摘要：目的 探讨白花丹素(Plu)通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对人胃癌细胞增殖、凋亡及对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的影响.方法 以人胃癌细胞株AGS为研究对象,分别采用低剂量Plu(2.5 μmol/L)、高剂量Plu(5 μmol/L)以及高剂量Plu联合PI3K/AKT/mTOR通路激活剂740Y-P进行干预,以二甲基亚砜(DMSO)处理的细胞作为对照组.通过MTT法、EdU染色及平板克隆形成实验评估细胞增殖能力;采用Annexin V-PI染色法检测细胞凋亡情况;利用蛋白质印迹法(Western blotting)检测PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白及其磷酸化水平.通过浓度递增法诱导建立5-FU耐药细胞株AGS-R,进一步分析Plu及其与740Y-P联用对AGS-R细胞5-FU耐药性的影响.结果 与对照组相比,低、高剂量Plu处理均能显著抑制AGS细胞的集落形成率和EdU阳性率,降低p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR的蛋白水平,并显著提高细胞凋亡率(P<0.05).高剂量Plu与740Y-P联合干预则显著逆转上述效应,表现为集落形成率、EdU阳性率及PI3K/AKT/mTOR通路蛋白磷酸化水平升高,细胞凋亡率下降(P<0.05).成功建立5-FU耐药细胞株AGS-R,其耐药指数为4.95,Plu处理后逆转倍数为2.05(>1.5).Plu干预显著降低AGS-R细胞的EdU阳性率并促进细胞凋亡(P<0.05),而高剂量Plu与740Y-P联用则显著逆转这一趋势.结论 Plu可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路活性,抑制人胃癌细胞增殖并促进其凋亡,同时增强胃癌细胞对5-FU的化疗敏感性.

摘要：目的 探讨含RCSD结构域蛋白1(RCSD1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、预后价值及其与免疫浸润的关系.方法 基于肿瘤免疫评估资源(TIMER)与基因表达谱交互分析数据库分析RCSD1在NSCLC与正常组织中的表达差异,并采用实时荧光定量PCR实验在93对癌与癌旁组织中进行验证.结合临床病理资料评估RCSD1表达与NSCLC临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法与Cox比例风险回归模型探讨其预后价值;并利用TIMER数据库分析RCSD1表达及拷贝数变异与肿瘤免疫细胞浸润水平的关系.结果 数据库分析显示,RCSD1在肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达水平均显著低于正常组织(P<0.05),且其表达水平随TNM分期升高而递减(P=0.041).实验结果表明,癌组织的RCSD1表达水平低于癌旁组织(0.413±0.238 vs.1.172±0.277,P<0.001).RCSD1低表达与晚期TNM分期(Ⅲ期:31.2%vs.13.3%,P=0.039)、高T分期(T3+T4:29.2%vs.11.1%,P=0.031)、淋巴结转移(N1+N2:60.4%vs.26.7%,P=0.001)、肿瘤最大径>3 cm(62.5%vs.28.9%,P=0.001)及脉管侵犯(41.7%vs.17.8%,P=0.012)显著相关.RCSD1高表达组的中位无病生存期(DFS)为38.2(95%CI:32.5～43.9)个月,显著优于低表达组的25.6(95%CI:20.3～30.9)个月(P=0.001).多因素分析证实RCSD1低表达是影响患者DFS的显著危险因素(HR=2.349,95%CI:1.249～4.432,P=0.008).RCSD1表达与肿瘤纯度呈显著负相关(肺腺癌:r=-0.514,P=1.17e-34;肺鳞癌:r=-0.482,P=3.07e-29),而与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞6类免疫细胞的浸润水平均呈显著正相关(肺腺癌:r=0.575～0.673,P<0.001;肺鳞癌:r=0.512～0.799,P<0.001).此外,RCSD1基因拷贝数变异与免疫细胞浸润特征存在明显关联,其中树突状细胞在基因组扩增状态下浸润水平最为显著.结论 RCSD1低表达是NSCLC的显著预后因素,与肿瘤进展和免疫细胞浸润水平密切相关,有望成为潜在的生物标志物与治疗靶点.

摘要：目的 探讨长链非编码RNA OIP5-AS1(LncRNA OIP5-AS1)通过调控微小RNA-410-3p(miR-410-3p)/非肌性肌球蛋白重链9(MYH9)轴对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.方法 通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测PTC细胞系(IHH4和TPC-1、B-CPAP)及正常人甲状腺滤泡上皮细胞Nthy-ori3-1中LncRNA OIP5-AS1、miR-410-3p和MYH9的表达,以筛选最佳干预细胞.将TPC-1细胞分为对照组(Control组)、sh-NC组、sh-OIP5-AS1组、sh-OIP5-AS1+anti-miR-NC组、sh-OIP5-AS1+anti-miR-410-3p组、mimics NC组、miR-410-3p mimics组、miR-410-3p mimics+pcDNA组和miR-410-3p mimics+MYH9组.RT-qPCR检测各组细胞LncRNA OIP5-AS1、miR-410-3p的表达水平;平板克隆形成实验、流式细胞仪分别检测细胞增殖与凋亡;Transwell小室实验检测细胞迁移与侵袭;Western blotting检测MYH9、Ki-67、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验检测LncRNA OIP5-AS1、MYH9与miR-410-3p的靶向关系.裸鼠移植瘤实验验证LncRNA OIP5-AS1对PTC移植瘤生长的影响.结果 与Nthy-ori3-1细胞相比,IHH4和TPC-1、B-CPAP细胞中LncRNA OIP5-AS1、MYH9蛋白表达水平升高,miR-410-3p表达水平降低(P＜0.05),因此选择TPC-1细胞进行后续实验.沉默LncRNA OIP5-AS1表达或过表达miR-410-3p可显著上调miR-410-3p表达,下调MYH9表达,降低克隆形成数、细胞迁移与侵袭数及Ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白表达,升高细胞凋亡率(P＜0.05);抑制miR-410-3p表达或过表达MYH9可减弱沉默LncRNA OIP5-AS1或过表达miR-410-3p对TPC-1细胞恶性行为的作用(P＜0.05);LncRNA OIP5-AS1、MYH9与miR-410-3p存在靶向调控关系;沉默LncRNA OIP5-AS1表达可显著降低PTC移植瘤体积、移植瘤质量及移植瘤组织中LncRNA OIP5-AS1、MYH9的表达,显著升高miR-410-3p的表达(P＜0.05).结论 沉默LncRNA OIP5-AS1表达可通过调节miR-410-3p/MYH9轴,抑制PTC恶性进展.

摘要：肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是起源于肝内二级胆管至最小胆管分支的衬覆上皮及胆管周围腺体的恶性肿瘤.甲状腺样肝内胆管癌(thyroid-like intrahepatic cholangiocarcinoma,TLICC)是ICC中一种罕见的形态学亚型.本文报道1例TLICC,结合相关文献,探讨其临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断及预后,以加深对该特殊类型胆管癌的认识.本研究已通过淮安市第五人民医院伦理审查委员会的审批(审批文编号:KY-P-2025-28).

摘要：近年来,患者自我报告结局(PROs)在肿瘤药物临床试验中的应用逐渐成为研究热点.PROs通过直接获取患者的健康状况、症状感知和治疗体验,成为传统医学指标的重要补充,在生存质量评估、症状监测、风险预测、临床决策支持以及新药批准等方面发挥了关键作用.然而,当前主要挑战包括量表选择缺乏统一规范、数据收集依从性差、解读标准不一及数据动态管理能力弱等问题,限制了其在临床实践中的全面推广.本文旨在系统梳理PROs在肿瘤药物临床试验中的应用现状、问题及改进方向,为肿瘤临床药物研究者提供理论依据与实践参考,以进一步提升患者安全和生活质量.

摘要：目的 探讨黄芪甲苷对放射性食管上皮细胞(Het-1A)损伤的保护作用及其可能机制.方法 采用6 MV-X射线(2、4、6 Gy)照射Het-1A细胞建立放射性食管炎模型,并以不同浓度的黄芪甲苷(0、5、10、20、40、80、160 μmol/L)处理模型细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖情况.将Het-1A细胞分为正常对照组、射线损伤模型组、黄芪甲苷(40 μmol/L)组、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002(10 μmol/L)组及黄芪甲苷(40 μmol/L)+LY294002(10 μmol/L)组.采用ELISA法检测细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;EdU法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;免疫荧光法检测PI3K磷酸化(p-PI3K)蛋白表达;Western blotting检测半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X基因(Bax)、PI3K、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其剪切或磷酸化蛋白表达.结果 选择4 Gy射线剂量构建Het-1A细胞放射性损伤模型.与0 μmol/L黄芪甲苷比较,10、20、40、80 μmol/L黄芪甲苷处理可显著提高放射性损伤Het-1A细胞的活力(P<0.05).与正常对照组比较,射线损伤模型组Het-1A细胞TNF-α、IL-6、凋亡率、Cleaved caspase-3/Caspase-3及Bax蛋白表达均升高,而细胞增殖率、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白表达均降低(P<0.05).与射线损伤模型组比较,黄芪甲苷组Het-1A细胞上述炎症因子水平、凋亡率及相关促凋亡蛋白表达均显著降低,而增殖能力及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白磷酸化水平均升高(P<0.05).与黄芪甲苷组比较,黄芪甲苷+LY294002组Het-1A细胞的炎症反应、凋亡水平及促凋亡蛋白表达上升,而增殖能力及PI3K/AKT/mTOR通路活化水平下降(P<0.05),提示LY294002可抑制黄芪甲苷对放射性Het-1A细胞损伤的保护作用.结论 黄芪甲苷可减轻6 MV-X射线放射性Het-1A细胞损伤,促进细胞增殖,抑制细胞炎症反应和细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关.

摘要：目的 系统评估超声造影(CEUS)与单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(SPECT/CT)在分化型甲状腺癌(DTC)术后患者颈部淋巴结转移诊断中的临床价值.方法 回顾性分析2021年9月至2023年12月期间56例DTC术后患者的临床资料,所有患者均接受CEUS及SPECT/CT检查,并以淋巴结穿刺病理结果作为金标准,比较两种影像学方法的诊断效能.结果 56例患者中,病理证实淋巴结转移阳性41例,阴性15例.CEUS诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为75.6%、86.7%、93.9%和56.5%,SPECT/CT分别为48.8%、100%、100%和41.7%.CEUS诊断的灵敏度显著高于SPECT/CT(P<0.05),而两者特异度的差异无统计学意义(P>0.05).CEUS图像特征分析显示,转移性淋巴结表现为向心性及不均匀性增强模式的占比较高,分别为80.5%(33/41)和75.6%(31/41).定量分析结果显示,转移性淋巴结造影剂的廓清时间较良性淋巴结显著延长[(195.61±49.27)s vs.(163.20±43.65)s,P<0.05].淋巴结分区研究显示,转移的淋巴结大多出现在颈侧区,其中Ⅲ区出现转移的概率最高(92.9%).SPECT/CT典型图像表现为局灶性摄碘增高,与CEUS增强区域对应.结论 CEUS对DTC术后颈部淋巴结转移具有较高的诊断灵敏度,适用于早期筛查;SPECT/CT则表现出极高的特异度,更有利于确诊.二者联合应用可优势互补,提升诊断的准确度,为临床制定个体化治疗方案提供可靠依据.

摘要：目的 探讨整合素β1(ITGB1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及其对OSCC细胞侵袭和迁移能力的影响.方法 利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)和肿瘤免疫评估资源2(TIMER2)数据库在线分析ITGB1在头颈部鳞状细胞癌(HNSC)组织中的表达.收集42例于新乡医学院第三附属医院接受手术治疗的OSCC患者组织样本,依据ITGB1蛋白的中位表达水平,将患者分为高ITGB1组和低ITGB1组,分析ITGB1表达水平与临床病理特征的关系.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测OSCC组织和细胞中ITGB1的mRNA和蛋白表达水平.进一步采用siRNA干扰技术下调ITGB1的表达,通过CCK-8法、流式细胞术、划痕实验及Transwell实验检测OSCC细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;采用Western blotting检测凋亡及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达.结果 数据库结果显示,ITGB1在HNSC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05);RT-qPCR和Western blotting结果显示,OSCC组织中ITGB1的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001).高ITGB1组和低ITGB1组患者在肿瘤分化程度及TNM分期方面存在显著差异(P均<0.05).在细胞水平上,ITGB1在正常口腔角质细胞系HOK及OSCC细胞系CAL-27、SCC-25中的mRNA和蛋白表达水平依次升高(均P<0.001).进一步在SCC-25细胞中转染si-ITGB1以敲低ITGB1表达,结果显示:与si-NC组相比,si-ITGB1组细胞在24、48、72及96 h的增殖能力显著下降(均P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.001),伴随B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达降低及Bcl-2相关X基因(Bax)表达上升(P<0.05);划痕实验显示24 h相对划痕宽度显著增大(P<0.05);Transwell实验显示侵袭细胞数量显著减少(P<0.01).Western blotting结果显示,敲低ITGB1后上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达显著上升(P<0.001),而神经钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达显著下降(均P<0.001).结论 ITGB1在OSCC中高表达,下调ITGB1表达可抑制OSCC细胞的增殖并促进细胞凋亡,同时低表达ITGB1通过调控EMT相关蛋白表达水平抑制OSCC细胞的迁移和侵袭能力.

摘要：静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),其中PE多由DVT血栓脱落栓塞肺动脉引发,具有起病急骤、致死率高的特点.胆道恶性肿瘤(BTC)是消化系统侵袭性较强的恶性肿瘤,其全球发病率逐年上升,但因早期诊断困难,患者预后普遍较差.VTE作为BTC的重要并发症之一,显著缩短了患者生存时间.本文从流行病学、病理机制、风险因素、预防与治疗等方面,系统综述BTC合并VTE的近年研究进展,以期为临床实践提供参考.

摘要：目的 探讨长链非编码RNA RP11-757G1.5对胃癌细胞生物学行为及顺铂敏感性的影响.方法 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃上皮细胞GES-1和人胃癌细胞(MKN-45、NCI-N87、AGS和HGC-27)的RP11-757G1.5水平;设计并合成两条针对RP11-757G1.5的小干扰RNA(siRNA)序列(si-757G1.5#1与si-757G1.5#2)及阴性对照序列(si-NC),将其分别转染至MKN-45和HGC-27细胞,设立Control组、si-NC组及两个干扰组(si-757G1.5#1和si-757G1.5#2).为探究RP11-757G1.5对细胞生物学行为及药物敏感性的影响,分别采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力与顺铂的半数抑制浓度(IC50)、划痕实验评估细胞迁移能力、Transwell实验分析细胞侵袭能力,并通过蛋白质印迹(Western blot)检测基质金属蛋白酶2和9(MMP-2和MMP-9)的蛋白表达水平.结果 RT-qPCR检测结果显示,与正常胃上皮细胞GES-1相比,RP11-757G1.5在多种胃癌细胞系中表达均显著上调(P<0.05).选取其中表达水平最高的MKN-45和HGC-27细胞用于后续功能研究.在成功构建RP11-757G1.5敲低模型的基础上,CCK-8实验显示,与Control组和si-NC组相比,两个干扰组(si-757G1.5#1和si-757G1.5#2)的细胞增殖活力显著下降(P<0.05);同时,基于CCK-8法的药物敏感性检测表明,干扰组对顺铂的化疗敏感性明显增强,IC50值降低约2.3～2.7倍(P<0.05).此外,划痕实验与Transwell实验结果显示,干扰组的细胞迁移与侵袭能力亦受到显著抑制,具体表现为划痕愈合率与穿膜细胞数均明显减少(P<0.05).在机制层面,Western blot检测发现干扰组中MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平均显著下调(P<0.05).结论 RP11-757G1.5在胃癌中高表达,并通过调控MMP-2/9表达来促进肿瘤细胞的恶性表型,同时影响化疗敏感性,提示其可能成为胃癌治疗的新靶点.

摘要：目的 旨在鉴定胃癌因果关联蛋白,构建预后预测模型,并解析风险分层的生物学机制及药物响应特征.方法 通过多组学整合策略,系统整合跨队列胃癌全基因组关联-蛋白质数量性状位点(pQTL)数据进行孟德尔随机化分析,结合京都基因与基因组百科全书及基因本体功能注释筛选关键通路.通过小绝对收缩和选择运算符(LASSO)-Cox和多因素Cox回归分析构建预后模型并计算风险评分,根据风险评分中位数,将所有患者分为高风险和低风险队列,基于GSE62254、GSE15459和癌症基因组图谱胃腺癌(TCGA-STAD)数据集训练及验证模型效能.采用基因集富集分析、免疫微环境分析和药物敏感性预测揭示高低风险组的分子特征.结果 胃癌风险相关pQTL显著富集于免疫应答(细胞因子受体互作、补体级联)和代谢通路(磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶).基于与胃癌有因果关系的pQTL及胃癌预后相关基因,通过LASSO-Cox和多变量Cox回归分析结果显示,将抑制素βB亚基、基质蛋白3、TATA盒结合蛋白样蛋白1、钙结合蛋白样蛋白、硫酸软骨素蛋白聚糖4、脂多糖结合蛋白和ST3 β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶6共7个基因纳入预后模型,Kaplan-Meier分析和受试者工作特征曲线下面积分析验证了模型在训练集和验证集中均具有良好预测效能.高风险组呈现促炎微环境特征.高风险组对5-氟尿嘧啶等10种药物的敏感性显著高于低风险组.结论 本研究建立的7个基因预后模型实现了胃癌生存风险分层,揭示免疫-代谢失衡是风险分层的核心机制,并为高风险胃癌患者的个体化药物治疗方案选择提供了潜在的生物标志物依据.

摘要：目的 探讨胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制.方法 生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达,并分析公共数据库中IGF2BP3与TET1表达的相关性.在转染IGF2BP3特异性小干扰RNA(siRNA;si-IGF2BP3组)和阴性对照siRNA(si-NC组)的食管癌细胞TE-15和ESC-410中,分别通过细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)和Transwell迁移与基质胶侵袭实验评估细胞活力、增殖能力和迁移侵袭能力,并利用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Ki67、基质金属蛋白酶(MMP)-7/9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)以及切割型caspase3(CC3)的蛋白表达水平.在转染TET1过表达质粒(Oe-TET1组)与空载体质粒(Oe-NC组)或TET1特异性siRNA(si-TET1组)与si-NC组的食管癌细胞中,利用Western blot和RNA甲基化免疫共沉淀技术评估了IGF2BP3的蛋白表达水平和N6-甲基腺苷(m6A)甲基化程度.结果 食管癌组织中IGF2BP3和TET1的表达较正常组织均显著上调(P<0.001),且两者表达呈显著正相关(r=0.220,P<0.001).在食管癌细胞系(Eca-109、TE-1、EC-1、ESC-410)中,IGF2BP3和TET1的mRNA和蛋白表达水平均显著高于人正常食管上皮细胞HET-1A,其中TE-15和ESC-410细胞中的表达水平最高(P<0.001).与si-NC组相比,si-IGF2BP3组细胞的增殖活性显著降低,EdU阳性率下降,迁移侵袭能力减弱,细胞凋亡率显著升高(P<0.001).在蛋白水平上,si-IGF2BP3组中Ki-67、MMP-7、MMP-9和Bcl-2的表达下调,而Bax和CC3的表达上调(P<0.001).与Oe-NC组相比,Oe-TET1组细胞中IGF2BP3的m6A甲基化水平和蛋白表达均显著升高;而与si-NC组相比,si-TET1组细胞中IGF2BP3的m6A甲基化水平和蛋白表达均显著降低(P<0.001).结论 TET1在食管癌中可能通过增强IGF2BP3的m6A甲基化修饰促进其表达,进而驱动食管癌细胞的恶性进展.TET1/IGF2BP3轴有望成为食管癌的潜在治疗靶点.

摘要：细胞周期检查点通过精确监控DNA复制与分裂的保真性,以确保细胞周期的有序推进,该过程的动态调控高度依赖于泛素-蛋白酶体系统(UPS)介导的时空特异性蛋白降解.肿瘤抑制因子的异常降解或癌蛋白的过度积累是驱动细胞增殖失控、基因组不稳定性加剧并最终导致肿瘤发生发展的重要机制.本文系统综述了UPS通过泛素化修饰调控细胞周期检查点的分子机制,深入探讨该通路在肿瘤中的异常模式,并重点总结了E3泛素连接酶和去泛素化酶及其在细胞周期检查点调控中的功能作用的研究,这将为开发靶向周期调控的抗癌策略提供新的理论依据.

摘要：目的 探讨免疫球蛋白超家族成员9(IGSF9)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其与预后、免疫细胞浸润的关联.方法 选取2016年1月至2019年12月于河北省石家庄市第四医院接受根治性手术的106例EC患者,收集其手术切除的106例肿瘤组织及匹配的58例癌旁正常子宫内膜组织作为研究对象.采用免疫组化检测IGSF9的组织表达水平,进而评估其表达水平与临床病理特征的关系.利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析IGSF9的mRNA表达情况.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹检测IGSF9的mRNA和蛋白表达水平.采用Kaplan-Meier及Log-rank检验与Cox比例风险回归模型分析IGSF9表达与EC患者预后的关系.肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库分析IGSF9表达与免疫细胞浸润的关系.结果 免疫组化检测显示,IGSF9蛋白在EC组织中的阳性表达率为55.7%(59/106),显著高于癌旁组织的20.7%(12/58),差异有统计学意义(P<0.001),且其高表达与淋巴结转移、晚期(Ⅲ+Ⅳ期)FIGO分期及深肌层浸润等不良临床病理特征密切相关.通过GEPIA数据库、RT-qPCR及Western blot实验验证,EC组织中IGSF9的mRNA和蛋白表达水平均显著高于正常组织(均P<0.05).生存分析表明,IGSF9阳性患者的中位总生存期(44个月)显著短于阴性组(57个月),差异有统计学意义(P=0.001).多因素分析证实,IGSF9阳性是影响患者预后的显著危险因素,其死亡风险是阴性患者的5.684倍(P=0.039).此外,TIMER数据库分析揭示,IGSF9表达与肿瘤微环境中B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润水平呈显著负相关(均P<0.05).结论 IGSF9在EC中高表达;其表达水平与患者预后不良及免疫抑制微环境相关,有望成为EC预后评估和免疫治疗的潜在靶点.

摘要：目的 探讨血清凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)和微小RNA-21(miR-21)表达水平在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中的临床意义,并分析其与生存结局的关系.方法 采集2020年1月至2022年12月于淮安市淮安医院经病理确诊的100例ESCC患者治疗后的血清样本,采用酶联免疫吸附测定法检测血清TSP-1表达水平,实时荧光定量PCR检测miR-21表达水平.根据血清TSP-1与miR-21中位表达值将患者分为高表达组和低表达组,分析血清TSP-1与miR-21表达与ESCC临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较组间总生存期(OS)差异,并运用Cox比例风险回归模型评估预后因素.结果 100例ESCC患者的血清TSP-1与miR-21的总体表达水平分别为(103.32±14.26)ng/mL和16.60±2.52,按中位表达水平(TSP-1:103.3 ng/mL;miR-21:16.6)将患者分为高、低表达组.TSP-1在高表达组的水平为(117.53±11.02)ng/mL,高于低表达组的(89.10±10.36)ng/mL(t=13.104,P<0.001);miR-21在高表达组的水平为18.92±1.17,高于低表达组的14.27±1.57(t=17.274,P<0.001),且两者表达呈负相关(r=-0.202,P=0.048).在临床病理特征方面,除miR-21表达与性别显著相关(P<0.001)外,两标志物与年龄、TNM分期、淋巴结转移及浸润深度均未见明显关联.生存分析显示,TSP-1高表达组的中位OS为32.6个月,优于低表达组的27.1个月(P<0.05);而miR-21高表达组的中位OS为27.5个月,低于低表达组的33.6个月(P<0.05).多因素分析进一步确认,TSP-1高表达为OS的保护因素(HR=0.342,95%CI:0.193～0.606),miR-21高表达(HR=1.754,95%CI:1.039～2.963)、淋巴结转移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期则为危险因素.结论 在ESCC中,血清TSP-1作为保护因素与作为危险因素的miR-21之间呈现负相关,两者均具备潜在的预后提示价值,而将两者联合应用的评估效果仍有待未来研究进一步验证.

摘要：卵巢Brenner瘤是一种较为罕见的卵巢上皮性肿瘤,其总体发生率较低,约占所有卵巢上皮性肿瘤的5％左右.在组织学分类上,绝大多数(约90％)Brenner瘤为良性,交界性类型亦较为少见,而卵巢恶性Brenner瘤(malignant Brenner tumor,MBT)更为罕见,所占比例不足5％[1-2].

摘要：目的 探讨基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,构建子宫内膜癌(EC)乳酸代谢相关基因预后风险模型,筛选关键生物标志物并验证其临床意义.方法 从TCGA项目中的子宫体子宫内膜癌(TCGA-UCEC)获取了35例正常子宫内膜组织和546例EC组织的转录组、临床及生存数据.将这546例癌症组织样本按1∶1比例随机分为训练集和验证集各273例.通过比较正常组织与训练队列中癌组织的转录组数据,鉴定出差异表达基因,并将其与分子信号数据库中的344个乳酸代谢相关基因取交集,将共有基因定义为后续分析的候选基因集.在此基础上,先通过单变量Cox回归分析初步筛选与预后相关的基因,再采用最小绝对收缩与选择算子(LASSO)-Cox回归进一步降维,构建出最终的风险评分模型.根据风险评分中位数将患者分为高危组与低危组,采用Wilcoxon秩和检验与卡方检验比较高危组与低危组间临床特征的差异,并通过Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验评估组间生存差异.此外,利用oncoPredict R包预测并比较高、低危组间对常用化疗药物的敏感性(以半数抑制浓度值衡量).结果 从TCGA-UCEC数据库中筛选出7 008个差异表达基因.进一步聚焦于乳酸代谢相关基因,通过单变量及LASSO-Cox回归分析,构建了一个包含溶质载体家族16成员1(SLC16A1)、GATA结合蛋白2(GATA2)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)3个基因的预后风险模型.结果 显示高危组患者年龄更大、国际妇产科联盟分期更晚(均P<0.05).生存分析证实,与低危组患者相比,高危组患者的总生存期在训练集(P<0.001)和验证集(P=0.034)中均显著缩短.药物敏感性分析进一步提示,低危组对紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺的敏感性更高(均P<0.05),而两组对铂类药物及拓扑替康敏感性的差异无统计学意义(P>0.05).结论 基于乳酸代谢相关基因构建的3基因(SLC16A1、GATA2和ALK)风险模型可有效预测EC预后,并为个性化治疗提供理论依据.

摘要：目的 构建基于动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的乳腺癌淋巴结转移风险模型.方法 回顾性收集2021年7月至2024年12月于六安市人民医院接受手术治疗的81例乳腺癌患者的临床资料,按7∶3比例随机将81例患者分为训练集(57例)和验证集(24例);根据术后病理结果进一步将各数据集患者分为淋巴结转移组与未转移组.收集所有患者术前检测的DCE-MRI结果,通过二元Logistic回归分析筛选与乳腺癌淋巴结转移有关的DCE-MRI结果;基于上述结果构建风险模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线、外部验证等统计学方法检验风险模型对乳腺癌淋巴结转移的评估价值.结果 训练集中29例(50.88%)患者术后病理证实发生淋巴结转移,验证集中12例(50.00%)患者发生淋巴结转移.单因素分析显示,两组在基线资料上无统计学差异(P>0.05),但在多项DCE-MRI参数上的差异均有统计学意义(均P<0.05):转移组更易出现不规则或圆形淋巴结(58.62%vs.32.14%)、长短径比值更低(1.74±0.43 vs.2.08±0.24)、皮髓质厚度比值更高(1.15±0.35 vs.0.87±0.21)、淋巴门结构消失比例更高(58.62%vs.25.00%)、早期信号强化率(SER)值更高(185.01%±8.16%vs.176.94%±8.02%).回归分析结果显示,淋巴结形态(OR=13.173,95%CI:1.069～162.335,P=0.044)、淋巴结长短径比值(OR=0.024,95%CI:0.002～0.380,P=0.008)、淋巴结皮髓质厚度比值(OR=1.927,95%CI:1.205～3.083,P=0.006)、淋巴门结构消失(OR=18.241,95%CI:1.476～225.458,P=0.024)以及SER(OR=1.205,95%CI:1.050～1.383,P=0.008)均为淋巴结转移的独立影响因素.基于此构建的风险评分模型显示总分越高,转移风险越高.模型验证显示:在训练集中,校准曲线与理想曲线高度一致;ROC曲线下面积为0.953(95%CI:0.905～1.000);决策曲线在0.03～0.99阈值范围内净获益率为正,最大净获益率达0.509.外部验证进一步证实模型的泛化能力,验证集的ROC曲线下面积为0.946(95%CI:0.894～0.998).结论 基于DCE-MRI的乳腺癌淋巴结转移风险模型可较好地评估乳腺癌淋巴结转移,能作为术前评估乳腺癌淋巴结转移的无创方法.

摘要：目的 观察信迪利单抗辅助腹腔热灌注化疗(HIPEC)一线治疗晚期胃癌的疗效与安全性.方法 纳入衡水市人民医院2019年1月至2020年8月收治的87例晚期胃癌患者,根据治疗方案将患者分为联合组(n=43)与HIPEC组(n=44).所有患者均接受卡培他滨/奥沙利铂方案,HIPEC组在此基础上行腹腔HIPEC(含5-氟尿嘧啶),联合组则在HIPEC组治疗方案的基础上联合静脉滴注信迪利单抗(200 mg/次,每3周1次).疗效评估参照实体瘤疗效评价标准1.1,并参照美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准5.0版进行不良反应严重程度分级.分别于治疗前后检测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原724(CA724)水平,生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验.结果 全组87例患者的客观缓解率(ORR)为51.72%(45/87),其中联合组ORR达62.79%(27/43),显著高于HIPEC组的40.91%(18/44),差异有统计学意义(χ²=4.170,P=0.041).肿瘤标志物分析显示,治疗后联合组血清CEA、CA199及CA724水平分别为(8.57±2.04)ng/mL、(194.22±45.07)mg/L、(9.26±2.89)μg/L,均显著低于HIPEC组的(12.36±3.81)ng/mL、(261.58±52.17)mg/L、(13.47±4.45)μg/L,差异有统计学意义(t=5.765、6.438、5.219,均P<0.001).生存分析表明,联合组的中位总生存期达16.6个月,2年生存率为44.19%(19/43),均显著优于HIPEC组的13.8个月和25.00%(11/44),差异有统计学意义(Log-rank χ²=5.186,P=0.023).安全性方面,两组不良反应均以1～2级为主,在乏力、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常及皮疹的发生率及严重程度的差异无统计意义(均P>0.05).结论 对晚期胃癌患者实施信迪利单抗辅助HIPEC治疗,可显著提升抗肿瘤疗效,有效降低血清肿瘤标志物水平,并改善患者远期生存.该治疗策略展现了良好的临床应用前景,为晚期胃癌的综合治疗提供了新的方向.

摘要：黑色素瘤的发病率逐年上升,治疗方式也较前有所改进.在外科治疗中,以往认为前哨淋巴结阳性患者均应行区域淋巴结清扫.然而,最新研究表明,前哨淋巴结阳性患者进行区域淋巴结清扫不仅会导致相关并发症发生率较高,而且并未提高患者的生存获益,仅能够改善区域控制率,并为预后评估提供信息.因此,基于前哨淋巴结肿瘤负荷和原发灶特征建立的风险分层模型来预测非前哨淋巴结状态,可能为豁免区域淋巴结清扫提供依据.本文就黑色素瘤患者非前哨淋巴结转移的危险因素及预后相关研究进展进行了综述分析,以期为临床诊疗提供参考.