍面临诸多挑战. 目的:系统分析并综述非编码RNA在调控骨关节炎铁死亡过程中作用,并汇总相关研究进展. 方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed数据库建库至2024年12月发表的相关文献,以"骨关节炎,非编码RNA,微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA、铁死亡"为中文检索词,以"osteoarthritis,non-coding RNA,microRNA,long non-coding RNA,circular RNA,ferroptosis"为英文检索词进行检索,排除陈旧以及重复的观点,将检索到的文献进行整理,选取86篇文献进行综述. 结果与结论:①长链非编码RNA、环状RNA可作为内源性竞争RNA结合微小RNA,从而调控铁死亡相关基因的表达水平,进而影响骨关节炎发生;②铁死亡的发生机制主要涉及铁代谢紊乱、脂质过氧化以及抗氧化系统崩溃,其中脂质过氧化是核心生化特征;③软骨细胞铁死亡的发生可加剧骨关节炎病理进展;④目前非编码RNA通过调控铁死亡影响骨关节炎的研究还处于早期阶段,未来还需大量研究验证其作为生物诊断标志物以及治疗靶点的可行性.

摘要：背景:PI3K/Akt通路作为一种胞内细胞转导通路,对于细胞增殖、生长与代谢的调控都有着密切的关系.菟丝子作为补肾中药,其总黄酮成分具有潜在骨保护作用,但具体分子机制尚未明确. 目的:通过网络药理学结合体外实验的方式探讨菟丝子总黄酮对地塞米松致成骨细胞凋亡的保护作用及潜在的分子作用机制. 方法:采用网络药理学的方法,对菟丝子治疗股骨头坏死的潜在靶点以及信号通路进行预测分析,并进行细胞学验证.体外培养hFOB1.19细胞,分别用不同质量浓度的菟丝子总黄酮(0,25,50,100,200,400和600 μg/mL)处理24 h,CCK-8法检测细胞存活率,筛选后续菟丝子总黄酮的处理剂量.将hFOB1.19细胞分为对照组、地塞米松组、菟丝子总黄酮各剂量组(分别加入100,200,400 μg/mL菟丝子总黄酮和2 μmol/L地塞米松)及菟丝子总黄酮+LY294002组(加入菟丝子总黄酮400 μg/mL和PI3K 抑制剂LY294002 10 μmol/L)6组.处理结束后,采用CCK-8法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡率,免疫荧光测定凋亡相关蛋白表达,DCFH-DA探针测定活性氧水平,Western Blot测定PI3K/Akt通路相关蛋白表达. 结果与结论:①网络药理学结果表明,菟丝子的作用靶点可能与调控肿瘤坏死因子、肿瘤蛋白p53、白细胞介素6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、血管内皮生长因子A、半胱天冬酶3、白细胞介素1β、缺氧诱导因子1α表达以及PI3K/Akt通路有关;②CCK-8结果表明,菟丝子总黄酮在一定范围内能够促进hFOB1.19细胞的增殖,且菟丝子总黄酮能够缓解地塞米松对hFOB1.19细胞增殖的抑制作用;③菟丝子总黄酮能够抑制地塞米松诱导的细胞凋亡和活性氧水平升高,降低Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达以及活性氧水平,增加Bcl-2蛋白表达;④与地塞米松组相比,菟丝子总黄酮能增强p-PI3K和p-Akt蛋白表达;⑤PI3K抑制剂LY294002逆转了菟丝子总黄酮对地塞米松处理细胞凋亡和活性氧水平的影响.结果表明,菟丝子总黄酮能够减弱地塞米松介导的hFOB1.19细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt通路有关.

摘要：背景:鹿角胶含有的核心蛋白聚糖等成分可入骨,调节肠道菌群及胆汁酸代谢,经肠-骨轴信号传导,在改善激素性股骨头坏死的骨代谢异常中具有潜在价值. 目的:验证鹿角胶对激素性股骨头坏死模型大鼠的干预作用及其通过"肠-骨轴"发挥保护作用的潜在机制. 方法:30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和鹿角胶组,后2组大鼠每周前3 d臀肌注射甲泼尼龙琥珀酸钠,持续3周,诱导激素性股骨头坏死模型.鹿角胶组大鼠同期开始给予鹿角胶灌胃,对照组、模型组灌胃等体积纯净水,连续干预6周.使用苏木精-伊红和Masson染色观察股骨头病理学变化;ELISA法检测血清白细胞介素1β水平;Western blot法检测股骨头Runt相关转录因子2和Ⅰ型胶原a1蛋白表达;16SrDNA测序分析肠道菌群多样性,并结合前期粪便代谢组学数据进行联合分析. 结果与结论:①与模型组相比,鹿角胶干预显著降低了股骨头空骨陷窝率和脂肪细胞浸润,增加胶原纤维含量并改善骨小梁结构(P<0.05),显著下调大鼠血清白细胞介素1β水平,并上调股骨头Runt相关转录因子2和Ⅰ型胶原a1蛋白的表达(P<0.05).②肠道菌群分析显示,与模型组相比,鹿角胶干预在门水平降低了Firmicutes的相对丰度;在属水平上显著改变了Candidatus_Saccharimonas、Turicibacter、Fusobacterium和UCG_007等菌属的丰度.③Spearman相关性分析表明,Candidatus_Saccharimonas与Β-鼠胆酸、胆酸和胆汁酸呈正相关,而Turicibacter、Fusobacterium和UCG_007分别与Β-鼠胆酸、胆酸及牛磺酸呈负相关.④KEGG通路富集分析进一步揭示,次级胆汁酸生物合成、初级胆汁酸生物合成及牛磺酸代谢通路显著富集(P<0.05).⑤结果说明,鹿角胶可能通过调控肠道菌群及其相关代谢物,影响胆汁酸和牛磺酸代谢通路,缓解糖皮质激素诱导的股骨头损伤.

摘要：背景:针灸是治疗溃疡性结肠炎的重要方法之一,但作用机制尚不明确. 目的:探讨电针对小鼠溃疡性结肠炎病理进程及辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫稳态失衡的调控机制,解析电针对促炎-抗炎细胞亚群动态平衡的重构作用及与核受体信号通路的交互关系. 方法:将60只C57BL/6雄性小鼠分为正常组、模型组、假电针组、电针组及西药组5组(n=12),除正常组外,其余组连续自由饮用7 d 3%葡聚糖硫酸钠溶液诱导溃疡性结肠炎模型.电针组刺激"足三里(ST36)""天枢(ST25)"穴位(20 min/d×7 d);假电针组将电针在"足三里"及"天枢"穴位浅刺至皮下,全程避免行针手法操作,电极装置处于非激活状态;西药组予美沙拉嗪溶液(33.4 g/kg)灌胃.干预结束后测量小鼠体质量及结肠长度,评估疾病活跃程度和结肠黏膜损伤等级,苏木精-伊红染色观察结肠组织病理变化,qPCR法定量分析结肠相关mRNA表达,Western blot、免疫组化法、免疫荧光法观察结肠相关蛋白表达,流式细胞术定量分析辅助性T细胞17/调节性T细胞亚群比例失衡状态. 结果与结论:①与正常组相比,模型组小鼠体质量下降、结肠长度缩短、疾病活动指数评分和结肠黏膜损伤指数评分升高、炎性细胞浸润密度增加(P<0.01);模型组促炎递质环氧化酶2、CC趋化因子配体2、CXC趋化因子配体2表达量增加(P<0.01),低氧诱导因子1α及其下游靶点基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9、核因子κBp65表达量增加(P<0.01),过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量降低(P<0.01),而辅助性T细胞17分化关键因子维甲酸相关孤儿受体γt表达量降低(P<0.01),血液中辅助性T细胞17百分比升高、调节性T细胞百分比降低(P<0.01);②与模型组相比,电针组与西药组均能逆转上述病理改变(P<0.01),其中电针治疗使炎性细胞浸润减少、隐窝结构完整性提升;电针组小鼠血液中辅助性T细胞17百分比下降、调节性T细胞百分比升高(P<0.01).结果表明,电针刺激"足三里""天枢"穴可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB信号转导并介导辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡的双向调控网络,重塑肠道免疫微环境,为溃疡性结肠炎治疗提供新型干预策略.

摘要：背景:研究表明,不同的脂质类型能够对膝骨关节炎产生影响,但因果关系尚未明确. 目的:基于孟德尔随机化探讨脂质类型与膝骨关节炎之间的因果关系. 方法:使用GWAS Catalog的全基因组关联分析统计数据,179 种脂质来源于GeneRISK队列,膝骨关节炎的全基因组关联研究数据包括2 227例病例和454 121名对照.以单核苷酸多态性作为工具变量,以脂质体显著性阈值P<1×10-5、膝骨关节炎显著性阈值P<5×10-6、连锁不平衡阈值r2<0.001为条件进行严格筛选,主要采用逆方差加权法进行分析,根据效应指标优势比(OR)及其95%置信区间(CI)评估结果,MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法作为补充分析,并通过留一法分析、异质性检验、多效性检验、反向孟德尔随机化分析等敏感性分析验证结果的稳健性. 结果与结论:二酰基甘油(18∶1/18∶2,OR=0.900 5,95%CI:0.810 9-1.000 0,P=0.049 9)、磷脂酰肌醇(18∶0/18∶2,OR=0.895 4,95%CI:0.808 9-0.991 2,P=0.033 2)和磷脂酰胆碱(16∶0/20∶2,OR=0.918 3,95%CI:0.845 8-0.997 1,P=0.042 5)与膝骨关节炎呈负相关,磷脂酰胆碱(O-16∶0/18∶2,OR=1.221 9,95%CI:0.909 8-1.641 0,P=0.198 7)与膝骨关节炎呈正相关.结果表明,特定脂质可能通过调节炎症或软骨代谢途径影响膝骨关节炎发生风险,为靶向脂质代谢的干预策略提供了遗传学证据.

摘要：背景:肢体淋巴水肿尚缺乏现代医学特效疗法,现有药物疗效有限.中医药在消肿领域积淀深厚,古籍蕴藏丰富方剂经验,但各学派观点差异导致组方分散,作用机制未明.尤其缺乏对古籍所载中药组方治疗肢体淋巴水肿规律的系统梳理. 目的:基于古今医案云平台和Cytoscape分析中医典籍治疗肢体淋巴水肿的用药规律,并通过网络药理学与分子对接探讨核心药物的作用机制. 方法:收集"博览医书"数据库中截至2024-05-01收录的能治疗肢体淋巴水肿的消肿中药组方,筛选符合标准的核心药物.通过TCMSP数据库获取核心药物的成分与靶点,联合GeneCards、TTD、OMIM数据库筛选疾病靶点;构建药物-成分-靶点网络和蛋白互作网络,利用Metascape进行基因本体/京都基因与基因组百科全书富集分析,并通过分子对接验证. 结果与结论:最终纳入223首方剂(含355味中药),经配伍与复杂网络分析确定核心药物组合:陈皮-茯苓-槟榔-白术-木香.网络药理学分析显示核心靶点(如TP53、SRC、AKT1)富集于磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶、缺氧诱导因子1及癌症相关等通路.分子对接验证了3′,5,7-三羟基-4-甲氧基黄酮、啤酒甾醇与SRC、AKT1的强结合活性.研究表明,该核心药物组合可能通过调控SRC、AKT1及上述通路治疗肢体淋巴水肿.