摘要：药用辅料对药品的有效性发挥着重要作用,国家药品监督管理局新发布《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP)药用辅料附录对促进药用辅料的生产质量具有重大影响.为了解新附录对药用辅料生产的新要求,给药用辅料生产企业的质量提升提供参考,促进辅料的质量管理水平的提升.本文通过新版药用辅料附录与2006年发布的《药用辅料生产质量管理规范》进行对比分析,同时参考现行药品GMP要求,为我国辅料生产企业实施新版药用辅料附录提出实施建议.

摘要：软膏剂及乳膏剂是一种半固体制剂,通过局部给药达到治疗效果.本文结合该类剂型国内外的开发及申报情况,从处方工艺、质量控制等多方面对该类剂型的药学开发进行探讨,就该类剂型,仅以一隅之见从基质的选择、工艺优化及对制剂质量影响等方面浅谈该类制剂的药学开发重点及难点,旨在为研发提供借鉴和参考.

摘要：mRNA-脂质纳米颗粒(LNP)技术已经成为生物医学领域的革命性技术,特别是在新冠大流行期间,mRNA疫苗极大降低了重症的发生率和死亡率.然而,随着该技术在临床治疗中的日益普及,安全性问题逐渐成为研究和应用的焦点,尤其是关于潜在毒性风险的管理与解决策略.随着mRNA-LNP技术在临床应用范围的不断扩大,迫切需要解决这些安全性挑战,以保障mRNA-LNP技术的长期可持续发展.本综述介绍了 mRNA-LNP药物组分的致炎机制,展望了提升mRNA-LNP药物安全性的途径.

摘要：目的 建立快速测定艾曲泊帕乙醇胺中痕量基因毒性杂质Ⅱ-10(2-(3,4-二甲基苯基)-4-(羟基亚氨基)-5-甲基-2,4-二氢-3H-吡唑-3-酮)的LC-MS分析方法.方法 色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相A为0.1％甲酸溶液,流动相B为0.1％甲酸甲醇溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温20 ℃;采用多反应监测(MRM)模式定量检测.结果 本方法专属性良好,在7.8～117.8 ng·mL-1范围内具有良好线性关系,检测限与定量限分别为2.4 ng·mL-1和7.8 ng·mL-1,回收率为90％～104.1％(RSD为5.5％).结论 本方法操作简单、快速,专属性强,结果可靠.

摘要：目的 建立芪蛭益肾胶囊(QYC)的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,同时测定QYC中11种成分(绿原酸、毛蕊异黄酮-7-O-β-D葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、特女贞苷、金丝桃苷、芒柄花苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)含量的方法.方法 采用Welch Ultimate® XB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.1％磷酸溶液,梯度洗脱.流速设定为1.0 mL·min-1,检测波长为248 nm,柱温25℃.利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)生成对照图谱,并测定其中11个共有成分的含量.结果 指纹图谱相似度均大于0.9,各色谱峰分离度均大于1.0,共标定20个共有峰,经对照品比对确认其中11个色谱峰,11种成分的峰面积与进样量间的线性关系良好,r均大于0.990,RSD不超过2％,平均回收率大于98％.结论 本文建立的分析方法重复性好,稳定性与准确性高,可作为QYC的质量控制参考方法.

摘要：缓释微丸片剂具有给药次数少、患者依从性好和生物利用度高等优点,因而受到广泛关注.但受压后功能性衣膜容易破损,导致药物的释放速率变快,这限制了缓释微丸片剂的应用.因此减少衣膜受损成为开发缓释微丸片剂的技术难点.本文总结了缓释微丸片剂的最新研究进展,介绍了影响功能性衣膜完整性的关键因素,同时汇总了减少受压时缓释微丸衣膜受损的最新方法.本文可供研究人员开发缓释微丸片剂参考.

摘要：目的 以2型糖尿病大鼠模型为研究对象,基于高通量转录组测序探讨七味白术散对模型动物肠道神经元胞体mRNA的影响.方法 采用注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)联合高脂高糖饮食法构建2型糖尿病大鼠模型,将大鼠分为对照组、模型组和七味白术散治疗组,每组随机抽取3只大鼠进行肠道mRNA测序.对模型组和对照组进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析,根据细胞组件中的神经元胞体功能进行差异基因的确定,将注释到的3组差异基因以IBM SPSS Statistics 25软件包进行主成分分析(principal component analysis,PCA)及聚类分析,并对主成分分析的载荷和得分进行Bi分析.结果 模型大鼠与对照大鼠神经元胞体功能差异基因为13条;对差异基因主成分分析的载荷和得分进行Bi分析显示模型组与对照组区分明显,与样本聚类结果一致;对PC1、PC2和PC3进行归一化发现,各基因权重不同,权重在前10位的为:Plxdc1、Sez6l、Adora1、Trpm5、Trpm2、Ncf1、Lrrk2、Cd40、Klhl14、Cdk5r1,为七味白术散通过肠道神经元胞体治疗2型糖尿病大鼠的关键靶点.结论 七味白术散能够改善造模刺激导致的肠道神经元胞体损伤,可通过上调Plxdc1、Sez6l、Adora1、Trpm5、Trpm2等基因的mRNA表达水平维持肠道神经元胞体的正常功能,从而调节葡萄糖代谢平衡维持肠道稳态,有效控制2型糖尿病进展.

摘要：目的 评估苏州地区医院门急诊及住院患者静脉输液现状,为规范管理提供依据.方法 收集2023年苏州26家医院数据,分析门急诊输液率、抗菌药物使用情况及住院输液情况等.结果 一级医院门诊、急诊输液率分别为18.44％、28.57％,二级及以上医院分别为3.49％、39.89％.门急诊输液主要集中于呼吸道疾病(门诊80％,急诊60％).抗菌药物在门急诊及住院输液中占比最高,其次为糖皮质激素、化痰药和抗病毒药.住院患者输液率一级医院55.11％(抗菌药物22.10％),二级及以上医院82.82％(抗菌药物53.35％).结论 门急诊输液率仍有下降空间,需加强住院输液管理,重点管控抗菌药物,并关注糖皮质激素等药物的合理使用.

摘要：厚朴临床常用于治疗胃肠和肺部疾病,厚朴酚与和厚朴酚是厚朴的主要活性成分,近年来大量研究表明二者具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种药理作用,而炎症为多种慢性疾病的共病基础,表明其具有治疗多种疾病的潜力,其临床应用仍有提升空间.本文综述了近5年国内外厚朴及其主要活性成分厚朴酚与和厚朴酚治疗慢性疾病的研究进展,发现它们可以从多种途径分别调控免疫紊乱、炎症和氧化应激,从而实现抗炎和抗关节炎;此外,厚朴酚与和厚朴酚还可通过激动糖尿病热门靶点—过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)进而降低血糖,改善糖尿病并发症,认知障碍及脂代谢紊乱,即便在胰岛素抵抗型小鼠模型中它们仍具有明显降糖作用.本文将深入探讨厚朴酚与和厚朴酚在治疗多种慢性疾病的作用及优势,为拓展厚朴及其活性成分(厚朴酚与和厚朴酚)应用提供依据.

摘要：本文基于欧洲药品管理局(EMA)2010年发布的《生物等效性研究指南》(Rev.1版本)及2020年至2021年发布的临床药理学与药代动力学问答文件(Q&A)中第6.4和6.5部分,系统解析了 EMA对于多规格化学药品复方制剂基于已通过生物等效性(BE)试验的规格,对其他规格申请BE豁免的处方相似性要求,为国内复方制剂研发与注册提供科学参考.

摘要：目的 利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)探究帕金森病(Parkinson's disease,PD)与肠道微生物(intestinal flora,IF)的因果关联,预测调控IF干预PD的潜在中药及成分,从铁死亡视角解析其作用机制.方法 基于Mibiogen和IEU数据库的全基因组关联研究数据开展两样本MR分析.利用g:SNPense和Coremine数据库定位单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)邻近基因并预测中药,结合药典与教材规范中药分类.对预测靶标进行单细胞亚群表达分析.基于GEO数据集比较PD与铁死亡基因表达差异,加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选枢纽基因.从TCMSP和Herb数据库收集中药活性成分靶标,使用DrugnomeAI预测可药用性,对网药结果进行分子对接验证.结果 Candidatus Soleaferrea(OR,1.192;95％CI:1.041～1.366,P=0.011)、Clostridium sensu strictol(OR,1.356;95％CI:1.089～1.690,P=0.007)为 PD 风险菌群.潜在中药以寒、平性,甘、苦、辛味为主,多归心、肝、脾经,清热解毒类占比突出,其中合欢花、连翘、菝葜关联度较高.单细胞分析表明药靶在细胞亚群中表达存在差异.铁死亡相关基因FDFT1在PD中显著表达,WGCNA筛选出223个枢纽基因,与药物靶标交集18个,其中CYP2A6、MAP2K2等11个靶标可药用性良好,分子对接显示bicuculline-TOP1结合最优.结论 IF与铁死亡相关基因表达的关联提供了探索PD治疗新策略的双重视角,为PD治疗策略的创新提供了新的思路.

摘要：目的 了解山东省药品上市后变更(生产场地变更)的质量管理现状,发现生产场地变更检查共性缺陷问题,探讨上市后变更现场检查存在的主要风险点,为企业更加规范地实施上市后变更提供参考.方法 归纳法律法规对药品上市后变更(生产场地变更)要求,对2024年山东省内药品企业生产场地变更的检查缺陷进行统计分析.结果与结论 药品上市后变更(生产场地变更)检查缺陷集中在文件管理、质量控制和质量保证、确认与验证、机构与人员等方面,建议企业在实施上市后变更(生产场地变更)时应对上述缺陷进行重点关注,持续改进提升,确保质量管理体系持续有效运行.

摘要：目的 研究夹竹桃科大叶糖胶树(Alstonia macrophylla)枝叶的生物碱类成分,期望发现结构新颖、活性良好的药用先导物.方法 利用硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱技术及薄层色谱、制备液相色谱等方法进行分离、纯化,根据化合物的理化性质及波谱学数据鉴定其化学结构.结果 从大叶糖胶树枝叶的总生物碱部位中分离得到12个生物碱类成分,分别鉴定为6-oxomacrocarpine B(1)、冠N1-甲基象牙胺(2)、劲直胺N4-氧化物(3)、去甲氟箭毒素(4)、去甲氟箭毒素N4-氧化物(5)、N-oxyaffinisine(6)、二氢西特斯日钦碱(7)、16,17-epoxy-isositsirikine(8)、pleiomaltinine(9)、pleiomalicine(10)、macrocarpamine N4′-oxide(11)和毛鸭脚木灵N4′-氧化物(12).结论 化合物1为新的单萜吲哚类生物碱,化合物2～11为首次从该植物中分离得到.

摘要：目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时快速检测中成药及保健食品中非法添加的4种司坦类祛痰药(羧甲司坦、福多司坦、盐酸美司坦、厄多司坦)的检测方法.方法 经Thermo Hypersil GOLD aQ C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9 μm)分离,以10 mmol·L-1甲酸铵溶液(含0.1％甲酸)-甲醇为流动相,梯度洗脱,柱温45℃,流速0.25 mL·min-1.质谱采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测(MRM)进行检测.结果 4种化学成分在一定范围内呈良好线性关系,得到较好的分离度.低、中、高3个浓度水平的平均回收率为89.5％～109.2％,RSD为0.29％～3.51％,检出限为0.45～3.27 ng·mL-1.结论 该方法准确、快速,专属性强,可应用于中成药及保健食品中非法添加司坦类祛痰药的筛查及定量检测.

摘要：癌症严重威胁人类健康,而传统治疗方法常面临免疫逃逸和耐药性等局限.因此,开发新型治疗策略至关重要.没食子酸(gallic acid,GA)是一种多酚化合物,可通过抑制肿瘤增殖、诱导凋亡、调控表观遗传和调节肿瘤微环境等多重机制发挥抗肿瘤作用.这些特性表明GA在肿瘤治疗中具有重要潜力.此外,纳米递送技术、类器官技术以及肠道菌群研究的进展为GA的临床转化提供了新方向.本文系统综述了 GA的抗癌机制及前沿进展,旨在为其临床开发提供理论支持.

摘要：红景天被誉为"高原人参",具有悠久的民间及临床应用历史,且为药食同源中药材之一,具有丰富的药用价值和多领域应用潜力.其化学成分主要包括黄酮类、挥发油类、酚类和苯丙素等,具有抗缺氧、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、防治心脑血管疾病和糖尿病等多种功能.该文归纳总结其化学成分和药理活性的研究进展,为红景天的深入开发和合理应用提供参考.

摘要：目的 探究负压封闭引流术(vacuum sealing drainage,VSD)联合重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)治疗慢性难愈性创面的临床效果及对患者创面修复因子的影响.方法 研究选取2022年3月—2023年9月我院烧伤科收治的80例慢性难愈性创面患者,随机将其分为对照组与联合治疗组,每组各40例.所有患者入院后均接受外科常规治疗,其中对照组在常规治疗的基础上采用VSD进行治疗,联合治疗组则在常规治疗的基础上采用VSD联合rhEGF进行治疗,观察比较两组治疗2周后的临床疗效,治疗前后数字等级评定量表(numerical rating scale,NRS)疼痛评分情况、感染控制水平、创面细菌培养阳性情况、创面修复因子水平,两组创面完全愈合时间、住院时间以及住院费用等情况.结果 对比显示,联合治疗组患者的治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05);治疗2周后,两组NRS疼痛评分、血清CRP、WBC、ESR水平较治疗前均明显降低(P＜0.05),其中联合治疗组治疗2周后NRS疼痛评分以及血清CRP、WBC、ESR水平较对照组更低(P＜0.05);通过对比得出,治疗2周后,两组创面细菌阳性情况均低于治疗前(P＜0.05),其中联合治疗组患者的创面细菌转阴率(87.50％)高于对照组(67.50％)(x2=4.588,P=0.032);治疗2周后,两组创面修复因子PDGF、EGF、VEGF、bFGF水平较治疗前均明显提升(P＜0.05),其中联合治疗组治疗2周后肉芽组织中PDGF、EGF、VEGF、bFGF水平明显高于对照组(P＜0.05);通过对比显示,联合治疗组的创面愈合时间及住院时间均较对照组更短(P＜0.05),住院费用较对照组更少(P＜0.05).结论 VSD联合rhEGF治疗慢性难愈性创面疗效显著,能够进一步提高治疗总有效率,改善疼痛与感染控制,促进创面修复因子表达,加速愈合,缩短住院时间并减少费用,是高效经济的治疗选择.

摘要：目的 观察嗜黏蛋白-阿克曼氏(Akkermansia muciniphila,Akk)活菌以及灭活菌在急性应激束缚状态下的抗焦虑作用,并初步探讨其作用机制.方法 将30只C57雄性小鼠随机分为对照组(灌胃剂量为每只100μL·d-1的生理盐水)、嗜黏蛋白-阿克曼氏活菌组(灌胃剂量为每只100 μL·d-1的Akk活菌)、嗜黏蛋白-阿克曼氏灭活菌组(灌胃剂量为每只100 μL·d-1的Akk灭活菌),各组连续灌胃给药30 d后,采用旷场试验(open field test,OFT)、高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)和明暗箱(light dark box,LDB)检测Akk活菌和灭活菌在基线状态下和急性应激束缚状态下的抗焦虑作用;采用宏基因组16S rDNA多样性测序检测Akk活菌定植情况和肠道菌群的影响;采用免疫荧光实验检测Akk活菌和灭活菌灌胃后对特定焦虑脑区的活性改变.结果 与对照组比较,Akk灭活菌灌胃的小鼠在EPM模型中开臂滞留时间和次数明显增加(P＜0.01),在LDB模型中从暗箱进入明箱的时间和次数明显增加(P＜0.05);小鼠杏仁核相关脑区,特别是BLA的c-fos激活点明显减少(P＜0.05).结论 Akk灭活菌在急性应激束缚状态下具有抗焦虑作用,该作用可能与其维持菌群内部结构的稳定性以及调节小鼠杏仁核相关区域的活性程度有关.

摘要：近年来,药学相关专业的研究生不断增多,对高等药学人才培养工作提出了新的挑战.目前,药学本科生和药学相关专业的研究生教育教学内容和模式均有明显差异.如何使学生尽快地适应从本科阶段向研究生阶段的转变,提升高等药学人才培养质量是目前面临的主要问题.本文分析药学类本科生阶段过渡到研究生阶段的培养衔接弊端,分析问题原因,提出改进教育体系、创新教学方法、构筑科教融合平台、强化创新创业实践等对策,以期为促进药学教育改革提供参考.

摘要：目的 建立金银花配方颗粒中8个成分的双标多测法.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,选取绿原酸和3,5-O-二咖啡酰奎宁酸作为双标化合物,使用双标线性校正法准确定位各成分色谱峰,预测成分在未知色谱柱的保留时间并进行方法学验证;以绿原酸为参照物,计算其余各成分的相对校正因子,对各成分进行定量.结果 双标线性校正法相比于相对保留时间法,能够更准确地预测待测成分在未知色谱柱上的保留时间;外标法相比于相对校正因子法含量测定结果RSD均小于2％.结论 双标多测法同时测定金银花配方颗粒中8个成分可行且准确.