摘要：复方黄柏液涂剂具有清热解毒、消肿祛腐之功效,临床主要用于湿热下注、热毒蕴结证的治疗.现代临床研究表明,该制剂安全性强,疗效显著.为进一步规范复方黄柏液涂剂在混合痔治疗中的临床应用,本学会组织相关领域专家,基于现有循证医学证据,就其临床疗效及药物安全性评价等关键问题展开系统论证,最终形成本专家共识,旨在为临床实践提供科学、规范的用药指导.

摘要：目的:本研究旨在对海博麦布治疗原发性高胆固醇血症开展临床综合评价,为其临床合理规范使用提供循证依据,并为相关药物政策制定提供参考.方法:本研究采用快速评估法、文献资料研究法和专家评分等方法获得证据,结合我国已上市胆固醇吸收抑制剂现状,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性与可及性6 个维度对海博麦布治疗原发性高胆固醇血症开展综合评价.结果:① 在安全性维度上,海博麦布用于原发性高胆固醇血症治疗的安全性与依折麦布相比无显著性差异,安全性可控.② 在有效性维度上,海博麦布可以有效降低原发性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein choles-terol,LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和载脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo B)水平.海博麦布联合他汀治疗原发性高胆固醇血症降低LDL-C疗效确切,可在他汀单药治疗基础上进一步提升疗效.③ 在经济性维度上,在无法通过单一他汀治疗达到LDL-C降幅目标的情况下,联合海博麦布可实现达标,减少因血脂不达标导致的心血管事件风险及后续治疗成本,具有潜在的成本-效果优势.④ 在创新性维度上,海博麦布是我国首个自主研发的新型选择性胆固醇吸收抑制剂,在结构优化、代谢途径、本土化研发具有一定创新性,兼具临床价值和社会意义.⑤ 在适宜性维度上,海博麦布口服给药,短期和长期应用耐受性良好,适用于他汀治疗后未达标或需减少他汀用量的患者,且肾功能不全患者耐受性和安全性良好;不同程度的轻中度肝功能损伤患者对海博麦布的耐受性和安全性良好,未发现严重不良事件.⑥ 在可及性维度上,海博麦布自2021 年上市以来,已在我国32个省市自治区广泛应用,用量逐年提升,且供货稳定,可及性强.结论:海博麦布在作用机制与疗效、安全性等方面与依折麦布相似,但在化学结构及生产工艺(国产化)创新、药物成本控制上具有一定的本土优势,在无法通过单一他汀类药物治疗达到LDL-C降幅目标的情况下,联合海博麦布治疗具有潜在的成本-效果优势.

摘要：新生抗原是由肿瘤细胞内非同义基因突变、基因重排、翻译后异常修饰等产生的一种特殊的肿瘤特异性抗原,其仅在肿瘤细胞中表达,具有较强的肿瘤细胞靶向性和免疫原性,因此被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶点.近年来,基于人工智能算法进行新生抗原预测的技术日渐成熟,推动了基于新生抗原的个体化疗法加速进入临床应用实践.基于人工智能的新生抗原预测算法具有自身特殊性,其伴随的监管问题已成为国际药品监管领域的关注焦点.本文聚焦近年来人工智能的研究进展,系统综述了用于肿瘤新生抗原预测的机器学习模型与深度学习模型的方法演进、现存挑战及未来发展趋势,以期为新生抗原产品的药学研究与监管提供参考.

摘要：本文聚焦精准医疗领域,以2024 年度专利复审无效十大案件中的"地加瑞克在制备治疗转移期前列腺癌的药物中的应用"发明专利权无效宣告请求案为切入点,结合欧洲专利局经典判例及中国、欧洲审查实践,深入剖析中欧给药群体类医药用途发明专利审查上的差异与变化趋势,旨在为医药研发企业、专利从业者及相关政策制定者提供参考,助力医药领域专利创新与保护的良性发展.

摘要：肛周脓肿和肛瘘是肛肠外科的常见疾病,大多需要进行手术治疗,术后恢复过程对患者的生活质量有较大影响.近年来,复方黄柏液涂剂在肛周脓肿及肛瘘术前、术后的治疗中逐渐受到关注并取得一定成效,但目前尚缺乏统一的指南和共识规范其临床应用,包括适用人群、用药疗程、剂量等问题.本写作组参考了国内外相关指南和共识,总结近年来的临床研究进展,并使用改良德尔菲法(主要包括药物基本信息、临床问题清单、临床应用建议、安全性等问题),通过专家会议名义组法,形成推荐意见和共识建议.旨在明确复方黄柏液涂剂在治疗肛周脓肿及肛瘘方面的作用优势、使用剂量、使用疗程、用药有效性和安全性等问题,形成指导性文件,以促进合理用药,减少用药风险,提高临床疗效并改善患者预后.

摘要：目的:评价藏药红花如意丸(Honghua Ruyi Wan,HHRYW)对原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)患者的疗效及安全性.方法:采用多中心、大样本、自身前后对照临床试验设计,纳入671 例PD患者接受HHRYW治疗,比较患者治疗前后的视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分和COX痛经症状量表(COX menstrual symptom scale,CMSS)评分.结果:单独服用HHRYW治疗的PD患者,VAS评分和CMSS评分均较治疗前显著降低(P<0.000 1),不同疗程组内和组间VAS评分改善有统计学差异(P<0.000 1);PD相关症状的严重程度和持续时间均较治疗前显著降低(P<0.000 1);HHRYW对寒凝血瘀型和气滞血瘀型患者的VAS评分改善优于其他证型(P<0.000 1).结论:HHRYW对减轻VAS评分≥4 分中重度PD患者的疼痛程度以及改善痛经相关症状疗效显著,尤其对于寒凝血瘀型和气滞血瘀型 PD 患者疗效较佳,HHRYW具有一定临床推广价值.

摘要：目的:系统评价曲拉西利在广泛期小细胞肺癌(extensive stage small cell lung cancer,ES-SCLC)中预防化疗所致骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression,CIM)的有效性、安全性、经济性和抗肿瘤疗效,为临床合理用药提供循证证据.方法:系统检索PubMed、Embase、CENTRAL、CNKI、WanFang Data和SinoMed中英文数据库,纳入ES-SCLC在化疗前使用曲拉西利或安慰剂预防CIM相关的随机对照试验(ran-domized controlled trials,RCT)与经济学研究,检索时限从建库至2024 年8 月31 日.按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险,进行描述性分析或采用RevMan 5.4 软件进行Meta分析.结果:共纳入4 篇RCTs,327 例患者,具有中等偏倚风险.Meta分析结果显示,有效性方面,曲拉西利组的严重中性粒细胞减少症[相对危险度(risk ratio,RR)=0.18,95%CI(0.05,0.63),P=0.008]、中性粒细胞减少症伴发热[RR=0.27,95%CI(0.10,0.71),P=0.008]、白细胞减少症[RR=0.34,95%CI(0.17,0.67),P=0.002]、贫血[RR=0.68,95%CI(0.57,0.82),P<0.000 1]的发生率均低于安慰剂组;严重中性粒细胞减少症的持续时间[均数差(mean difference,MD)=-3.23,95%CI(-4.38,-2.07),P<0.000 01]较安慰剂组更短;红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agent,ESA)使用率[RR=0.49,95%CI(0.25,0.97),P=0.04]和治疗5 周及以后的红细胞输注率[RR=0.59,95%CI(0.36,0.95),P=0.03]较安慰剂组显著下降.安全性方面,两组全因死亡率和不同不良事件种类发生率的差异均无统计学意义(P>0.05).抗肿瘤疗效方面,两组客观缓解率、无病进展生存期和总生存期的差异无统计学意义(P>0.05).经济性方面,共纳入4 篇研究,国外数据表明曲拉西利具有成本-效益.结论:ES-SCLC患者化疗前使用曲拉西利可以有效降低CIM的发生,减少ESA和红细胞输注等支持治疗,安全性良好,并可降低患者的经济负担,但对生存期无显著影响.未来仍需高质量研究进一步评估其对长期生存结局的获益.

摘要：随着全球肥胖症发病率持续增加,生活方式干预和传统减重药物的局限性日益凸显,新型减重药物的研发成为该领域焦点.胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂及基于其衍生的双靶点药物,凭借显著的减重疗效和良好的安全性,为肥胖人群提供了有效的减重治疗方案.本文归纳梳理了该类减重治疗药物的药动学和药效学特征、暴露-效应关系、免疫原性、特殊人群用药和内在/外在因素影响等临床药理学研究内容,重点阐述其药动学优化策略、剂量方案选择、药物相互作用等关键问题,旨在总结该类药物的临床药理学研究重点,为国内研发机构提供科学参考.

摘要：目的:评价疏肝健脾养心方治疗肝郁脾虚型失眠障碍的有效性和安全性.方法:采用多中心随机双盲安慰剂对照的研究设计.共纳入肝郁脾虚型失眠障碍患者 130 例,其中试验组 65 例、对照组 65例.试验组给予疏肝健脾养心方颗粒剂治疗,对照组给予疏肝健脾养心方颗粒剂安慰剂.干预疗程为4 周,随访至第 8 周末.干预 4 周后,分析两组患者匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评分、失眠严重程度指数量表(Insomnia Severity Index,ISI)评分、中医证候评价量表评分变化及两组患者治疗前后安全性指标的变化.于第6 周、第8 周后,分析两组ISI评分的变化.结果:治疗4 周后,试验组总有效率为93.85%,对照组为69.84%;与对照组相比,试验组患者PSQI量表评分、ISI量表评分、中医证候评价量表评分均显著降低(P<0.05);其中试验组在改善入睡困难、多梦易醒、情绪低落或烦躁、神疲乏力、脘闷纳呆、健忘、面色少华等中医证候单项症状积分方面效果更优(P<0.05).两组患者在治疗期间未发生不良反应及不良事件.治疗6、8 周后,试验组ISI评分较对照组下降更明显(P<0.05).结论:疏肝健脾养心方能够提高肝郁脾虚型失眠障碍的临床疗效,尤其在改善患者入睡困难、多梦易醒及伴发症状方面具有优势,且具有较好的安全性.

摘要：开发共晶是改善药物溶解性、稳定性和固态特性的一种技术手段,在药物开发中具有重要价值.国内外已有多个共晶药物上市.目前美国FDA和欧洲EMA对共晶的监管框架有所不同.我国尚无对共晶的技术要求.本文参考共晶药物监管现状,结合审评实际工作,从共晶结构确证、关键理化性质、工艺研究及控制、共晶质量研究几个方面探讨共晶药学研究.

摘要：肿瘤治疗性疫苗是肿瘤免疫治疗领域的重要分支,其产品成为研发热点.本文系统梳理了肿瘤治疗性疫苗的最新研究进展,重点对比分析不同技术路线的肿瘤治疗性疫苗药学特性,探讨了药学研究的共性及个性核心关注点,并提出个性化肿瘤治疗性疫苗的特殊考量,对该类产品面临的关键挑战及未来发展方向进行总结和展望,以期为该类创新药物的研发与申报提供参考.

摘要：目的:探究人工智能技术对医药制造业创新效率的影响关系.方法:基于2012-2021 年中国26 个省份面板数据,借助数据包络分析、基准回归模型、门槛效应模型等,实证检验了人工智能技术对医药制造业创新效率的影响.结果:基准回归结果表明,人工智能技术对技术研发效率和成果转化效率的回归系数分别为0.169 和0.095;门槛检验结果表明,技术研发效率存在双门槛效应,成果转化效率存在单门槛效应.结论:人工智能技术对医药制造业创新效率具有显著的促进作用且存在区域异质性;数字经济时代下,人工智能技术和医药创新效率之间具有显著的门槛效应.

摘要：药物临床试验是药品上市前安全性评估的关键环节,质量管理贯穿其执行过程的始终,其质量关系到上市后使用人群的安全和健康.疫苗临床试验研究机构作为保障试验质量和受试者安全权益的主体,应根据最新的法律法规和指导原则,逐渐建立完善疫苗临床试验质量保证体系,并结合疫苗临床试验全过程的质量控制,确保试验过程的规范性、试验结果的可靠性.本文通过查阅文献并结合贵州省疫苗临床试验机构的工作经验,就本机构质量管理实践进行分享与探讨.

摘要：冠心病是由冠状动脉粥样硬化病变导致血管狭窄或阻塞,进而引发心肌缺血、缺氧或坏死的心血管疾病,是临床上最常见的心血管病症之一.近年来,党参在冠心病治疗中的研究逐渐增多,展现出其独特优势.党参通过多种机制发挥作用,包括调节免疫系统、调节血脂及血压水平、改善左心室功能以及抑制血小板聚集等.本文对党参及其提取物治疗冠心病的作用机制进行综述,为党参作为冠心病替代疗法的临床开发和应用提供参考.

摘要：子宫内膜是女性生殖系统中的重要组成部分,具有多种生理功能和复杂的结构.目前,由于缺乏表征子宫内膜发生、发展特性的研究模型,子宫内膜疾病机制研究和治疗药物开发受到一定的限制.类器官是一种自组装的三维细胞结构,能够保留其原生组织的许多生理相关性和功能特征.子宫内膜类器官遗传特征、组织学特征、生物学特征保持了与原始组织、器官的一致性,同时不仅能响应外源性激素在体外重现子宫内膜的生理周期,还能模拟胚泡植入的复杂过程.本文综述了子宫内膜类器官在生理生育、疾病研究以及临床转化中的应用与展望.

摘要：目的:从中国卫生体系角度,评估度普利尤单抗对比奥马珠单抗作为背景疗法的附加治疗用于重度哮喘患者的经济性.方法:构建Markov模型,通过随机对照临床试验、已发表文献和临床专家咨询获得临床疗效、健康收益及成本数据,计算并模拟2 种治疗方案下患者的终身疾病转归、效用及成本.采用增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)指标,以2 倍人均GDP(178 716 元,2023 年)作为成本-效果可接受阈值.同时,进行情境分析、单因素敏感性分析和概率敏感性分析,以检验结果的稳健性.结果:基础分析结果显示,度普利尤单抗组和奥马珠单抗组的总成本分别为679 459 元和615 213 元,健康产出分别为13.11 和 12.68 质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs),增量成本为 64 246 元,增量QALYs为0.43,ICER为149 661 元·QALY-1,低于阈值,表明度普利尤单抗具有经济优势.情境分析中度普利尤单抗的经济优势更加明显,若采用2024 年版国家医保目录中的度普利尤单抗谈判价格,则度普利尤单抗呈绝对优势.敏感性分析验证了上述结果的稳健性.结论:以2 倍人均GDP作为成本-效果可接受阈值,度普利尤单抗相比于奥马珠单抗用于重度哮喘患者显示出成本-效果优势.

摘要：抗肿瘤抗体通过调节机体免疫系统或靶向过表达于肿瘤细胞表面、分泌于细胞外以及参与肿瘤细胞生长的靶标分子,从而增强机体对肿瘤细胞的抵抗作用,直接抑制、杀伤肿瘤或向肿瘤细胞靶向递送细胞毒性成分发挥治疗肿瘤的作用.随着生物技术和医药产业的发展,由于抗体药物的独特优势,使其成为肿瘤治疗领域的研发热点,抗体药物已经成为某些类型肿瘤的一线治疗方案.根据抗肿瘤抗体相关专利信息结合获批上市或正在接受审批的抗体药物信息进行了统计和分析,研究了该领域全球以及我国专利申请的总体态势、技术分布、重点申请人及其相关产品,并对该领域的主要技术方向:改造抗体恒定区(Fc区)、构建抗体药物缀合物以及制备双特异性抗体涉及的重点专利技术和研究热点进行了分析.

摘要：本文旨在介绍生物制品再注册申报审评过程中,药学审评依据现行法规和政策对申报资料的内容和技术要求,主要包括5 年间生产、销售及检验合格情况;过往注册批件或注册批准通知书中遗留药学问题;生产用原材料、生产工艺、质量标准等变更情况;已批准说明书和标签实样等信息.结合过往审评情况及申报资料存在的问题,对申报资料内容和技术方面的要求进行说明和介绍.

摘要：重组蛋白疫苗具有明确的安全性优势、良好的稳定性与规模化生产潜力,已成为传染病防控体系的重要工具.本文系统梳理了重组蛋白疫苗全技术链条的关键进展,包括抗原理性设计、表达体系应用与佐剂开发等方面的关键进展.本文通过对呼吸道合胞病毒、新型冠状病毒、带状疱疹病毒等疫苗案例进行分析,揭示了抗原结构设计、佐剂创新与技术平台整合对高效、科学地开发重组蛋白疫苗的协同驱动作用,并对人工智能辅助抗原筛选与设计、广谱性疫苗、黏膜免疫疫苗以及基于平台技术的监管科学路径等前沿研究方向进行探讨.未来,重组蛋白疫苗技术将通过多学科交叉融合,在提升疫苗的效力及应对新发突发传染病响应速度方面继续发挥核心作用.

摘要：近年来,全球多款干细胞衍生胰岛细胞药物快速推进临床,在糖尿病治疗及功能性治愈方面展现出较大应用潜力.目前,在我国已获批开展注册临床研究的同类产品尚处于早期临床研究阶段.鉴于对该类药物的科学认知及人用经验有限,其关键质量属性与临床安全有效性的相关性尚未建立,药学研发及监管均面临较大挑战.此类药物在活性成分、结构、功能与作用机制等方面与其他细胞治疗药品存在一定差异,因此,在评价其安全性、有效性及质量可控性方面应特别关注.基于此类药物的特点及研发申报进展,参考细胞治疗药品相关指南以及胰岛移植技术质量控制规范,本文旨在重点阐述干细胞衍生胰岛细胞药物开发及申报中的质量风险管理策略及药学评价考虑,为此类药物的研发及审评提供参考.