摘要：抗肿瘤治疗(主要是药物治疗)常常引起恶心呕吐,不仅给患者带来明显不适,加重其心理、精神负担,还会影响抗肿瘤治疗的依从性和整体疗效.这种恶心呕吐大多持续时间较长,可延续至给药后120 h,甚至更长.然而,临床上常用止吐药物的半衰期较短,不能通过单次用药覆盖整个风险期,亟需更长效、更便捷和更安全的药物,助力抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的全程管理.注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是一种新型双通道、超长效止吐针剂,已经获得国家药品监督管理局批准上市,用于预防成人高度致吐性化疗(HEC)引起的急性和迟发性恶心和呕吐.该药物同时靶向神经激肽-1(NK-1)受体和5-羟色胺3(5-HT3)受体,实现双重阻断,且其半衰期长达188 h,单次给药即可覆盖一个治疗周期的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的急性期、延迟期和超延迟期.为了规范注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的临床应用,中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会和肿瘤支持与康复治疗专家委员会共同组织了专家组,基于最新研究证据并且结合临床经验,反复讨论后制定了本指导原则,以供广大医师参考.

摘要：目的 探讨术前粪便样本中肿瘤抑制基因隔膜蛋白9基因(SEPT9)甲基化(mSEPT9)检测在预测pT1期结直肠癌内镜下切除术后早期复发方面的预后作用.方法 2021年3月至2023年6月,前瞻性收集在白山市中心医院接受内镜下切除的106例pT1期结直肠癌患者的血浆和粪便样本(术前基线和术后1周),提取全基因组DNA,通过亚硫酸氢盐下一代定向测序评估SEPT9靶基因的DNA甲基化情况,并筛选粪便样本中SEPT9特异性甲基化位点.基于二元Cox风险比例回归模型分析获得与术后2年复发有关的CpG甲基化位点,构建了一个基于粪便样本中mSEPT9水平的预后模型以预测无复发生存期(RFS).所有患者至少随访2年.结果 在术前基线样本中,观察到血浆和粪便之间所有选定CpG位点的甲基化率呈一致趋势,并且几乎所有选定位点的粪便样本平均甲基化率(0.14%～32.75%)都高于血浆样本(0.09%～12.93%).术后1周时发现,与术前相比,SEPT9基因中的9个CpG位点的甲基化率较术前显著降低(P<0.05).2年RFS率为89.62%(95/106).在校正一些主要的客观混杂因素后,经二元Cox风险比例回归分析,SEPT9基因中15个CpG位点更高的甲基化率与术后2年复发风险有关(P<0.05).基于这15个甲基化位点,构建了一个预后模型.回归模型公式为π(x)=1/11+e-ωt+b(π:风险评分;x:基因位点甲基化率;ω:系数;b:截距).根据受试者工作特征(ROC)曲线,该模型预测2年复发的曲线下面积为0.826(95%CI:0.748～0.903),且相对于传统肿瘤标志物(0.773),该模型预测价值更高(P<0.05).根据cut-off值(0.353)分层,40例为高危组,66例为低危组.高危组患者RFS率显著低于低危组患者(72.50%vs.100.0%,P<0.001).经单因素和多变量Cox风险比例回归模型,粪便mSEPT9状态(HR=3.931,P<0.001)是结直肠癌术后复发的显著因素.根据癌症基因组图谱数据库和基因表达总库数据,与常人结肠组织比较,在结肠腺癌(COAD)患者中有更高的SEPT9甲基化率(P<0.05);此外,在SEPT9 mRNA表达低于中位值的COAD患者中无病生存期更短(P=0.011).结论 成功构建一个包含15个SEPT9基因启动子CpG突变位点的结直肠癌预后模型.该模型能够成功地预测pT1期结直肠癌患者内镜下切除后早期(2年内)复发风险,从而强调了粪便mSEPT9用作结直肠癌生物标志物的潜力.

摘要：目的 探讨治疗前骨肉瘤活检组织中CD8⁺ T细胞浸润预测新辅助化疗(NACT)的反应及患者预后的价值.方法 选取2021年1月1日至2025年4月23日期间于首都医科大学北京积水潭医院收治的185例肢体骨肉瘤患者,分为训练队列(n=129)和验证队列(n=56),收集患者治疗前活检肿瘤组织样本.采用免疫组化染色法检测肿瘤组织中CD8⁺ T细胞的浸润密度,并依据浸润密度中位数值将患者分为高浸润组和低浸润组.采用Logistic回归模型分析CD8⁺ T细胞浸润与NACT疗效的关系,随访患者的总生存期(OS)、无转移生存期(DMFS)和无瘤生存期(DFS),采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异进行Log-rank检验.结果 训练队列骨肉瘤活检组织中CD8⁺ T细胞密度为0.74～1 322.10个/mm²,中位数值为25.28个/mm²;验证队列为0.70～548.71个/mm²,中位数值为18.79个/mm².训练队列和验证队列均显示CD8⁺ T细胞高浸润与NACT敏感性显著相关(P<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,CD8⁺ T细胞浸润预测NACT疗效的显著因子(OR=0.03,P<0.001);生存分析结果显示,高浸润组患者的DMFS和DFS均显著优于低浸润组.结论 治疗前骨肉瘤组织中CD8⁺ T细胞浸润水平与NACT疗效密切相关,高浸润患者从NACT中获益更多.CD8⁺ T细胞浸润水平可作为预测NACT疗效的潜在生物标志物.

摘要：目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶与转移淋巴结PET/CT代谢异质性参数预测放化疗敏感性的价值.方法 收集2020年10月至2021年12月120例不可手术切除的Ⅲ期NSCLC患者,基于治疗前PET/CT图像中原发灶与转移淋巴结的最大标准摄取值(SUVmax)差值分为高代谢异质性组(SUVmax差值>25%,n=54)和低代谢异质性组(SUVmax差值≤25%,n=66).分析两组患者的治疗前后代谢异质性参数(包括SUVmax、熵、偏度、峰度等)、近期疗效、毒性反应;验证RECISTv1.1与PET/CT代谢评估结果的关系.结果 治疗前,高代谢异质性组原发灶SUVmax(8.78±2.32 vs.6.57±1.89)、SUVmax差值(3.56±1.25 vs.0.82±0.51)、SUVmax差值百分比[(38.53±12.37)%vs.(10.22±5.77)%]、熵值(1.75±0.38 vs.1.12±0.25)、偏度(0.82±0.45 vs.0.35±0.28)、峰度(3.15±1.20 vs.2.08±0.95)均显著高于低异质性组,淋巴结SUVmax(5.23±1.56 vs.6.35±1.97)显著低于低异质性组(P均<0.001);治疗后,高代谢异质性组原发灶SUVmax(4.21±1.53 vs.3.05±1.21)、淋巴结SUVmax(4.87±1.12 vs.3.26±1.03)、SUVmax差值(0.45±0.31 vs.0.12±0.08)、SUVmax差值百分比[(9.82±5.63)%vs.(3.56±2.17)%]仍显著高于低异质性组(P均<0.001).低代谢异质性组ORR(65.15%vs.40.74%,P=0.008)和DCR(89.39%vs.72.22%,P=0.016)均显著高于高代谢异质性组.两组急性及晚期毒性反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).RECISTv1.1与PET/CT代谢评估结果的总体一致性率为87.50%,Kappa值为0.78(P<0.001).结论 Ⅲ期NSCLC原发灶与转移淋巴结的代谢异质性与放化疗敏感性及预后密切相关,SUVmax差值百分比可作为预测放化疗疗效和无进展生存期的潜在影像学指标,为个体化治疗提供依据.

摘要：目的 探讨早期肝细胞癌(HCC)复发患者重复肝切除/消融后辅助经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)的近期疗效及远期预后.方法 回顾性分析2020年1月至2023年5月在吉林省肿瘤医院因早期肿瘤复发(术后2年内)接受重复根治性肝切除或消融的178例HCC患者.根据是否接受辅助TACE治疗,将复发性HCC患者分为TACE组(重复肝切除或消融后辅助TACE,n=89)和对照组(重复肝切除或消融后密切监测,n=89).记录患者的不良反应,随访无复发生存(RFS).结果 全组患者中位随访时间为23.0(4.0～60.0)个月,累积再复发率为71.91%(128/178),死亡75例.至随访截止,TACE组和对照组无复发生存分别为29例和21例,TACE组中位RFS时间长于对照组(28个月vs.16个月),但是差异无统计学意义(Log-rank χ 2=2.897,P=0.084).最常见的TACE相关不良反应是发热(40例,44.94%).其他不良事件包括肝酶升高、腹痛、胆红素升高、恶心/呕吐、白细胞减少症.不良反应均为3级以下,无TACE相关死亡.经多因素Cox回归分析结果显示,射频消融(RFA)、肝内多中心复发灶、Child-Pugh分级、肝硬化和微血管侵袭是影响RFS的显著预测因素(P<0.05).基于RFA、肝内多中心复发灶、Child-Pugh分级和微血管侵袭4项指标相应的Cox回归系数计算生存风险评分.根据生存风险评分截断阈值(-0.29)分层:高危组和低危组各89例.在高危组中,辅助TACE患者中位RFS时间较未辅助TACE组更长(17.0个月 vs.13.0个月,HR=5.367,95%CI:2.036～11.759,P=0.021).结论 早期复发性HCC患者重复根治性治疗后辅助TACE与整体队列的RFS无显著关联,但是对于具有复发高危因素的特定亚群可能是有益处的,包括接受二线RFA、肝内多中心复发灶、Child-Pugh分级B级和微血管侵袭的患者.

摘要：聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(poly ADP-ribose polymerase inhibitors,PARPi)的应用在卵巢癌治疗领域开创了"合成致死"新篇章,然而,近50%的患者在初始治疗或维持阶段即产生耐药性,迫切需要探索新的协同作用靶点.铁死亡作为一种程序性细胞死亡形式,其特征为铁离子蓄积及脂质过氧化.研究表明,PARPi可削弱肿瘤细胞的抗氧化体系并增强氧化应激,降低铁死亡阈值;在乳腺癌易感基因(BRCA)野生型或同源重组修复完备的卵巢癌模型中,联用铁死亡诱导剂可显著恢复药物敏感性并抑制肿瘤生长.本综述聚焦于PARP抑制剂与铁死亡之间的交互作用机制、典型联合治疗策略及其临床转化面临的挑战,旨在为解决PARPi耐药难题开辟新途径.

摘要：目的 探讨唇状缝合联合C型隧道腹膜外造瘘在腹腔镜下直肠癌Miles术中的应用效果.方法 收集2023年3月至2024年12月在衡水市人民医院进行腹腔镜下直肠癌Miles术的200例低位直肠癌患者,分为对照组(采用管型吻合器+腹膜内造瘘的手术方式)和观察组(采用唇状缝合+C型隧道腹膜外造瘘的手术方式)各100例.比较两组患者的手术相关指标、并发症发生情况、复发和死亡情况.结果 观察组患者的首次肠鸣音时间为(2.02±0.21)d,首次排气时间为(3.04±0.27)d,首次排便时间为(4.12±0.21)d,住院时间为(11.25±1.14)d,对照组患者分别为(2.87±0.43)d、(3.95±0.59)d、(4.98±0.57)d和(14.28±2.05)d.两组比较差异具有统计学意义(P均<0.05).术后3个月和术后6个月观察组并发症发生率分别为5.00%(5/100)、3.00%(3/100),比同期对照组[22.00%(22/100)、29.00%(29/100)]低(P均<0.05).两组患者均未出现复发和死亡情况.结论 唇状缝合联合C型隧道腹膜外造瘘能够有效改善低位直肠癌患者围手术相关指标,加快术后肠道功能恢复,减少并发症发生率.

摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤.根据 2024年世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新数据,胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第5[1].全球每年新发胃癌病例约97万,中国新发胃癌病例约占40％[2].

摘要：目的 研究载脂蛋白D(APOD)在宫颈鳞癌中的表达,及APOD表达水平对宫颈鳞癌细胞增殖的调控机制.方法 利用GSE39001数据分析正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中APOD表达;利用TCGA数据库分析APOD表达水平与肿瘤增殖相关基因集和患者预后的关系;在宫颈鳞癌SiHa细胞系和SW756细胞系转染APOD过表达质粒,检测APOD过表达对细胞增殖能力和细胞周期的影响,蛋白质印迹法(western blotting)检测PTEN/Akt信号通路的相关蛋白表达.结果 GSE39001数据集分析结果显示,与正常宫颈组织比较,宫颈鳞癌患者组织中APOD表达显著降低(P<0.001).TCGA数据分析显示,宫颈鳞癌肿瘤组织中APOD低表达与肿瘤增殖相关基因集呈显著负相关.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,APOD低表达组宫颈鳞癌患者预后较差(HR=0.543,95%CI:0.328～0.9,P<0.05).与SiHa-Control组和SW756-Control组比较,SiHa-APOD-OE组和SW756-APOD-OE组细胞吸光值(A值)显著降低(P<0.05).与SiHa-Control组比较,SiHa-APOD-OE组细胞G1期细胞的比例显著增加[(15.45±2.78)%vs.(28.34±4.01)%],而S期细胞的比例显著减少[(48.32±4.35)%vs.(33.05±4.28)%],差异均有统计学意义(P<0.05).与SiHa-Control组和SW756-Control组比较,SiHa-APOD-OE组和SW756-APOD-OE组细胞PTEN蛋白表达显著升高(P<0.05),p-Akt/Akt降低(P<0.05).结论 APOD在宫颈鳞癌组织中显著低表达,且通过负向调控PTEN/Akt信号通路,进而影响细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖.

摘要：胸壁肿瘤是一种存在于骨骼组织和胸壁深层软组织的肿瘤性疾病,常发生于胸骨和肋软骨[1].胸壁肿瘤包括多种肿瘤样病变和肿瘤,相关研究指出,该疾病临床表现与肿瘤大小、病理类型、发生部位、发生时间等因素关系密切[2].临床诊断胸壁肿瘤主要依赖临床检查、影像学检查及病理学检查,病理学检查是确诊关键,可明确肿瘤类型和分级,为后续治疗方案制定提供依据[3].非典型性脂肪瘤样肿瘤是一种中间性局部侵袭性脂肪细胞肿瘤,占所有胸壁肿瘤1％～3％,表现为界限清晰的分叶状肿物,根据脂肪细胞、纤维成分和黏液成分含量不同,肿物可呈现出从黄色至白色的不同色泽,较大病变常伴有坏死区域[4-5].胸壁巨大非典型性脂肪瘤样肿瘤在临床极为罕见,本文对海南医科大学附属海南医院收治的1例胸壁巨大非典型性脂肪瘤样肿瘤病例,进行诊断及治疗经验总结,以期为临床诊治提供依据.

摘要：目的 探讨腔镜乳腺癌改良根治术与开放手术的临床疗效和安全性.方法 回顾性分析2021年1月至2025年1月在川北医学院附属医院接受乳腺癌改良根治术的女性患者共160例,依据手术方式分为腔镜组(n=60)与开放组(n=100).比较两组患者围手术期指标、术后并发症、术后生活质量及临床疗效等方面的差异.结果 两组患者年龄、性别、BMI、肿瘤大小、前哨淋巴结数量、TNM分期及月经状况等基线特征差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者在手术时间[(67.2±11.7)min vs.(92.1±10.6)min]、术中出血量[(57.8±11.5)mL vs.(40.1±9.6)mL]、引流量[(1 605.7±275.6)mL vs.(865.7±131.6)mL]、引流时间[(8.7±2.9)d vs.(7.0±1.9)d]、切口长度[(21.4±3.9)cm vs.(8.6±1.5)cm]和术后住院时间[(4.1±1.2)d vs.(3.5±1.1)d]等围手术期指标的差异具有统计学意义(P<0.05).术后并发症总发生率腔镜组显著低于开放组(6.7%vs.19.0%,P<0.05).术后随访6个月,腔镜组患者在患侧上肢疼痛评分[(6.5±1.5)分 vs.(8.7±1.4)分]、胸壁疼痛评分[(7.0±1.7)分 vs.(8.9±0.9)分]、肩关节活动度评分[(7.6±1.2)分 vs.(8.7±1.3)分]及手臂活动功能评分[(7.7±1.4)分 vs.(8.9±0.9))分]等生活质量指标均显著优于开放组(P<0.05).随访终点时,两组患者在生存率、局部复发率及远处转移率等临床疗效指标方面无差异.结论 与开放手术相比,腔镜乳腺癌改良根治术在围手术期指标、术后并发症及术后生活质量方面具有显著优势,且临床疗效相当.

摘要：目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达与乳腺癌的临床病理特征和预后的关系.方法 回顾性分析2014至2019年在邵阳市中心医院乳腺疾病中心治疗的HER-2阴性乳腺癌患者的临床病历资料.采用免疫组织化学法(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测HER-2表达,并将患者分为HER-2低表达(IHC 1+和IHC 2+且FISH未扩增)和HER-2零表达(IHC 0).激素受体(HR)阳性定义为雌激素受体(ER)状态和(或)孕激素受体(PR)阳性.比较HER-2低表达组和零表达组患者的临床病理特征及预后[无病生存期(DFS)和总生存期(OS)]差异.结果 在总人群中,HER-2低表达组与HER-2零表达组在肿瘤T分期、N分期、组织学分级、Ki-67以及HR状态等方面存在显著差异(P<0.05).在总人群和HR阳性组中,HER-2低表达组与较高的T分期有关(P<0.05);但在HR阴性组中,HER-2低表达与较低的T分期有关(P<0.05).无论是在总人群还是按HR分组后的人群中,HER-2零表达与更高的N分期有关(P<0.05).在总人群和HR阴性组中,HER-2零表达组的高组织学分级和高Ki-67患者比例更高(P<0.05).此外,HER-2低表达组HR阳性患者比例明显更高(83.33%vs.69.26%,P<0.001).生存曲线分析显示,HER-2低表达与HR阳性患者DFS和OS预后更差有关(P<0.05).单因素和多因素Cox回归分析显示,HER-2低表达是HR阳性患者DFS(HR:3.645,95%CI:1.406～9.446,P=0.019)和OS(HR:3.512,95%CI:1.288～9.575,P=0.033)预后的独立影响因素.结论 HR阳性患者中,HER-2低表达与较高的肿瘤T分期及较差的生存预后有关.

摘要：目的 探讨超声弹性成像(UE)参数联合血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)对甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值.方法 选取2021年1月至2024年10月河南科技大学第一附属医院收治的208例甲状腺癌患者作为研究组,并根据是否发生淋巴结转移,将其分为转移组(83例)和无转移组(125例),另按1:1比例选取同期收治的208例甲状腺良性肿瘤患者为对照组.比较研究组和对照组的临床资料、UE参数及血清MMP-9、VEGF、sIL-2R水平,进一步比较转移组和无转移组的上述指标.采用多因素Logistic回归模型分析甲状腺癌淋巴结转移的危险因素,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估UE参数联合血清MMP-9、VEGF、sIL-2R对甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值.结果 研究组的蓝色面积比值、弹性比值及血清MMP-9、VEGF水平均高于对照组,血清sIL-2R水平低于对照组(P<0.05).转移组中肿瘤多灶性和双侧性患者的比例分别为40.96%、54.22%,显著高于无转移组的13.60%、24.80%(P<0.05).转移组的蓝色面积比值、弹性比值及血清MMP-9、VEGF水平均高于无转移组,血清sIL-2R水平低于无转移组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,肿瘤多灶性(OR=2.838)、肿瘤双侧性(OR=2.406)、蓝色面积比值高(OR=2.479)、弹性比值高(OR=3.050)、血清MMP-9水平高(OR=1.779)、血清VEGF水平高(OR=2.447)及血清sIL-2R水平低(OR=2.155)均为甲状腺癌淋巴结转移的显著危险因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,蓝色面积比值、弹性比值、MMP-9、VEGF、sIL-2R及联合检测诊断甲状腺癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.735、0.685、0.703、0.715、0.680和0.918,灵敏度分别为68.67%、63.86%、63.86%、62.65%、67.47%和87.95%,特异度分别为70.40%、71.20%、69.60%、72.00%、65.60%和86.40%,其中联合检测的AUC显著高于各单项指标(P<0.05).结论 UE参数及血清MMP-9、VEGF、sIL-2R不仅与甲状腺癌的发生密切相关,更是淋巴结转移的危险因素.这些指标的联合检测对甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值较高.

摘要：目的 探讨七叶皂苷钠(SA)对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响机制,以及其对Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号的调控机制.方法 分别以低、高剂量SA处理鼻咽癌CNE1细胞,以HO-1激动剂钴原卟啉(CoPP)进行功能挽救实验,以铁死亡抑制剂铁抑素-1(Fer-1)进行功能回复实验.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的生长活性;平板克隆形成实验检测增殖能力;吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双重染色实验检测细胞凋亡;Transwell实验评估细胞的迁移能力;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞的上皮间质转化(EMT)相关标志物的mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞中Keap1、Nrf2、HO-1、Gpx4、SLC7A11和TFR1的表达水平.结果 SA能明显抑制鼻咽癌CNE1细胞的生长、迁移及增殖能力(P<0.05);AO/EB双重染色实验结果显示,SA能显著促进鼻咽癌CNE1细胞的凋亡(P<0.05);RT-qPCR检测结果显示,SA可显著下调N-cadherin和Vimentin的mRNA表达,上调E-cadherin的mRNA表达(均P<0.05);Western blotting检测结果显示,SA能显著降低Nrf2、HO-1、Gpx4和SLC7A11的蛋白表达,同时升高Keap1和TFR1的表达(均P<0.05);功能挽救实验结果显示,CoPP可部分逆转SA的抑癌效应(P<0.05);功能回复实验结果显示,Fer-1可部分恢复SA对癌细胞增殖与迁移的抑制效果(P<0.05).结论 SA能够有效抑制鼻咽癌CNE1细胞的上皮间质转化进程,降低其增殖与迁移能力,该作用可能与SA调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路有关.

摘要：目的 探讨肿瘤实质及间质中免疫细胞浸润密度与胃癌患者术后预后的关系.方法 从江苏大学附属医院2016年1月1日至2018年12月31日的胃癌组学队列中筛选47例符合标准的样本,采用多重免疫荧光染色检测CD8+T细胞、M1和M2型巨噬细胞、CD56bright及CD56dim 自然杀伤(NK)细胞亚群.按肿瘤实质和间质分别定量计算每平方毫米的细胞密度(细胞数/mm2),分析其与患者术后总生存时间(OS)的关系,并结合临床病理特征,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)Cox回归模型筛选变量并构建风险评分模型.结果 肿瘤实质中,CD8+T细胞、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、CD56bright NK细胞和CD56dim NK细胞免疫浸润密度的中位值(细胞数/mm2)分别为75、35、118、64和670;肿瘤间质中,这5种免疫浸润细胞密度的中位值(细胞数/mm2)分别为152、96、109、12和30.根据中位值将5种细胞的密度分为高密度(≥中位值)和低密度(<中位值)两组.在肿瘤实质中,男性的CD8+T细胞高密度比例显著低于女性(P=0.039),低分化肿瘤的M1型巨噬细胞高密度比例显著低于高/中分化者(P=0.039),Ⅲ期肿瘤的M2型巨噬细胞高密度比例显著高于Ⅰ/Ⅱ期者(P=0.018).在肿瘤间质中,低分化肿瘤的M1型巨噬细胞高密度比例亦显著低于高/中分化者(P=0.039).生存分析显示,在肿瘤实质中,CD56dim NK细胞浸润高密度患者的OS较低密度患者显著延长(P=0.001),中位OS分别为未达到(NR)和22.0个月(95%CI:7.62～36.38个月).M1型巨噬细胞浸润高密度患者的OS较低密度患者显著延长(P=0.007),中位OS分别为NR和21.0个月(95%CI:8.48～33.52个月).在肿瘤间质中,M1型巨噬细胞浸润高密度患者的OS较低密度患者显著延长(P=0.005),中位OS分别为NR和21.0个月(95%CI:14.74～27.26个月).LASSO回归分析筛选出术后病理分期、肿瘤实质中CD56dim NK细胞浸润程度、肿瘤实质中M1型巨噬细胞浸润程度及肿瘤间质中M1型巨噬细胞浸润程度作为预后模型的变量并计算风险评分.根据风险评分的中位值将患者分为高风险组(≥中位值)和低风险组(<中位值),高、低风险组的中位OS分别为21.0个月(95%CI:11.40～30.60个月)和NR,高风险组的OS较低风险组显著降低(P<0.001).结论 肿瘤实质及间质中免疫细胞的浸润密度与胃癌术后的OS密切相关,可作为胃癌预后预测的标志物.

摘要：目的 探讨白花丹醌(PLB)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达对胃癌细胞生长、侵袭及凋亡的影响.方法 将胃癌MGC-803细胞分为对照组(常规培养)、PLB处理组(8 μmol/L PLB)、PLB+阴性对照质粒(pcDNA-NC)组、PLB+HIF-1α过表达质粒(pcDNA-HIF-1α)组.分别采用MTT法、平板克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞术检测细胞增殖、克隆形成能力、侵袭能力及细胞凋亡情况;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting检测HIF-1α和PD-L1的mRNA和蛋白表达.基于MGC-803细胞系分别构建移植瘤模型,将24只小鼠随机分为4组(每组6只):对照组、PLB组、PLB+pcDNA-NC组和PLB+pcDNA-HIF-1α组.除对照组腹腔注射等体积生理盐水外,其余各组均每日腹腔注射6 mg/kg PLB,持续6周.测量肿瘤体积和重量,并检测肿瘤组织中HIF-1α和PD-L1的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,PLB组胃癌细胞的存活率、集落形成率、侵袭细胞数及HIF-1α和PD-L1的mRNA和蛋白表达均显著降低,而细胞凋亡率升高(P<0.05);同时PLB组移植瘤的体积和重量及肿瘤组织中HIF-1α、PD-L1的mRNA和蛋白表达也降低(P<0.05);与PLB+pcDNA-NC组比较,PLB+pcDNA-HIF-1α组胃癌细胞的存活率、集落形成率、侵袭细胞数以及HIF-1α和PD-L1的mRNA及蛋白表达均升高,而细胞凋亡率下降(P<0.05);移植瘤的体积和重量及肿瘤组织中HIF-1α、PD-L1的mRNA和蛋白表达也均升高(P<0.05).结论 PLB可能通过抑制HIF-1α表达来下调PD-L1,抑制胃癌细胞的生长和侵袭,并促进细胞凋亡.

摘要：目的 探讨F-box蛋白21(FBXO21)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达变化及其临床预后价值,并初步分析其潜在机制.方法 利用癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库分析FBXO21在KIRC中的表达水平及其与临床特征和预后的关系.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组织化学法(IHC)对梅州市人民医院收集的KIRC临床样本进行验证.采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型评估其预后价值,并构建列线图预测模型.结合基因富集分析(GSEA)、基因本体论(GO)与京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行功能富集分析,利用ESTIMATE和TIMER算法评估其与肿瘤免疫微环境的关系.结果 FBXO21在KIRC组织中显著下调,且其低表达与T分期、临床分期及组织学分级显著相关(P<0.05).RT-qPCR和IHC结果验证了FBXO21在KIRC中低表达的趋势(P<0.001).生存分析显示,FBXO21低表达患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)均显著缩短(P<0.001).Cox回归分析表明FBXO21为KIRC的显著预后因素(P<0.05).列线图模型具有良好的生存预测效能.功能富集分析显示FBXO21相关基因富集于转化生长因子-β(TGF-β)、KRAS、白介素6-Janus激酶-信号转导和转录激活蛋白3(IL6-JAK-STAT3)及叉头框O类转录因子(FoxO)等关键通路.免疫浸润分析显示,FBXO21与免疫评分及多种免疫细胞浸润水平密切相关.结论 FBXO21在KIRC中低表达,具有良好的预后评估价值,有望成为潜在的生物标志物和治疗靶点.

摘要：目的 探讨分化型甲状腺癌转录因子CP2样1(TFCP2L1)、二重特异性去磷酸化酶26(DUSP26)和混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)蛋白表达与临床病理特征及放射性碘-131(131I)治疗疗效的相关性.方法 前瞻性选取2021年3月至2024年3月在北京中医药大学东方医院秦皇岛医院接受根治性手术后首次进行131I治疗的131例分化型甲状腺癌患者为研究对象,旨在评估131I治疗的疗效.根据疗效评价结果,将患者分为131I治疗有效组(91例)与无效组(40例).采用免疫组化学法检测分化型甲状腺癌组织中TFCP2L1、DUSP26和MLKL蛋白的表达水平;采用多因素Logistic回归模型筛选131I治疗无效的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估TFCP2L1、DUSP26和MLKL对分化型甲状腺癌患者131I治疗疗效的预测价值.结果 分化型甲状腺癌患者癌组织中的TFCP2L1、MLKL mRNA表达水平高于非肿瘤组织,而DUSP26 mRNA表达水平低于非肿瘤组织(P＜0.05);蛋白水平上,癌组织中TFCP2L1、MLKL的阳性表达率显著高于非肿瘤组织,而DUSP26的阳性表达率显著低于非肿瘤组织(P＜0.05).TFCP2L1、DUSP26和MLKL的表达与分化型甲状腺癌患者的多灶性病变及淋巴结转移有关(P＜0.05).131I治疗无效组患者在多灶性病变、淋巴结转移、131I剂量＞100 mCi人数占比及TFCP2L1、MLKL表达均高于131I治疗有效组,而DUSP26表达低于131I治疗有效组(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示,多灶性病变、淋巴结转移、131I剂量＞100 mCi及TFCP2L1、MLKL表达高为分化型甲状腺癌患者131I治疗疗效的危险因素,而DUSP26表达高则为保护因素(P＜0.05).联合检测TFCP2L1、DUSP26和MLKL表达在预测分化型甲状腺癌患者131I治疗疗效中的价值较高,其受试者工作特征曲线下面积(AUC)达到0.950(95%CI:0.915～0.985).该联合预测模型的诊断效能显著优于单独使用TFCP2L1(Z=2.447,P<0.05)、DUSP26(Z=2.382,P<0.05)或MLKL(Z=3.101,P<0.05)进行诊断.结论 分化型甲状腺癌患者癌组织TFCP2L1、MLKL阳性表达率高,而DUSP26阳性表达率低,三者均与多灶性病变、淋巴结转移等临床病理特征有关,三项指标的联合检测对预测分化型甲状腺癌患者131I治疗疗效具有较高的价值.

摘要：目的 探讨TC方案(紫杉醇+卡铂)联合贝伐珠单抗及奥拉帕利治疗晚期卵巢癌的疗效及对免疫功能的影响.方法 选取2020年6月至2023年6月南通市肿瘤医院妇科收治的97例初治卵巢癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=48)和观察组(n=49).对照组患者术后给予贝伐珠单抗联合TC方案治疗,观察组在对照组的基础上联合奥拉帕利治疗.比较两组患者的客观缓解率(ORR);于治疗前及第2、4、6周期治疗结束时,检测两组患者的血清糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)水平;对比两组治疗前后的免疫功能指标与细胞凋亡因子水平;记录治疗期间的不良反应发生率,并随访统计患者1年总生存(OS)情况.结果 治疗后,观察组患者的ORR为69.39%,显著高于对照组的43.75%(P<0.05),而两组疾病控制率(DCR)的差异无统计学意义(81.63%vs.70.83%,P>0.05).在治疗第2、4、6周期末,观察组患者血清CA199、CA125、HE4水平均显著低于对照组(P<0.05).治疗后,观察组患者CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞的下降幅度及髓源性抑制细胞(MDSCs)的上升幅度均显著低于对照组(P<0.05).同时,观察组的抗凋亡蛋白Bcl-2及其抗凋亡辅助蛋白Bag-1水平也显著低于对照组(P<0.05),而促凋亡蛋白Bax水平显著高于对照组(P<0.05).在治疗期间,对照组胃肠道反应、乏力、白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率显著高于观察组(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,观察组患者的无进展生存期(PFS)和OS显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TC方案联合贝伐珠单抗与奥拉帕利治疗晚期卵巢癌,可有效提高近期疗效,降低肿瘤标志物水平,并通过改善免疫状态与调节细胞因子来减少治疗相关不良反应,最终延长患者生存期.

摘要：目的 分析急性髓系白血病(AML)患者白血病细胞表面NKG2D配体(NKG2DLs)的表达情况,并初步探讨脐血来源的NKG2DL靶向嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)治疗复发/难治性AML(RR-AML)的安全性及可行性.方法 采用流式细胞术检测2023年1月至2024年3月就诊于江苏大学附属医院的AML患者白血病细胞中NKG2DLs的表达水平.筛选3例RR-AML患者,接受淋巴细胞清除化疗后输注异体脐血来源的NKG2DL靶向CAR-NK细胞,评估其安全性与疗效.结果 本研究共纳入28例AML患者.流式细胞术检测结果显示,NKG2DLs在AML白血病细胞表面呈不同程度表达,MICA/MICB、ULBP-1、ULBP-3、ULBP-4和ULBP-2/5/6的表达率中位数分别为1.72%、1.24%、1.26%、9.68%和0.60%.RR-AML组与初诊AML组之间NKG2DL表达率中位数的差异无统计学意义(P＞0.05).3例入组的RR-AML患者在淋巴细胞清除化疗后接受了预定剂量的异体CAR-NK细胞输注.输注后,3例患者体内均检测到CAR-NK细胞扩增,扩增的最高峰值出现在首次输注后1～5 d,CAR-NK细胞在患者体内持续的最长时间可达26 d.在安全性方面,3例患者均未出现明显的凝血功能障碍、肾功能损害或移植物抗宿主病;1例患者发生细胞因子释放综合征及免疫效应细胞相关神经毒性综合征.疗效方面,2例患者对治疗无反应;1例患者经CAR-NK细胞治疗后达到完全缓解,并成功桥接亲缘半相合造血干细胞移植,移植后实现造血重建及完全供者嵌合状态.结论 NKG2DLs在RR-AML患者的白血病细胞表面均有表达.脐血来源的NKG2DL靶向CAR-NK细胞治疗RR-AML安全性良好,但体内存续时间短.治疗有效者可成功桥接异基因造血干细胞移植.