摘要：目的 观察达格列净联合吡格列酮二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者内脏脂肪面积(VFA)及血清脂质过氧化氢(LHP)水平的影响.方法 T2DM患者130例,随机分为对照组和观察组各65例.对照组采用吡格列酮二甲双胍治疗,观察组采用达格列净联合吡格列酮二甲双胍治疗.比较两组治疗前后的血糖指标[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)]、胰岛功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、VFA、氧化应激水平[LHP、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],观察并比较两组不良反应发生情况.结果 两组治疗后HbA1c、2 h PG、FPG、HOMA-IR、FINS、MDA、LHP及VFA下降,SOD升高;观察组治疗后HbA1c、2 h PG、FPG、HOMA-IR、FINS、MDA、LHP及VFA低于对照组,SOD高于对照组(P均<0.05).观察组出现水肿2例、体重增加1例,不良反应发生率为4.62%;对照组出现水肿1例、消化道症状1例,不良反应发生率为3.08%;两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 达格列净联合吡格列酮二甲双胍治疗T2DM不仅能降低血糖、改善胰岛抵抗,还可减少VFA、降低血清LHP水平.

摘要：目的 观察胃部较大病变(病变最大径2～<5 cm)内镜黏膜下剥离术(ESD)后创面喷洒猪源纤维蛋白胶的临床疗效.方法 选择因胃黏膜下良性病变及早期胃癌行ESD的病例90例,分为研究组和对照组各45例.研究组退镜结束操作前于手术创面喷洒纤维蛋白胶,对照组不执行此操作.对比两组术后并发症发生率、住院时间、住院费用及术后1个月创面愈合率.结果 两组术后均未发生穿孔;研究组、对照组各有3例出现术后发热,经抗感染及对症治疗后恢复良好;研究组术后出血1例(2.22%)、对照组术后出血5例(11.11%),经胃镜手术均成功止血.研究组术后出血发生率低于对照组(P<0.05).术后1个月复查胃镜,研究组、对照组创面愈合率分别为93.33%(42/45)、77.78%(35/45),研究组创面愈合率高于对照组(P<0.05).两组住院时间及住院费用差异无统计学意义(P均>0.05).结论 胃部较大病变患者ESD术后于创面喷洒纤维蛋白胶能够有效降低术后出血发生率,提高创面愈合率,且并不增加住院时间和住院费用.

摘要：目的 了解由随访转手术治疗的甲状腺微小乳头状癌(PTMC)患者医师信任现状,并分析其影响因素.方法 选取由随访转手术治疗的PTMC患者140例进行研究.患者住院前曾确诊为PTMC,经监测符合疾病进展标准并行手术治疗,术后病理检查证实为甲状腺乳头状癌.采用维克森林医师信任量表(WF-PTS)评价患者对医师的信任水平.采用问卷调查收集患者的一般社会人口学资料、治疗相关资料、患者对疾病进展的恐惧心理程度[中文版恐惧疾病进展简化量表(FoP-Q-SF)]、患者治疗决策冲突情况[中文版治疗决策冲突量表(DCS)].采用多元线性回归分析医师信任水平的影响因素.结果 本组患者WF-PTS评分为(29.36±5.16)分,处于中等水平.单因素分析结果显示,以往住院经历、术前随访时间、是否有淋巴结转移、手术方式、术后有无并发症是影响医师信任水平的因素(P均<0.05).由随访转手术治疗的PTMC患者医师信任水平与恐惧疾病进展程度及治疗决策冲突水平呈负相关(r分别为-0.718、-0.710,P均<0.05).以WF-PTS评分为因变量,以以往住院经历、术前随访时间、是否有淋巴结转移、手术方式、术后有无并发症、FoP-Q-SF评分及DCS评分为自变量,采用逐步法进行多元线性回归分析,结果显示,FoP-Q-SF评分、DCS评分、是否有淋巴结转移及术后有无并发症是由随访转手术治疗的PTMC患者医师信任水平的独立影响因素(P均<0.05).结论 由随访转手术治疗的PTMC患者医师信任水平有待进一步改善;FoP-Q-SF评分、DCS评分、是否有淋巴结转移及术后有无并发症是由随访转手术治疗的PTMC患者医师信任水平的独立影响因素.

摘要：目的 分析甲状腺穿刺活检联合BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌(PTC)诊断中的应用价值.方法 回顾性纳入接受甲状腺手术治疗的293例甲状腺结节患者,术前行甲状腺穿刺活检及BRAF V600E基因检测,以术中病理结果为金标准,采用配对4格表评估甲状腺穿刺活检、BRAF V600E基因检测及二者联合对PTC的诊断效能.用Logistic回归法构建穿刺活检联合BRAF V600E基因检测诊断PTC模型.结果 293例患者术中病理诊断为PTC 283例、非PTC 10例.283例病理确诊PTC患者中,甲状腺穿刺活检结果为PTC 241例、非PTC 42例,穿刺活检阳性率85.61%;BRAF V600E基因检测结果为PTC 280例、非PTC 3例,穿刺活检阳性率98.94%.与甲状腺穿刺活检比较,BRAF V600E基因检测诊断PTC的阳性率高(P<0.05).甲状腺穿刺活检诊断PTC的准确度、灵敏度、特异度分别为85.7%、85.2%、100%;BRAF V600E基因检测诊断PTC的准确度、灵敏度、特异度分别为99.0%、98.9%、100%;二者联合检测诊断PTC的准确度、灵敏度、特异度分别为100%、100%、100%.甲状腺穿刺活检联合BRAF V600E基因诊断PTC模型为Logit(P/1-P)=-0.147+1.165×穿刺活检涂片结果+1.431×BRAF V600E基因检测结果,甲状腺穿刺活检和BRAF V600E基因检测诊断PTC LogP型联合模型总分为181分.结论 甲状腺穿刺活检、BRAF V600E基因检测联合在PTC诊断中的应用价值较高.

摘要：非糖尿病慢性肾脏病(CKD)与糖尿病肾脏病具有相似的终末期肾脏病发生风险和更高的心血管并发症发生率,但目前临床标准治疗方案治疗非糖尿病CKD的效果不佳.胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)通过直接肾脏保护机制及间接肾脏保护机制,参与调节代谢、抗炎和抗纤维化等,发挥非糖尿病CKD的肾脏保护作用.GLP-1 RAs可降低非糖尿病CKD患者的尿蛋白水平、维持肾功能稳定,尤其在肥胖或高血压相关非糖尿病CKD患者中的应用效果显著.未来需进一步深入探索GLP-1 RAs与现有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂疗法的联合应用策略及基于生物标志物的GLP-1 RAs个体化应用方案,改善非糖尿病CKD患者的预后.

摘要：目的 探讨鞣花酸(EA)是否通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金森蛋白(Parkin)信号通路对高糖环境内皮细胞线粒体自噬产生影响.方法 取对数生长期人脐静脉融合细胞EA-hy926,随机分为对照组、模型组、EA组,每组3个复孔.模型组、EA组用含50 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基培养24 h建立高糖损伤内皮细胞模型,EA组加入40 nmol/L EA工作液继续培养24 h,对照组不做任何处理.培养24 h时采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,采用成管实验观察细胞成管能力,透射电镜下观察线粒体结构,采用Western blotting法检测PINK1、Parkin蛋白,采用分析对接法分析EA与PINK1结合情况.结果 与对照组相比,模型组细胞存活率低、管腔总长度短(P均<0.05);与模型组相比,EA组细胞存活率高、管腔总长度长(P均<0.05).与对照组相比,模型组线粒体出现肿胀、嵴结构消失、空泡化等;与模型组相比,EA组大部分线粒体的受损嵴结构修复,线粒体空泡化改善,线粒体结构趋于正常.与对照组相比,模型组PINK1、Parkin蛋白相对表达量均低(P均<0.05);与模型组相比,EA组PINK1、Parkin蛋白相对表达量均高(P均<0.05).EA与PINK1的结合能为-11.5 kcal/mol,EA和PINK1蛋白的氨基酸残基形成6个氢键.结论 EA可能通过上调PINK1/Parkin信号通路,促进高糖环境下EA-hy926细胞的线粒体自噬,改善细胞的增殖活性和成管能力.

摘要：内质网应激(ERS)是细胞对过度的错误折叠或非正确性折叠的蛋白质应激反应,其在骨关节炎(OA)发生发展中的作用机制是近年来研究的热点.ERS可通过促进软骨细胞凋亡、软骨细胞自噬、软骨细胞外基质降解及软骨细胞炎症反应等,促进OA的发生发展.临床可通过药物调节ERS相关信号通路,发挥OA治疗作用.深入研究ERS在OA发生发展中的具体作用机制,可为OA的防治提供新思路.

摘要：骨质疏松症(OP)是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加及骨折易感性增高为特征的骨代谢性疾病,其发生发展与年龄增加、激素水平变化、营养缺乏及药物作用等因素密切相关.薯蓣皂苷(Dio)是一种广泛分布于山药、穿山龙等薯蓣科药用植物根茎叶等部位中的天然活性成分,具有抗炎、保肝、抗氧化及抗肿瘤等作用.Dio通过调控Hedgehog信号通路、p53凋亡刺激蛋白2抗体/核因子κB信号通路、骨保护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子信号通路及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/丝裂原活化蛋白激酶信号通路等骨代谢相关信号通路,影响关键骨代谢相关因子的表达,促进成骨细胞的增殖、分化与骨形成,同时抑制破骨细胞的生成与骨吸收活性,发挥OP防治作用.深入了解Dio在OP防治中的作用机制,可为后续OP的防治研究提供新思路.

摘要：胃肠道肿瘤是全球常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展及耐药性等都与肿瘤微环境的变化有关.目前,传统的细胞及动物模型无法准确反映肿瘤的复杂性和异质性.3D生物打印技术是一种新兴的生物制造技术,在肿瘤发生机制研究中具有巨大的应用潜力.3D生物打印技术有喷墨式生物打印、挤压式生物打印、激光辅助生物打印、光固化生物打印四种类型.3D生物打印技术通过多种方式构建胃癌、结直肠癌及结直肠癌肝转移模型,在模拟肿瘤微环境、药物筛选、个性化治疗及肿瘤转移机制研究等方面应用广泛.

摘要：目的 观察乌药提取物对急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织核因子κB(NF-κB)信号通路的调控作用,探讨其机制.方法 取32只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组、模型组、乌药组和地塞米松组,每组8只.模型组、乌药组和地塞米松组用气管滴注5 mg/kg LPS构建ALI模型,正常组予等体积磷酸盐缓冲液气管滴注.干预6 h后,乌药组予乌药提取物5 g/(kg·d)连续灌胃5 d,地塞米松组予地塞米松7.2 g/(kg·d)连续腹腔注射5 d,正常组和模型组予等体积0.9%氯化钠溶液连续灌胃5 d.末次给药24 h时,各组小鼠麻醉后心脏采血,留取肺泡灌洗液(BALF)和肺组织.测算肺水肿参数湿/干重(W/D)比值,观察肺组织病理变化,采用ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6,采用流式细胞术测算巨噬细胞M1型极化标志蛋白CD86阳性表达率,采用Western blotting法检测NF-κB信号通路关键蛋白p-p65、p-IκB.结果 与正常组比较,模型组小鼠肺泡结构严重破坏,W/D比值高,血清和BALF中IL-1β、IL-6水平升高,BALF中巨噬细胞CD86阳性表达率高,肺组织p-p65、p-IκB相对表达量均增高(P均<0.01).与模型组比较,乌药组和地塞米松组小鼠肺泡结构破坏减轻,W/D比值低,血清和BALF中IL-1β、IL-6水平降低,BALF中巨噬细胞CD86阳性表达率低,肺组织p-p65、p-IκB相对表达量均降低(P均<0.01).乌药组与地塞米松组血清IL-6及BALF中IL-1β水平,BALF中巨噬细胞CD86阳性表达率,肺组织p-p65、p-IκB相对表达量差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 乌药提取物能够降低ALI小鼠肺组织炎症水平,减轻肺损伤;其作用机制可能为抑制NF-κB信号通路的活化.

摘要：目的 观察能量稳态调节肽Adropin(ADR)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的治疗作用,并探讨其可能作用机制.方法 取15只8周龄雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(CON组)、高糖组(DCM组)、ADR干预组(ADR组),每组5只.DCM组、ADR组以1%链脲佐菌素腹腔注射构建DCM模型,CON组不做任何处理;造模成功后ADR组予ADR 10 μg/100 g腹腔注射,DCM组及CON组予生理盐水1 mL/100 g腹腔注射,1次/天,共注射8周.处死各组大鼠后取心肌组织,测算左心室/体重指数(LVW/BW),观察心肌组织病理变化,检测心肌组织中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]、心肌组织纤维化指标[Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)]、转化生长因子β(1TGF-β1)/Smad信号通路相关蛋白[TGF-β1、Smad3、磷酸化的Smad3(p-Smad3)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)].结果 与CON组相比,DCM组LVW、LVW/BW及心肌组织TNF-α、IL-6、Col Ⅰ、Col Ⅲ、TGF-β1、p-Smad3、p-p38相对表达量均升高(P均<0.05).与DCM组相比,ADR组LVW、LVW/BW及心肌组织TNF-α、IL-6、Col Ⅰ、Col Ⅲ、TGF-β1、p-Smad3、p-p38相对表达量均降低(P均<0.05).结论 ADR可改善DCM大鼠心肌纤维化程度,其机制可能与下调TGF-β1/Smad信号通路活性有关.

摘要：目的 观察并比较PLEX-2.0、M3Pro、EZ-PASS三种机用镍钛锉系统用于双根管前磨牙根管预备的清理效果.方法 收集因牙周病或正畸治疗需要拔除且符合纳入标准的人双根管前磨牙30颗,随机分为A、B、C组,每组10颗.A、B、C组分别使用PLEX-2.0、M3Pro、EZ-PASS镍钛锉系统进行根管机械预备,随后用3%次氯酸钠、17%乙二胺四乙酸进行化学预备.预备完成后,将牙齿纵向劈开,扫描电镜观察各组根管的根冠1/3、根中1/3、根尖1/3和根管峡区,评估根管壁碎屑残留及玷污层清除情况.结果 三组根冠1/3管壁牙本质小管清晰可见,排列整齐,几乎无玷污层;根中1/3管壁部分牙本质小管清晰可见,排列比较整齐,部分牙本质小管被玷污层覆盖;根尖1/3管壁牙本质小管口有明显堵塞,大量碎屑团块样分布,清洁效果较差;根管峡区管壁牙本质小管几乎无机械切割痕迹,有大量碎屑阻塞,玷污层大量散在分布,清洁效果差.三组根管壁玷污层评分均呈现自根尖1/3向根冠1/3逐渐降低的趋势.根冠1/3处B、A、C组玷污层评分依次降低,根中1/3处A组、C组评分低于B组,根尖1/3处C组评分低于A组、B组(P均<0.05).三组根管峡区玷污层评分均较高,三组差异无统计学意义.结论 使用PLEX-2.0、M3Pro、EZ-PASS三种机用镍钛锉系统结合化学冲洗进行双根管前磨牙根管预备,对根冠1/3、根中1/3、根尖1/3的清理效果较好,而对根管峡区的清理效果相对较差;对于根冠1/3及根尖1/3处,EZ-PASS清洁能力优于其余两种器械,而根中1/3处M3Pro清洁能力表现较好.

摘要：目的 观察尾静脉注射重组白细胞介素35(pIL-35)对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响,并分析其可能的作用机制.方法 C57BL/6J小鼠42只,随机分为假手术组6只、模型组18只、pIL-35组18只.pIL-35组经尾静脉注射pIL-35 50 μg+PBS 2 mL,假手术组、模型组均经尾静脉注射空载体50 μg+PBS 2 mL.尾静脉注射后,模型组、pIL-35组构建小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,即夹闭双侧肾蒂40 min后移除血管夹再灌注1 min;假手术组采用同样操作但不进行夹闭.分别于干预前及干预后第1、3、5天采用ELISA法检测血清IL-35、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);分别于干预后第1、3、5天采用ELISA法检测肾脏组织中的IL-16、肿瘤坏死因子α(TNF-α),采用Western blotting法检测肾脏组织中的Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路蛋白.结果 与干预前相比,模型组、pIL-35组干预后血清IL-35、Cr、BUN水平升高,且pIL-35组干预后同时点血清IL-35水平高于模型组,Cr、BUN水平低于模型组(P均<0.05).与假手术组相比,模型组、pIL-35组干预后第1、3、5天肾脏组织中IL-16、TNF-α及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达增高,且pIL-35组IL-16、TNF-α及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达低于同时点模型组(P均<0.05).结论 尾静脉注射pIL-35可以减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路、降低炎症水平有关.

摘要：目的 比较不同临床特征的2型糖尿病(T2DM)患者降糖药物的治疗效果.方法 回顾性选取4 911例T2DM患者,基于K-均值聚类法根据纳入者基线年龄、病程、身体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数2(HOMA2-β)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数2(HOMA2-IR)6个指标对患者进行分型,比较各型患者使用降糖药物的治疗效果(HbA1c降幅、HbA1c达标率、体重降幅及BMI达标率).结果 聚类亚型特征分析结果显示,4 793例T2DM患者分为肥胖胰岛素抵抗型(A型)834例、高龄长病程型(B型)1 129例、血糖控制较好型(C型)1 039例、严重胰岛素缺乏型(D型)1 791例.A型患者中,使用胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)/钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)治疗者HbA1c降幅、体重降幅、HbA1c达标率较未使用者高(P均<0.05),BMI达标率比较差异无统计学意义(P>0.05);B型患者中,使用一种口服药/GLP-1RA加基础胰岛素方案治疗者体重降幅较餐时加基础胰岛素方案治疗者高(P<0.05),其余指标比较差异无统计学意义(P均>0.05);只用一种药物治疗的C型患者中,使用双胍类治疗者与非双胍类治疗者HbA1c降幅、HbA1c达标率、体重降幅及BMI达标率间差异均无统计学意义(P均>0.05);D型患者中,使用胰岛素强化治疗者HbA1c降幅、体重降幅均高于未使用者(P均<0.05),其余指标差异无统计学意义(P均>0.05).结论 在临床T2DM诊疗过程中,肥胖患者治疗中应加入GLP-1RA或SGLT-2i;年龄较大、病程较长患者应用一种口服降糖药/GLP-1RA加基础胰岛素治疗的安全性更高;血糖控制较好患者只需一种药物治疗时可优先选用双胍类;血糖控制较差的患者采用胰岛素强化治疗效果较好.

摘要：肝母细胞瘤(HB)是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤,好发于5岁以下婴幼儿.随着多学科综合治疗策略的应用,HB患儿生存率已显著提升,但高危患儿预后仍不理想,且传统化疗不良反应日益凸显.现有研究发现,Wnt/β-连环蛋白通路、PI3K/AKT/mTOR、LIN28B/RAN/AURKA等信号通路紊乱及CTNNB1、C-myc、N-myc等原癌基因异常激活与HB发病有关,Polo样激酶1、Gankyrin等多种酶学异常及RNA编辑异常也参与了HB的发病.深入分析HB发病的分子机制,可为开发新型靶向治疗方案、实现精准医疗提供重要理论支撑.

摘要：目的 分析中老年人群C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)与心脏代谢疾病(CMD)的关联.方法 基于2015年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)横断面数据进行研究,对选入变量采用方差膨胀因子(VIF)进行多重共线性检验.采用多因素Logistic回归评估CTI与CMD的关联,采用亚组分析评估CTI对不同亚组人群CMD发病影响的差异,采用限制性三次样条(RCS)分析非线性关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CTI对CMD的预测效能.结果 数据共纳入7 316例中老年人,其中CMD患者2 397例(32.76%).在调整所有混杂因素的Logistic回归模型中发现,CTI升高与CMD发病有关(OR=2.53,95%CI:2.24～2.86,P<0.001).亚组分析显示,吸烟史对CTI与CMD的关联具有显著交互作用(P<0.05).RCS分析显示,CTI与CMD发病存在显著非线性关联(P均<0.001).ROC曲线分析显示,CTI对CMD有一定预测效能(曲线下面积为0.633,截断值为3.839).结论 CTI与中老年人群CMD发病存在关联,CTI检测可能有助于中老年人群CMD发病风险筛查.

摘要：目的 观察并比较学习曲线成长阶段、成熟阶段施行经锁骨下免充气腔镜甲状腺手术与开放甲状腺手术的近期临床效果.方法 回顾性收集接受甲状腺切除术126例患者的临床资料,其中经锁骨下免充气腔镜甲状腺手术60例(观察组)、开放甲状腺手术66例(对照组).采用累积和(CUSUM)分析方法拟合经锁骨下免充气甲状腺手术的学习曲线并判定手术学习阶段和成熟阶段.比较两组学习曲线成长阶段、成熟阶段的手术相关指标(如手术整体时间、术中标本离体时间、术后引流量、术中出血量、是否进行甲状旁腺移植等)及术后情况[术后住院时间、住院费用、术后1年复发率和并发症发生情况(低钙血症、甲状旁腺功能减退、暂时性声音嘶哑、术后1年声音嘶哑等)].结果 手术学习曲线最佳拟合方程为CUSUMn=-1.18n2+757+41.59n+185-3n3(R2=0.952,P<0.05),曲线拟合效果良好.观察组学习曲线成长阶段共实施经锁骨下免充气腔镜甲状腺手术20例,对照组同期实施开放甲状腺手术24例;观察组学习曲线成熟阶段共实施经锁骨下免充气腔镜甲状腺手术40例,对照组同期实施开放甲状腺手术42例.观察组成长阶段与成熟阶段的手术时间、甲状腺标本离体时间长于同期对照组,术中出血量少于对照组,术后引流量和甲状旁腺自体移植率高于对照组(P均<0.05).观察组成熟阶段术后住院时间短于对照组(P<0.01).两组成长阶段术后并发症发生率差异无统计学意义(P均>0.05);观察组成熟阶段暂时性低钙血症发生率低于对照组(P<0.05).结论 随着手术学习曲线由成长阶段过渡到成熟阶段,与开放甲状腺手术相比,经锁骨下免充气腔镜甲状腺手术具有术中出血量少、术后住院时间短、术后并发症(如暂时性低钙血症)发生率低等优势.

摘要：甲状腺眼病(TED)是以眼眶组织炎症及组织重塑为特征的自身免疫性疾病,严重者可出现视神经压迫、突眼和暴露性角膜病变.TED传统治疗主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂,虽能缓解炎症反应,但多为对症干预,尚未从发病机制层面实现根本治疗.近年来,随着对TED发病机制理解不断深入,新型靶向治疗药物被相继研发.多项临床研究显示,替妥木单抗、利妥昔单抗、托珠单抗等生物制剂用于TED治疗展现出良好疗效;靶向胰岛素样生长因子1受体、促甲状腺激素受体及肿瘤坏死因子α的单克隆抗体也展示出一定治疗潜力.目前,TED药物治疗正向更加精准、安全的方向发展,多靶点联合治疗与基于生物标志物的个体化疗法或将成为未来发展的趋势.

摘要：急性胰腺炎(AP)是临床常见的消化系统急症,其病理过程复杂,重症患者病死率高."肠-胰轴"理论的提出为AP的防治提供了新的研究思路,肠道菌群失调、代谢紊乱及免疫炎症反应在AP的发生发展中密切关联.丁酸钠作为短链脂肪酸(SCFAs)的代表,能够多靶点调节"肠道菌群-代谢-免疫"网络,通过恢复肠道微生态平衡、增强黏膜屏障功能、调节SCFAs、抑制组蛋白去乙酰化酶及NLRP3炎症小体活化及维持Treg/Th17平衡等机制在AP治疗中发挥重要作用.丁酸钠与益生元、微生态疗法或中医药联合应用可产生协同效应,为多靶点精准干预提供新的思路.深入探讨丁酸钠调节"肠道菌群-代谢-免疫"轴治疗急性胰腺炎的分子机制及临床转化价值,有望为急性胰腺炎的精准防治提供新的理论依据与实践方向.

摘要：目的 观察阿霉素(DOX)对幼鼠血脑屏障(BBB)完整性的影响,并探讨其可能的机制.方法 在体实验:采用随机数字法将96只幼鼠分为对照1组(C1组)、DOX1组(D1组)、DOX+微小核糖核酸155(miR-155)拮抗剂1组(D+L1组)、DOX+激活蛋白1(AP-1)抑制剂1组(D+S1组)、miR-155拮抗剂1组(L1组)、AP-1抑制剂1组(S1组),每组16只.D1组给予腹腔注射DOX(4 mg/kg);D+L1组给予腹腔注射锁核酸(LNA)修饰的miR-155拮抗剂(LNA-antimiR-155)(5 mg/kg),1 h后腹腔注射DOX(4 mg/kg);D+S1组给予腹腔注射AP-1抑制剂SP600125(10 mg/kg),1 h后腹腔注射DOX(4 mg/kg);L1组给予腹腔注射LNA-antimiR-155(5 mg/kg);S1组腹腔注射SP600125(10 mg/kg).均每周1次,干预5周.伊文思蓝(EB)染色法观察BBB完整性,Western blotting法检测海马组织紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5表达.离体实验:将幼鼠脑微血管内皮细胞系bEnd.3细胞分为与在体实验对应的C2、D2、D+L2、D+S2、L2、S2 组,C2 组常规培养,无药物干预;D2 组加入DOX(1 µmol/L)干预 48 h;D+L2 组加入LNA-antimiR-155(50 nmol/L)预处理,24 h后加入DOX(1 µmol/L)干预48 h;D+S2组加入AP-1抑制剂SR11302(50 µmol/L)预处理,24 h后加入DOX(1 µmol/L)干预48 h;L2组单独用LNA-antimiR-155(50 nmol/L)干预24 h;S2组单独用SR11302(50 µmol/L)干预24 h.免疫荧光染色法检测细胞中膜联蛋白A1表达量,实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中miR-155表达,Western blotting法检测c-Jun蛋白表达反映AP-1活性.结果 在体实验结果:与C1组比较,D1组幼鼠海马组织中EB含量高(P<0.05);与D1组比较,D+L1组、D+S1组、L1组、S1组幼鼠海马组织EB含量低(P均<0.05).与C1组比较,D1组幼鼠脑组织Occludin、Claudin-5蛋白相对表达量低(P均<0.05);与D1组比较,D+L1组、D+S1组、L1组、S1组幼鼠脑组织Occludin、Claudin-5蛋白相对表达量高(P均<0.05).离体实验结果:与C2组比较,D2组、D+L2组、D+S2组幼鼠脑微血管内皮细胞中膜联蛋白A1表达量低(P均<0.05);与D2组比较,D+S2组、D+L2组、L2组、S2组幼鼠脑微血管内皮细胞中膜联蛋白A1表达量高(P均<0.05).与C2组比较,D2组幼鼠微血管内皮细胞中miR-155相对表达量高(P<0.05);与D2组比较,D+L2组、D+S2组、L2组、S2组幼鼠微血管内皮细胞中miR-155相对表达量低(P均<0.05).与C2组比较,D2组、D+L2组幼鼠脑微血管内皮细胞c-Jun蛋白相对表达量高(P均<0.05),D+S2组、S2组幼鼠脑微血管内皮细胞c-Jun蛋白相对表达量低(P均<0.05);与D2组比较,D+S2组、L2组、S2组脑微血管内皮细胞c-Jun蛋白相对表达量低(P均<0.05).结论 DOX可能通过调控AP-1、miR-155表达以抑制膜联蛋白A1的表达和紧密连接蛋白的合成,从而破坏幼鼠BBB的完整性.