基于高光谱成像的丹参饮片多指标成分原位快速定量方法摘要:目的 本研究旨在构建一种基于高光谱成像技术的丹参饮片 5 种指标成分原位快速定量分析方法,并深入探究不同波段范围及特征选择策略对偏最小二乘回归(PLSR)模型预测性能的影响.方法 采集 115 批次丹参饮片在可见近红外和近红外波段的高光谱图像数据,并测定丹酚酸B、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA及总丹参酮的含量.基于高光谱分析平台中的分类算法,分别提取VNIR、NIR及融合全波段的光谱数据,采用多元散射校正、标准正态变换等 6 种方法对光谱进行预处理,再结合竞争性自适应重加权算法(CARS)、连续投影算法(SPA)和无信息变量消除法(UVE)进行特征筛选,构建PLSR预测模型,并通过验证集相关系数、验证集均方根误差和剩余预测偏差综合评估模型性能.结果 基于全波段光谱并结合CARS特征选择所建立的PLSR模型预测性能最优,5 种指标的RV值均达到0.92~0.96,RPD值均高于3.5,展现出更强的模型稳健性和预测可靠性.结论 全波段高光谱数据融合CARS特征选择策略可实现丹参饮片 5 种指标成分的快速、无损、精准定量分析,可为中药饮片智能化质量控制体系的建立和现场快速检测提供理论基础和科学支撑.
高光谱成像丹参指标成分预测模型原位定量
大麻二酚可溶性微针的制备、表征及初步药效学研究摘要:目的 制备大麻二酚(CBD)可溶性微针,并对其进行性能表征及初步药效学评价,旨在实现药物精准递送,减少给药剂量,降低不良反应,从而优化疗效与安全性之间的平衡.方法 采用分层浇筑法制备 CBD 可溶性微针,通过单因素试验优化制备工艺,对微针的形貌、机械性能等进行质量评价,并采用小鼠醋酸扭体模型考察CBD可溶性微针的体内镇痛效果.结果 CBD可溶性微针的最优制备工艺为:分别以PVP K30 和PVP K90 为针尖和背衬材料,采用两步离心法制备,针尖溶液离心时间为 5 min,固定离心机转速为4500 r·min-1.所得微针形态完整,机械强度良好,单针承压力不低于 2.9 N.药效学结果显示,CBD可溶性微针在给药总量远低于凝胶组的情况下,仍表现出更高的疼痛抑制率.结论 本研究成功制备了CBD可溶性微针,其在极低剂量下仍表现出明显的镇痛效果,显示出良好的应用前景.
经皮给药系统可溶性微针大麻二酚难溶性药物
"鲁十味"中药金银花有效成分、药理机制及产品开发研究进展摘要:金银花为兼具食用与药用价值的中药材,含有挥发油、黄酮、有机酸、三萜皂苷等多种有效成分,具备抗菌抗病毒、抗炎解热、抗氧化、免疫调节等诸多药理功效,拥有广阔的发展前景与较高的经济价值.研究内容围绕金银花的有效成分、主要药理机制以及产业发展现状这 3 个层面,对相关研究展开系统梳理与总结,旨在为金银花的深度开发利用以及产业的高质量发展提供科学依据.
金银花有效成分药理机制产业发展
基于网络药理学与体内实验研究胡芦巴对糖尿病肾病的抗炎和抗氧化作用摘要:目的 通过网络药理学分析和体内实验验证,探讨胡芦巴对糖尿病肾病的抗炎及抗氧化作用.方法 利用TCMSP、SwissTarget和UniProt数据库筛选、补充和校正胡芦巴有效成分及相关作用靶点;使用GeneCard、DisG-Net、DigSee、TTD、OMIM和DrugBank数据库获取糖尿病肾病的相关靶点;使用STRING 11.0 进行蛋白互作(PPI)网络构建;使用Cytoscape 3.7.1 软件进行GO和KEGG富集分析;通过体内实验检测各组大鼠血糖及血脂指标:空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;肾功能指标:尿素氮(BUN)、肌肝(SCR)和 24h-尿微量白蛋白(24h-mALB)的水平;氧化应激相关指标:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的水平;炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(CCL2)、白细胞介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的水平.结果 获得胡芦巴中 14 个活性成分和 171 个"胡芦巴-糖尿病肾病"的交集靶点,筛选出 2 个与调节炎症反应相关的核心模块,基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路可能是治疗糖尿病肾病的关键通路,体内实验发现胡芦巴能对与AGE-RAGE信号通路相关的炎症因子和氧化应激反应指标起到调节作用.结论 胡芦巴可通过抗炎和抗氧化应激实现对AGE-RAGE信号通路的调控并发挥对糖尿病肾病的治疗作用.
胡芦巴糖尿病肾病网络药理学炎症氧化应激
医疗机构制剂发展问题分析及对策建议摘要:通过山东省医疗机构制剂调研数据的分析,结合全国部分省市医疗机构制剂的相关文献,梳理我国医疗机构制剂发展存在问题并提出相关建议.统计结果显示,截至2023 年,山东省持有制剂文号的医疗机构共132 家,持有医疗机构制剂许可证的医疗机构有 109 家,制剂数量 2 391 个,较 2014 年均呈明显减少的趋势.其原因包括人才因素、硬件条件、质量体系、管理体系等.建议在医疗机构内部管理、外部政策方面改善医疗机构制剂产业发展环境,探索创新合作模式,拓展市场空间,搭建良好的科研合作平台,促进医疗机构制剂高质量发展.
医疗机构制剂存在问题对策建议
知识生产模式转型下药学专业学位人才培养模式研究摘要:随着知识生产模式从学科封闭性向多元协同性转型,药学专业学位研究生教育面临着培养范式转型的问题,需要完成教育体系重构的任务,以更好应对医药领域日益复杂的社会需求和知识创新挑战.回溯其发展历程发现,现有培养体系仍深嵌于传统知识生产模式(模式Ⅰ和模式Ⅱ)的逻辑中,难以适配模式Ⅲ所强调的"高校—产业—政府—公众"四重螺旋协同创新生态.为此,本文借鉴"科技小院"创新育人经验,提出构建"真实情境—协同共育"生态,打通教育链与生产链;重塑育人路径,以真实问题驱动知识整合与任务创新;改革科研与实践评价机制,以产出导向构建生成型质量文化.
知识生产专业学位药学教育人才培养科技小院
口服调释制剂的补充申请变更研究探讨摘要:化学药品上市后变更是药品全生命周期的重要部分,药学变更对调释制剂的安全、有效和质量可控性产生影响的可能性更大.一些口服调释制剂在变更批量、变更注册标准、变更贮藏条件和增加规格时,研究者需按重大变更申报补充申请.本文结合部分化学口服调释制剂上市后变更具体情形,简要论述变更风险评估和变更研究中的药学考虑,期望为变更研究评估和管理提供启示参考.
上市后变更口服调释制剂补充申请变更研究
蛇床子素药理作用及纳米递药系统研究进展摘要:蛇床子是伞形科药用植物蛇床的成熟干燥果实,具有温肾助阳、杀虫等多种功效,在中医临床上广泛应用于治疗湿疹、疥癣以及不孕等疾病.蛇床子素是一种主要来源于蛇床子中的天然香豆素类化合物.现代药理学研究表明,蛇床子素具有抗炎、抗肿瘤、心血管保护、支气管保护、器官保护、镇痛、抗微生物感染以及抗病虫害等多种药理活性,其药理作用涉及调控多个分子信号通路和靶点.然而,蛇床子素水溶性低、生物利用度差等问题严重制约了其在基础研究和临床上的应用,将蛇床子素及纳米递药技术相结合能够有效改善上述缺陷.因此,本文通过对蛇床子素的药理作用及纳米递药系统进行系统性回顾和总结,以期为其临床应用及药物开发提供思路和依据.
蛇床子素药理作用分子机制纳米递药系统
基于指纹图谱、网络药理学和多指标定量技术筛选荷丹片治疗高脂血症的质量标志物摘要:目的 根据中药质量标志物(Q-Marker)概念,基于指纹图谱、网络药理学和多指标定量技术筛选荷丹片治疗高脂血症的潜在Q-Marker.方法 首先建立荷丹片高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并利用化学模式识别技术筛选影响荷丹片质量的差异性成分;继而采用网络药理学技术,预测差异性成分的潜在作用靶点及通路,并根据degree值筛选出荷丹片治疗高脂血症的潜在Q-Marker;最后采用超高效液相色谱(UHPLC)法进行多指标定量分析.结果 建立了 17 批荷丹片样品的指纹图谱,共标定 21 个共有峰;化学模式识别结合对照品指认,共确定了 10个影响荷丹片质量的关键差异性成分;网络药理学分析显示,上述 10 个差异性成分通过作用于 Akt1、TNF、PPARG、MMP9、TP53、HMGCR等靶点,调控内分泌抵抗、胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化等信号通路发挥降脂作用,其中具有较大degree值的 6 种核心活性成分(番泻苷A、迷迭香酸、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、补骨脂苷、荷叶碱)被最终确定为荷丹片的潜在Q-Marker.该 6 种成分在 17 批荷丹片样品中的含量范围分别为0.01~0.09、0.02~0.27、0.21~4.30、0.09~1.71、0.06~0.54、0.11~0.60 mg/片.结论 所筛选出的 6 种化学成分(番泻苷A、迷迭香酸、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、补骨脂苷、荷叶碱)符合中药质量标志物的配伍环境、有效性、专属性、可测性等原则,可作为荷丹片治疗高脂血症的潜在Q-Marker.
荷丹片高脂血症质量标志物网络药理学化学模式识别指纹图谱多指标定量
外源施硒对金银花植株金属元素分布的影响摘要:目的 探究外源施硒对金银花花蕾外观形态及硒在金银花植株中吸收转移的影响,以期为金银花等药用植物的硒肥施用提供科学依据.方法 对金银花叶面喷施不同浓度亚硒酸钠,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),测定施硒后金银花植株中金属元素含量.结果 当亚硒酸钠在较低浓度(0~50 mg·L-1)时,金银花花蕾形态正常,而在高浓度(100~300 mg·L-1)时,花蕾有一定的灼烧现象;适宜浓度(20~50 mg·L-1)的亚硒酸钠能促进钙、镁、铁、锌、锰等有益元素的吸收;在不同处理时间(6、12、18、24 d),随着亚硒酸钠浓度的升高,金银花根、茎、叶中硒含量明显增加.除金银花根中铅元素含量在 20 mg·L-1时略高外,金银花植株不同部位中铅、镉、铬、砷、铜重金属元素含量均低于空白组,这表明亚硒酸钠能抑制重金属吸收.结论 本研究为金银花等药用植物的硒肥施用提供了科学依据,适宜浓度的亚硒酸钠不仅能促进有益元素吸收,还能有效防控重金属污染,对提升药用植物品质和安全性具有重要意义.
金银花外观形态硒含量金属元素
促毛发生长药物的研究进展:传统药物优化与新型疗法探索摘要:目的 系统综述脱发治疗中传统药物优化及新型疗法研究进展,为脱发治疗提供依据.方法 应用计算机全面检索国内外相关数据库,对脱发现有药物治疗现状及新型疗法系统总结.结果 传统药物如米诺地尔和非那雄胺通过纳米载体技术、联合疗法等优化手段明显提升了疗效;同时,前列腺素衍生物、小核酸药物、Janus激酶(JAK)抑制剂及生物疗法等新型治疗方法通过不同机制展现出良好的治疗脱发潜力.结论 剂型优化与新型疗法的研究为脱发治疗提供了更多思路,具有重要的临床意义与研究价值.
促毛发生长药物传统药物疗法新型疗法作用机制研究进展
刺五加提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及酶动力学分析摘要:目的 探讨刺五加提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其机制.方法 通过体外酶活性抑制实验测定半数最大抑制浓度(IC50),结合酶动力学和荧光光谱法分析抑制类型与相互作用方式,并进行热力学分析.结果 刺五加提取物对α-葡萄糖苷酶表现出明显的剂量依赖性抑制作用(IC50为 0.86 mg·mL-1),属于非竞争性为主的混合型抑制;荧光光谱显示其通过动态淬灭引起酶构象变化;热力学结果显示主要作用力为疏水作用.结论 刺五加提取物通过构象改变和疏水作用抑制α-葡萄糖苷酶,具潜在降糖应用价值.
刺五加α-葡萄糖苷酶动力学分析荧光光谱降糖活性
棕矢车菊素对新型冠状病毒RNA聚合酶的抑制活性摘要:目的 探索黄酮类小分子棕矢车菊素对新型冠状病毒RNA聚合酶的抑制活性.方法 运用分子对接技术研究棕矢车菊素在RNA聚合酶活性位点的结合模式,判断棕矢车菊素是否可以牢固地结合于RNA聚合酶的核苷酸底物(nucleoside triphosphates,NTPs)通道而阻碍原底物的进入;而后利用细胞水平的新型冠状病毒RNA聚合酶催化反应体系检测棕矢车菊素对RNA聚合酶的抑制性药理活性.结果 棕矢车菊素可结合于RNA聚合酶的活性位点处,占据NTPs通道而阻碍核苷酸底物的进入,从而实现抑制RNA聚合酶核酸复制的药理作用.细胞水平的药理实验结果发现,棕矢车菊素对新型冠状病毒RNA聚合酶具有一定程度的抑制活性,活性弱于瑞德西韦,但细胞毒性低于瑞德西韦.结论 本实验结果显示棕矢车菊素具有一定的RNA聚合酶抑制活性,本实验结果可为抗新型冠状病毒药物研发提供参考.
新型冠状病毒RNA聚合酶活性位点棕矢车菊素分子对接活性测试
靛玉红及其衍生物的抗肿瘤机制研究进展摘要:靛玉红是来源于中药青黛的双吲哚生物碱,对多种癌症均表现出抗癌活性,尤其是对慢性粒细胞白血病.本文从靛玉红的结构修饰入手,并从细胞水平,与癌症相关的蛋白、靶点和通路等方面对靛玉红及其衍生物的抗肿瘤机制进行综述,为具有优秀抗肿瘤活性的新型靛玉红衍生物的研发提供依据.
靛玉红靛玉红衍生物结构修饰抗肿瘤
化学仿制药复方双层片处方工艺开发一般考虑摘要:复方双层片剂可通过联合用药或调整释药速率的方式来增强药效、减轻药物的不良反应、提高患者依从性,是固体制剂领域广受关注的新型制剂.本文结合文献专利、国内外药品相关法律法规和指导原则,对化学仿制药复方双层片在处方筛选和工艺开发过程中的关注点进行总结,包括原料药的粉体学性质、辅料筛选、多规格处方设计、双层压片工艺的开发和批量放大等,以期对化学仿制药复方双层片的开发提供一定的参考.
复方双层片粒径分布处方工艺开发
龙胆苦苷调控PPAR-γ/Nrf2信号通路改善2型糖尿病小鼠白色脂肪氧化损伤分析摘要:目的 研究龙胆苦苷(GPS)对 2 型糖尿病(T2DM)小鼠白色脂肪组织氧化损伤的影响并探讨其作用机制.方法 高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导C57BL/6J小鼠形成T2DM模型后,将其随机分为模型组、GPS低剂量组(25 mg·kg-1)和GPS高剂量组(50 mg·kg-1),另取 10 只给予正常饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为正常对照组,每天灌胃给药 1 次,持续 8 周.实验期间测定小鼠基本代谢指标;处死小鼠时留取血清和白色脂肪组织;对白色脂肪组织进行苏木精-伊红(HE)染色;测定小鼠血清中脂质代谢和白色脂肪组织中氧化应激相关指标;Western blotting测定白色脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和核因子E2 相关因子 2(Nrf2)蛋白表达.结果 GPS降低T2DM小鼠的随机血糖(PBG)、禁食血糖(FBG)、摄食量和饮水量(P﹤0.01),可改善T2DM小鼠的口服葡萄糖耐量异常(P﹤0.01),并提高T2DM小鼠对胰岛素的敏感性(P﹤0.01);GPS可改善T2DM小鼠白色脂肪组织病理形态异常和血脂代谢紊乱(P﹤0.01),降低白色脂肪重量和白色脂肪指数(P﹤0.01);GPS可提高白色脂肪组织中抗氧酶活性和抗氧化物质含量(P﹤0.01),降低丙二醛(MDA)含量(P﹤0.01);此外,GPS可增加白色脂肪组织中蛋白PPAR-γ和Nrf2 表达(P﹤0.01).结论 GPS可能通过调控PPAR-γ/Nrf2 信号通路减轻白色脂肪氧化损伤而发挥其抗T2DM作用.
龙胆苦苷2型糖尿病白色脂肪组织氧化应激过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子E2相关因子2信号通路
基于GC-IMS对不同花期金银花挥发性成分的对比分析摘要:目的 明确金银花的挥发性成分并比较不同花期金银花样品的挥发性成分差异.方法 采用气相色谱-离子迁移谱联用技术(GC-IMS)对不同发育期金银花样品进行挥发性有机化合物分析,并运用 OPLS-DA 分析方法筛选代表性差异特征性成分,针对 5 个品种、5 个不同花期金银花开展系统性研究.结果 通过GC-IMS检测出了 72 种挥发性化合物,银花期和金花期含苯甲醛二聚体等丰富成分,部分成分(如苯甲醛单体、反式-2,4-庚二烯醛单体等)随发育含量渐增.OPLS-DA结果显示不同花期金银花样品区分明显,并筛选出 28 个差异特征性成分,包括顺-3-己烯醇单体、正己醇单体、顺-3-己烯醇二聚体等.结论 首次快速且全面呈现了不同花期、不同品种金银花挥发性成分异同,筛选出的 28 个挥发性成分可以作为其特征性成分进行区分.
不同花期金银花挥发性成分气相色谱-离子迁移谱联用技术
低共熔溶剂提取生物碱类化合物研究进展摘要:生物碱作为具有复杂环状结构与显著药理活性的天然含氮化合物,其高效精准提取是天然药物开发的核心挑战.传统酸提碱沉法及有机溶剂提取法普遍存在毒性高、选择性差、杂质干扰等问题,难以满足绿色化学需求.低共熔溶剂(DES)凭借其可设计性、低毒性和高溶解能力,为生物碱的可持续提取提供了创新路径.本文系统总结DES在生物碱提取中的研究进展,旨在为生物碱的绿色提取及分离体系优化提供参考.
生物碱低共熔溶剂提取工艺绿色化学天然产物
江苏省芡实及其生长水域沉积物重金属污染特征与风险评估摘要:目的 对江苏省芡实及其生长水域沉积物中8种重金属进行污染程度分析和健康风险评估,为芡实安全性评价及江苏省中药材重金属限量标准的制定提供数据支持.方法 采集江苏省8个市芡实及沉积物样本,采用电感耦合等离子体质谱法和催化热解-冷原子吸收分光光度法测定样本中重金属含量,采用单因子污染指数法、内梅罗污染综合指数法和潜在生态风险指数法评价沉积物污染水平;基于多用途健康风险评估模型与生物富集系数,分析重金属对人体潜在风险及其在芡实中的富集能力.结果 研究区域内沉积物重金属整体无污染,但局部区域Cd和Hg存在中等生态风险;药用或药膳用途下,芡实重金属均未超标且健康风险在安全范围内,但作谷物类食品高频食用时,3.12%样本Hg和Pb超标,28.12%样本As存在非致癌风险;芡实中各重金属的富集系数均小于1,其含量与沉积物相应重金属含量无显著相关性.结论 江苏区域内芡实及沉积物重金属风险总体处于可控状态,但高频大量食用需加强对芡实Hg、Pb及As的监测.
药食同源水生药材芡实沉积物重金属富集特征风险评估
基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藁本内酯衍生物对H9c2细胞OGD/R损伤模型的保护作用摘要:目的 探讨藁本内酯衍生物(LIGc)对H9c2细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响及作用机制.方法 以H9c2细胞为研究对象,将细胞分为空白组、OGD/R模型组、LIGc组,采用细胞增殖与毒性试剂盒(CCK-8)检测细胞活率;采用微孔板法检测细胞中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、SOD(超氧化物歧化酶)、GSH(谷胱甘肽)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;采用流式细胞仪分析细胞中活性氧(ROS)水平和细胞凋亡率;运用免疫印迹(WB)技术测定细胞内核因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组细胞活性降低(P<0.01),氧化应激(NO、MDA、ROS升高,SOD、GSH降低)及凋亡(Bax/Bcl-2比值升高)加剧(P<0.01).LIGc干预可逆转上述变化(P<0.01或P<0.05).结论 中药当归药效标志物藁本内酯结构衍生物LIGc能减轻氧糖剥夺/复氧诱导的H9c2氧化应激损伤,其作用机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路有关.
藁本内酯结构衍生物氧糖剥夺/复氧损伤氧化应激细胞凋亡