摘要：目的 探索基线外周血免疫细胞亚群特征对非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后发生免疫相关不良反应(irAE)的预测价值.方法 纳入2023年12月至2024年12月45例接受ICIs治疗的NSCLC患者,根据治疗过程中是否发生irAE分为irAE组(n=19)和非irAE组(n=26).采集两组治疗前外周血标本,采用流式细胞术检测外周血中各免疫细胞亚群比例及活化指标表达情况.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析细胞标志物对NSCLC患者免疫治疗后发生irAE的预测价值.结果 irAE组中间型单核细胞(CD14+CD16+)比例显著低于非irAE组(P<0.05).irAE组CD3+T淋巴细胞中早期活化指标CD69表达和CD8+T淋巴细胞中早期活化指标CD154表达均显著低于非irAE组(P<0.05).ROC曲线分析显示,3种细胞指标(中间型单核细胞、CD69+CD3+T淋巴细胞和CD154+CD8+T淋巴细胞)联合的诊断效能(曲线下面积为0.778)优于单一指标.结论 基线外周血中较低的中间型单核细胞、CD69+CD3+T淋巴细胞和CD154+CD8+T淋巴细胞可作为预测NSCLC患者免疫治疗后发生irAE的潜在生物标志物.

摘要：目的 探讨吡非尼酮(PFN)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)感染支气管上皮细胞损伤的影响.方法 将人支气管上皮样细胞(HBE)分为Control组(正常培养24 h)、RSV组(4.65×106/mL RSV于33℃下感染细胞2 h)、L-PFN组(0.05 mg/mL PFN处理24 h)、M-PFN组(0.10 mg/mL PFN处理24 h)、H-PFN组(0.20 mg/mL PFN处理24 h)、重组HMGB1(rHMGB1)组(1 μg/mL rHMGB1+0.20 mg/mL PFN处理24 h).采用EdU法检测各组细胞增殖率;采用Hochest 33258染色法检测各组细胞凋亡情况;采用划痕实验检测各组细胞迁移情况;采用酶联免疫吸附试验测定各组细胞干扰素(IFN)-α、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1α、IL-6、IL-4水平;采用Western blot法检测HMGB1、RAGE及B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达.结果 与RSV组比较,L-PFN组、M-PFN组、H-PFN组细胞增殖率、划痕闭合率、IL-4水平及Bcl-2表达增加,细胞凋亡率、IFN-α、IFN-γ、TNF-α、IL-1α、IL-6水平及HMGB1、RAGE、Bax、Caspase-3表达降低(P<0.05);rHMGB1减弱了H-PFN对上述指标的作用(P<0.05).结论 PFN可能通过抑制HMGB1/RAGE通路抑制RSV感染支气管上皮细胞凋亡和炎症损伤.

摘要：目的 探讨狼疮性肾炎患者尿液中circRNA表达水平,构建狼疮性肾炎诊断模型,评估并验证其诊断效能.方法 选择2022年1月至2024年1月收治的120例狼疮性肾炎患者作为观察组,按7∶3分为训练组84例、验证组36例.再选取接受健康检查的100例健康人员作为对照组.利用基因测序的方法检测训练组和对照组患者尿液标本中的circRNA-0001445、circRNA-002059、hsa-circ-0007385、hsa-circ-0000006表达水平,运用多因素Logistic回归分析构建基于尿液circRNA表达水平的狼疮性肾炎诊断模型,并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析评价circRNA单个指标和联合预测模型的诊断价值,后通过验证组验证该模型的预测效能.结果 训练组患者尿液中circRNA-0001445、circRNA-002059、hsa-circ-0007385、hsa-circ-0000006表达量相较于对照组均升高(P<0.01);多因素Logistic回归分析发现,尿液中circRNA-0001445(OR=1.094)、circRNA-002059(OR=1.040)、hsa-circ-0007385(OR=1.033)、hsa-circ-0000006(OR=1.130)表达量是诊断狼疮性肾炎的独立因素(P<0.01);ROC曲线分析显示,基于尿液circRNA表达水平构建的联合模型在训练组和验证组中曲线下面积分别为0.985、0.911,敏感性为95.00%、91.67%,特异性为99.00%、89.00%,均高于单项尿液circRNA表达水平诊断效能.结论 基于尿液circRNA表达水平构建的狼疮性肾炎诊断模型具有较高的诊断效能,且经内部检验证实,或能为临床医师对狼疮性肾炎的早期诊断提供有力支持.

摘要：目的 探讨脂蛋白a[Lp(a)]对原发性高血压患者炎症状态及心血管的影响.方法 回顾性收集2022年1月至2023年11月收治的原发性高血压患者234例的临床资料,根据血清Lp(a)浓度分为正常Lp(a)组(n=185)与高Lp(a)组(n=49),比较两组血清炎症标志物C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、纤维蛋白原的差异;利用Pearson相关分析Lp(a)与炎症标志物的相关性;比较两组患者心脏靶器官损害的发生率.结果 与正常Lp(a)组比较,高Lp(a)组高血压患者的CRP浓度、NLR、纤维蛋白原浓度升高(P<0.05,P<0.01);Lp(a)浓度与CRP、NLR、纤维蛋白原具有正相关性(r=0.168、0.165、0.321,P<0.05);高Lp(a)组患者心肌梗死发生率[22.45%(11/49)]较正常Lp(a)组[7.57%(14/185)]高(P<0.01).结论 在原发性高血压患者中,高Lp(a)浓度与炎症反应呈正相关.Lp(a)浓度升高与心肌梗死发生率增加有关,提示Lp(a)可能通过促进炎症影响原发性高血压患者的靶器官损害.

摘要：目的 探讨补中益气汤加减(MBZYQ)调节Toll样受体2(TLR2)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对桥本甲状腺炎(HT)大鼠甲状腺功能的影响.方法 构建HT大鼠模型,将建模成功的大鼠分为HT组、L-MBZYQ、M-MBZYQ、H-MBZYQ(11.35、22.70、45.40 g/kg MBZYQ颗粒灌胃)、MBZYQ+Pam3CSK4组(45.40 g/kg MBZYQ颗粒灌胃+20 μg TLR2激动剂Pam3CSK4腹腔注射),每组10只.另选10只正常饲养大鼠作为Control组.HE染色和TUNEL染色观察各组大鼠甲状腺组织病理变化和细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验检测血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)水平,Western blot检测甲状腺组织TLR2、MyD88、NF-κB蛋白表达.结果 L-MBZYQ、M-MBZYQ、H-MBZYQ组甲状腺组织病理损伤减轻,细胞凋亡率、TGAb、TPOAb、TSH、IL-17、TLR2、MyD88、NF-κB表达低于HT组,FT3、FT4、IL-10高于HT组,且M-MBZYQ、H-MBZYQ组变化幅度大于L-MBZYQ组,H-MBZYQ组变化幅度大于M-MBZYQ组(P<0.05);MBZYQ+Pam3CSK4组甲状腺组织病理损伤进一步加重,细胞凋亡率、TGAb、TPOAb、TSH、IL-17、TLR2、MyD88、NF-κB表达高于H-MBZYQ组,FT3、FT4、IL-10低于H-MBZYQ组(P<0.05).结论 MBZYQ可以保护HT大鼠的甲状腺功能,其作用机制可能是通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路实现的.

摘要：目的 基于叉头框蛋白O1/叉头框转录因子O3a(FoxO1/FoxO3a)通路分析咪达唑仑(MID)对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠内脏痛的影响.方法 构建IBS-D大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为IBS-D组、MID-L组、MID-H组、MID-H+AS1842856组,每组12只,另取12只正常健康大鼠作为Control组.Control组与IBS-D组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,MID-L、MID-H组分别腹腔注射30、90 mg/kg MID,MID-H+AS1842856组腹腔注射90 mg/kg MID及灌胃50 mg/kg AS1842856.各组大鼠进行腹壁撤退反射(AWR)评分;酶联免疫吸附试验检测血清氧化应激及疼痛因子水平;HE染色观察结肠组织病理变化;免疫组化检测结肠组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经生长因子(NGF)表达;Western blot法观察结肠组织FoxO1/FoxO3a通路相关蛋白表达.结果 IBS-D组较Control组结肠组织病理损伤明显,AWR评分、丙二醛、P物质、5-羟色胺及GFAP、NGF表达升高,超氧化物歧化酶(SOD)及FoxO1、FoxO3a表达降低(P<0.05);MID-L、MID-H组较IBS-D组结肠组织损伤减轻,AWR评分、丙二醛、P物质、5-羟色胺及GFAP、NGF表达降低,SOD及FoxO1、FoxO3a表达升高,且MID-H组变化更明显(P<0.05);MID-H+AS1842856组较MID-H组结肠组织损伤严重,AWR评分、丙二醛、P物质、5-羟色胺及GFAP、NGF表达升高,SOD及FoxO1、FoxO3a表达降低(P<0.05).结论 MID可能改善IBS-D大鼠内脏痛,其作用机制可能与激活FoxO1/FoxO3a通路相关.

摘要：目的 通过孟德尔随机化(MR)、生物信息学和缺血性卒中(IS)体外模型探究早期生长反应蛋白1(EGR1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路改善Neuro-2a细胞损伤的作用机制.方法 基于MR分析鉴定与IS遗传易感性相关的血液蛋白;后对GSE22255数据集进行综合分析,包括GSEA、免疫细胞浸润和差异表达分析;在与MR结果进行联合分析后鉴定出与IS发生发展密切相关的转录因子,并进一步利用体外实验验证关键基因的生物学功能.结果 MR分析确定了712种与IS易感性相关的蛋白;从GSE22255数据集中鉴定了2 357个差异表达基因,与MR结果联合分析后确定了75个交集基因和34个转录因子;体外实验发现敲低EGR1表达可显著抑制氧-葡萄糖剥夺/再灌注诱导的Neuro-2a细胞损伤,机制可能与上调p-AMPK和Nrf2蛋白表达相关.结论 通过整合MR分析、转录组学和体外实验方法揭示了75个IS易感性基因和转录因子EGR1在IS发病中的潜在作用,为IS的治疗药物研发提供了理论依据.

摘要：膝关节骨性关节炎(KOA)是一种以关节软骨退行性变和关节疼痛为特征的慢性关节疾病.其发病机制复杂,涉及细胞死亡、炎症反应及各种信号通路的相互作用.凋亡由Caspase家族蛋白和DNA内切酶激活,导致细胞功能障碍并促进关节软骨退化.焦亡是一种由炎症小体激活触发的程序性细胞死亡形式,涉及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体激活,导致白细胞介素-6、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α等促炎细胞因子释放.这种释放加剧局部炎症并加速疾病进展.铁死亡由铁催化的脂质过氧化驱动,诱导软骨细胞膜破裂和基质降解,从而促进关节退化.此外自噬在KOA中具有双重作用:适度自噬支持软骨细胞修复,而过度自噬可能促进关节破坏、软骨基质降解和软骨下骨硬化.PI3K/AKT、NF-κB、Wnt/β-catenin和Hedgehog信号通路可调节关节软骨细胞生长、分化、增殖、迁移和凋亡.单细胞RNA测序技术为了解KOA发病机制中的细胞异质性和分子机制提供了新见解.本综述探讨KOA中细胞死亡机制,重点关注促炎细胞因子、信号通路及单细胞RNA测序技术在KOA发生和进展中的作用.

摘要：勃起功能障碍(ED)是临床上较为常见的男性性功能障碍疾病.巨噬细胞是免疫炎症反应系统关键组成部分,在勃起相关环节中发挥着免疫监视、损伤修复以及维持组织稳态等重要作用.免疫炎症是ED的病理因素之一,目前普遍认为包括巨噬细胞在内的炎症标志物与ED发病密切相关.本文综述了巨噬细胞在勃起相关的血管损伤、神经修复、激素平衡及免疫微塑造中的多重作用,为进一步探讨巨噬细胞在勃起功能障碍中的作用提供理论依据,并探讨了基于调控调理巨噬细胞以治疗ED的可行性.

摘要：甲状腺癌的发病率近十几年来显著升高.甲状腺癌自身存在的肿瘤组织、基质细胞和免疫细胞等构成了动态变化的甲状腺癌肿瘤微环境.肿瘤微环境在甲状腺癌的发生发展及治疗过程中起决定性作用,其中B淋巴细胞日益受到关注.本综述系统归纳了甲状腺癌肿瘤微环境中B淋巴细胞的最新研究进展,以更好地探索甲状腺癌肿瘤微环境的特征.

摘要：目的 分析基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路甲基莲心碱(Nef)对银屑病小鼠的治疗作用及机制.方法 构建银屑病小鼠模型,将建模成功的50只小鼠按随机数字表法分为模型组、L-Nef组、M-Nef组、H-Nef组、H-Nef+ML385组各10只,另外取10只正常小鼠为对照组.L-Nef组、M-Nef组、H-Nef组分别灌胃5、10、20 mg/kg Nef,H-Nef+ML385组灌胃20 mg/kg的Nef+腹腔注射30 mg/kg Nrf2/HO-1信号通路抑制剂ML385.对照组与模型组给予等量生理盐水.观察各组小鼠皮损变化并进行皮肤受损指数(PASI)评分;HE染色和甲苯胺蓝染色观察各组小鼠皮肤病理变化和肥大细胞数;免疫组织化学染色观察各组小鼠皮损部位Ki-67的表达;酶联免疫吸附试验检测各组小鼠皮损组织炎症和氧化应激因子的水平;Western blot检测各组小鼠皮损组织Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠出现皮肤红斑、鳞屑等症状,皮损组织病理改变严重,PASI评分、肥大细胞数量、Ki-67、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17A(IL-17A)、丙二醛表达增加,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);与模型组相比,L-Nef组、M-Nef组、H-Nef组小鼠皮肤红斑、鳞屑等症状和皮损组织病理改变减轻,PASI评分、肥大细胞数量、Ki-67、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17A、丙二醛表达显著减少,SOD、GSH-Px、Nrf2、HO-1表达显著增加(P<0.05);与H-Nef组相比,H-Nef+ML385组小鼠皮肤红斑、鳞屑等症状和皮损组织病理改变严重,PASI评分、肥大细胞数量、Ki-67、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17A、丙二醛表达显著增加,SOD、GSH-Px、Nrf2、HO-1表达显著减少(P<0.05).结论 Nef可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路,改善银屑病小鼠皮损组织炎症和氧化应激反应,具有治疗作用.

摘要：目的 探索蓝萼甲素(GLA)通过拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)/周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)信号通路抑制卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠气道重塑的作用机制.方法 选取Balb/c小鼠40只随机分为5组,对照组、模型组、GLA低剂量组、GLA高剂量组和地塞米松组,每组8只.通过免疫组织化学染色、ELISA等方法检测GLA对气道重塑的影响;利用生物信息学方法预测GLA的作用新靶点;利用STRING数据库筛选TOP2A的作用靶点,利用免疫共沉淀验证二者相互作用关系.在体外,利用GLA、siRNA干扰白细胞介素-4(IL-4)刺激的人气道上皮细胞BEAS-2B,利用Western Blot法检测TOP2A、表皮生长因子受体(EGFR)、整合素β1(Integrin β1)、黏着斑激酶(FAK)、β-catenin、CDK1和动力相关蛋白1(DRP1)表达.结果 GLA干预能够显著降低OVA诱导的哮喘气道重塑、气道平滑肌增厚、气道周围胶原沉积,肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数量、IL-4等促炎细胞因子表达,以及血清IgE水平.筛选出GLA新的作用靶点是TOP2A,后者在哮喘气道重塑模型肺组织中高表达,GLA干预能下调其表达.在体外利用GLA和si-TOP2A干预后能显著下调IL-4诱导的TOP2A、EGFR、Integrin β1、FAK和β-catenin表达.进一步研究发现TOP2A与CDK1具有相互作用关系,si-TOP2A可下调CDK1表达,CDK1敲低可显著下调磷酸化DRP1表达.结论 GLA可能通过靶向TOP2A/CDK1信号通路减轻哮喘气道重塑,为临床诊断和治疗哮喘气道重塑提供实验依据.

摘要：目的 探讨长链非编码RNA HCG11(LncHCG11)和miR-214-5p在胰腺癌组织中的表达水平及其潜在分子调控机制.方法 纳入2022年1月至2025年1月收治的胰腺癌患者10例,采集术后癌组织及配对癌旁组织样本.采用实时定量PCR技术检测LncHCG11和miR-214-5p的转录水平,通过蛋白免疫印迹法测定沉默调节蛋白2(SIRT2)蛋白表达量,并通过生物数据库预测miR-214-5p与LncHCG11、SIRT2的关系.结果 相较于癌旁组织,胰腺癌组织中LncHCG11及SIRT2表达显著降低,而miR-214-5p水平显著升高(P<0.01).体外实验显示,在panc1细胞系中过表达LncHCG11可上调SIRT2蛋白表达,同时抑制panc1细胞增殖活性(P<0.05).miR-214-5p和LncHCG11、SIRT2均存在结合位点.结论 LncHCG11可能作为竞争性内源RNA吸附miR-214-5p,解除其对SIRT2的转录抑制,从而抑制胰腺癌的进展.

摘要：目的 分析外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)、程序性死亡受体-1(PD-1)+CD3+、miR-146a、miR-122及血清C反应蛋白(CRP)诊断子宫内膜癌术后感染的价值,并探索子宫内膜癌术后感染的影响因素.方法 选取2021年1月至2024年8月收治的子宫内膜癌手术患者289例,根据患者术后感染情况分为感染组53例、未感染组236例.收集两组临床资料并比较,采用流式细胞仪检测两组外周血Th17、Treg、PD-1+CD3+水平,并计算Th17/Treg比值,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测两组外周血miR-146a、miR-122水平,采用酶联免疫吸附试验检测两组血清CRP水平,采用多因素logistic回归分析子宫内膜癌术后感染的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血Th17/Treg、PD-1+CD3+、miR-146a、miR-122及血清CRP对子宫内膜癌术后感染的诊断价值.结果 较未感染组,感染组合并糖尿病、贫血、辅助放化疗、开腹手术、引流置管时间≥7 d比例及外周血Th17、Th17/Treg、PD-1+CD3+、miR-122和血清CRP水平升高(P<0.01),外周血Treg、miR-146a水平降低(P<0.01).多因素logistic回归分析显示合并糖尿病、贫血、辅助放化疗、开腹手术、引流置管时间≥7 d及外周血Th17/Treg、PD-1+CD3+、miR-122和血清CRP水平均是子宫内膜癌术后感染的危险因素(P<0.05,P<0.01),而外周血miR-146a是其保护因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,外周血Th17/Treg、PD-1+CD3+、miR-146a、miR-122及血清CRP联合检测预测子宫内膜癌术后感染的曲线下面积高于外周血Th17/Treg、PD-1+CD3+、miR-146a、miR-122及血清CRP单独检测(P<0.01).结论 子宫内膜癌术后感染与患者合并糖尿病、贫血、辅助放化疗、开腹手术、引流置管时间≥7 d密切相关,且外周血Th17/Treg、PD-1+CD3+、miR-122及血清CRP在子宫内膜癌术后感染患者中呈高表达,而外周血miR-146a在子宫内膜癌术后感染患者中呈低表达,五者联合检测预测子宫内膜癌术后感染更具优势.

摘要：目的 探究同种异体肾被膜下移植CD24+肾上皮细胞治疗小鼠缺血再灌注急性肾损伤(AKI)的效果及作用机制.方法 通过流式分选技术获取小鼠肾脏CD24+肾上皮细胞并进行传代扩增;C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组(n=8,仅假手术)、模型对照组(n=8,单侧肾脏缺血再灌注加对侧切除)和CD24+细胞治疗组(n=8,AKI造模后肾被膜下移植受试细胞),造模24 h后处死小鼠,取血清检测生化指标[肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)],并进行肾组织的病理学评估及巨噬细胞染色.构建小鼠骨髓来源的巨噬细胞的M1极化模型,与CD24+肾上皮细胞共培养,通过流式细胞术及实时荧光定量聚合酶链反应检测巨噬细胞的极化状态.结果 成功获取CD24+肾上皮细胞并可稳定传代;模型对照组小鼠血清肌酐、尿素含量以及肾脏病理损伤较正常对照组均显著升高,细胞治疗组小鼠血清生化学指标及病理损伤较模型对照组均显著下降,细胞治疗组小鼠肾脏中M1型巨噬细胞浸润减少(P<0.05,P<0.01);体外共培养实验显示,CD24+共培养组巨噬细胞M1型极化相关标志物表达较非共培养组显著下降,共培养组CD80+M1型巨噬细胞比例下降(P<0.05,P<0.01).结论 同种异体肾被膜下移植CD24+肾上皮细胞能够通过旁分泌途径抑制巨噬细胞向M1极化缓解缺血再灌注AKI.

摘要：目的 探讨MAPK1(p38)在难治性哮喘患者中的表达及其与免疫异常的关系,为难治性哮喘的治疗提供新的靶点.方法 选取60例哮喘患者(其中30例为难治性哮喘患者,30例为普通哮喘患者),并以30例健康体检者作为健康对照组.通过实时q-PCR和Western blot检测患者外周血中MAPK相关基因及蛋白的表达水平,同时利用流式细胞术分析与MAPK1相关的免疫细胞(如树突细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞和CD8+T细胞)的比例变化.结果 实时q-PCR和Western blot结果显示,ERK1/2、JNK、MEK1/2和p38在普通哮喘和难治性哮喘患者中的表达显著高于健康对照组(P<0.01).流式细胞术分析表明,难治性哮喘患者的树突细胞、嗜中性粒细胞、M0和M1型巨噬细胞水平显著高于普通哮喘患者,而CD8+T细胞和M2型巨噬细胞水平显著低于普通哮喘患者(P<0.05,P<0.01).结论 MAPK1在难治性哮喘患者中呈现高表达,伴随显著的免疫细胞变化.提示MAPK1信号通路可能在难治性哮喘的发病机制中发挥关键作用,并可作为潜在的治疗靶点.

摘要：目的 探究丙泊酚对孕中期大鼠子代神经元自噬、记忆功能及cPKCγ的影响.方法 取孕14 d的SD大鼠36只,随机分为对照组、丙泊酚组和丙泊酚+cPKCγ抑制剂组,每组12只.每组随机选择10只孕鼠,继续妊娠直至生下子鼠,出生30～34 d子鼠行Morris水迷宫实验;采用蛋白印迹试验检测海马组织中微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)、贝林蛋白-1(Beclin-1)及cPKCγ、生长相关蛋白-43(GAP-43)蛋白表达;采用荧光检测海马组织中自噬相关蛋白ATG7表达.结果 出生后31、32、33、34 d丙泊酚组和丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠逃避潜伏期长于对照组(P<0.05);和丙泊酚组相比,丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05).和对照组相比,丙泊酚组和丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠穿越平台次数明显减少(P<0.05);和丙泊酚组相比,丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠穿越平台次数明显增加(P<0.05).和对照组相比,丙泊酚组和丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠在Ⅰ象限停留时间增加(P<0.05),在Ⅱ象限停留时间减少(P<0.05);和丙泊酚组相比,丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠在Ⅰ象限停留时间减少(P<0.05),在Ⅱ象限停留时间增加(P<0.05).和对照组相比,丙泊酚组和丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠海马组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1、cPKCγ、GAP-43蛋白表达均明显增加(P<0.05);和丙泊酚组相比,丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠海马组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1、cPKCγ、GAP-43蛋白表达均明显减少(P<0.05).和对照组相比,丙泊酚组和丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠海马组织中ATG7表达均明显增加(P<0.05);和丙泊酚组相比,丙泊酚+cPKCγ抑制剂组子鼠海马组织中ATG7表达均明显减少(P<0.05).结论 丙泊酚可导致孕中期大鼠子代认知功能障碍,促进神经元自噬,抑制海马组织中cPKCγ/GAP-43通路激活可能改善子代的认知功能障碍.

摘要：肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一.酪氨酸激酶抑制剂多年来一直被用于肝细胞癌的治疗,但其治疗效果有限,患者预后不理想.近年来,免疫治疗的快速发展让肿瘤治疗有了新的方向,尤其是免疫检查点抑制剂在包括肝细胞癌的各种实体肿瘤治疗中表现出了卓越的临床效果.本文对与肝细胞癌有关的各种免疫检查点抑制剂及其临床实践和研究进展进行综述,旨在为肝细胞癌的免疫治疗提供相关的参考和理论依据.

摘要：目的 探讨信迪利单抗联合恩度注射液治疗程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)阳性老年肺鳞癌患者的有效性及安全性.方法 选取2019年11月至2021年11月诊治的94例PD-L1阳性老年肺鳞癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各47例.观察组予信迪利单抗联合恩度注射液治疗,对照组予信迪利单抗治疗,21 d为1个治疗周期,连续治疗3个周期.统计分析两组临床疗效、卡氏功能状态评分量表(KPS)评分改善率,以及治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]、血管生成因子[内皮抑素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板源性生长因子(PDGF)]、凋亡因子[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Livin蛋白、程序性细胞死亡分子5(PDCD5)],并比较两组治疗期间毒副反应及随访2年无进展生存率和中位生存时间.结果 治疗后观察组客观缓解率、疾病控制率高于对照组(P<0.01);治疗后观察组KPS评分改善率高于对照组(P<0.01);治疗后两组血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗后两组内皮抑素升高,IGF-1、VEGF、bFGF、PDGF降低,且观察组内皮抑素水平高于对照组,IGF-1、VEGF、bFGF、PDGF水平低于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗后两组Bcl-2、Livin降低,Bax、PDCD5升高,且观察组Bcl-2、Livin水平低于对照组,Bax、PDCD5水平高于对照组(P<0.05,P<0.01);两组治疗期间毒副反应比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组随访2年无进展生存率高于对照组、中位生存时间长于对照组(P<0.05,P<0.01).结论 PD-L1阳性老年肺鳞癌患者予信迪利单抗联合恩度注射液治疗,可提高治疗效果,改善患者生存状况,抑制肿瘤新生血管形成,诱导肿瘤凋亡,延长患者生存期,且安全性良好.

摘要：肿瘤免疫治疗作为手术、放疗及化疗之外的第四种主要治疗手段,其核心在于调动并强化机体自身的免疫系统,以精准打击并清除肿瘤病灶.在这一过程中,巨噬细胞作为固有免疫防御系统的关键组成部分,源于血液中单核细胞分化,其在肿瘤微环境中扮演着举足轻重的角色.肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤微环境内浸润的主要炎性细胞群,不仅执行着免疫调节的关键职能,更是炎症和肿瘤之间联系的范式.靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗策略,通过诸如耗竭其数量、重塑其功能等多种调控手段,旨在逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态,从而有效抑制肿瘤的进展.本文综述了巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中的复杂免疫调节机制,并回顾了针对肿瘤相关巨噬细胞主要治疗药物的研究进展,旨在为肿瘤免疫治疗领域的研究者及巨噬细胞免疫调节药物的开发者提供新的理论视角与实践指导.